神经精神性狼疮患者血清抗N-甲基-D-天[门]冬氨酸受体亚单位2A抗体水平及其临床意义

目的 探讨神经精神性狼疮(NPSLE)患者血清抗N-甲基-D-天[门]冬氨酸受体亚单位2A抗体(抗NR2A抗体)水平及其临床意义。方法 将73例活动期系统性红斑狼疮(SLE)患者分为NPSLE组36例和非NPSLE组37例。比较两组自身抗体及补体水平。评估NPSLE患者抗NR2A抗体水平与SLE疾病活动指数2000(SLEDAI-2000)评分、抗双链脱氧核糖核酸(dsDNA)抗体及补体水平的相关性。结果 NPSLE组患者的SLEDAI-2000评分、抗NR2A抗体及抗dsDNA抗体水平均高于非NPSLE组(均P<0.05),但认知障碍与无认知障碍NPSLE患者间抗NR2A抗体水平差异无统计学意义(P>0.05)。NPSLE组中,抗NR2A抗体水平与SLEDAI-2000评分、抗dsDNA抗体水平呈正相关,与C3、C4水平呈负相关(P<0.05)。抗核糖体P蛋白抗体(ARPPA)阳性的SLE患者抗NR2A抗体水平高于ARPPA阴性SLE患者(P<0.05)。结论 抗NR2A抗体在NPSLE的发病过程中起重要作用,且与疾病活动度有关,但可能与认知障碍无关。

N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗/激动剂作为脑中风治疗药物的开发前景

对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂临床研究失利的原因及NMAD受体亚单位研究的一些最新进展进行了综述。包括以下几个方面:(1)NMDA受体与脑损伤的关系;(2)NMDA受体拮抗剂作为脑中风临床治疗药物的争议;(3)亚单位选择性NMDA受体拮抗/激动剂作为新型脑中风治疗药物的研究趋势。对于NMDA受体拮抗剂作为脑中风治疗药物的开发前景进行了展望:NMDA受体拮抗/激动剂研究已经积累了一定的理论研究资料,目前的研究虽遇挫折,但放弃NMDA受体拮抗剂的研究为时尚早,希望能寻求一种新的给药途径来解决临床治疗时间窗的问题。

慢性脑缺血模型大鼠神经突触可塑性与N-甲基-D-天门冬氨酸型受体

背景:N-甲基-D-天门冬氨酸型受体是与神经突触可塑性密切相关的离子型谷氨酸受体,且由N-甲基-D-天门冬氨酸型受体启动突触的可塑性调节。目的:探索N-甲基-D-天门冬氨酸型受体亚单位N-甲基-D-天门冬氨酸型受体亚单位2A(NR2A)和N-甲基-D-天门冬氨酸型受体亚单位2B(NR2B)在脑缺血后对神经突出的可塑性调节机制。方法:60只Wistar大鼠随机等分为假手术组和脑缺血组,脑缺血组大鼠依据改良型2VO模型方法构建大鼠慢性脑缺血模型,假手术组大鼠不结扎颈总动脉和迷走神经。结果与结论:慢性缺血后0-12 h大鼠大脑海马中NR2A表达水平逐渐降低,而NR2B慢性缺血后4 h达到峰值,且在脑缺血的情况下,无论低频或高频刺激均不能诱导长时程增强的形成。提示NR2B对条件刺激诱导的长时程增强形成有抑制作用;而NR2A对条件刺激长时程增强形成具有促进作用。

N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2B特异性拮抗剂对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑室下区神经干细胞增殖的影响

目的:研究N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚单位2B(NR2B)特异性拮抗剂(Ro 25-6981)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑室下区(SVZ)神经干细胞(NSCs)增殖的影响。方法:7 d龄新生SD大鼠随机分为Ro 25-6981组(HIBD前2 h,腹腔注射Ro 25-6981 10 mg.kg-1)、HIBD组(HIBD前2 h,腹腔注射等剂量生理盐水)和假手术组(仅游离右侧颈总动脉,不结扎)。采用免疫组化学染色检测SVZ Nestin表达量及BrdU阳性细胞数的变化。结果:HIBD组12h后Nestin表达量开始增多,48 h达峰值,之后缓慢下降;与其相比,Ro 25-6981组在12 h和24 h时下降明显(P<0.05)。HIBD组BrdU阳性细胞数在缺氧缺血3 h后缓慢上升,72 h达高峰;与其相比,Ro 25-6981组在各时间点BrdU阳性细胞表达均有所下降,以24、48和72 h减少明显,尤以72 h为著(P<0.05)。结论:Ro 25-6981能够降低HIBD新生大鼠SVZ Nestin的表达及Brdu阳性细胞数,对SVZ NSCs增殖起抑制作用,提示NR2B参与并促进HIBD引起的SVZ NSCs的增殖。

电针对吗啡戒断大鼠杏仁核内N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单位NR2B蛋白及基因表达的影响

目的:观察电针对吗啡戒断大鼠空间学习记忆的影响,通过对杏仁核脑区N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单位NR 2B表达的检测,探讨电针改善大鼠吗啡戒断后学习记忆能力的分子生物学机制。方法:雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、针刺组以及电针组,每组10只。以每日20,30,40,50,50mg/kg剂量,连续5d背部皮下注射盐酸吗啡,建立吗啡依赖大鼠模型,末次注射后3h给予纳洛酮快速戒断。两个治疗组选取"足三里""肾俞"穴分别施以手针和电针,每次15min,每日1次,连续治疗6d。应用Morris水迷宫测试戒断大鼠空间学习能力,应用蛋白印记(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测戒断大鼠杏仁核NR 2B蛋白与基因的表达水平。结果:模型组大鼠的逃避潜伏期较空白组明显延长(P<0.01),针刺及电针组则较模型组显著缩短(P<0.01),电针组较针刺组缩短更明显(P<0.05);模型组大鼠的杏仁核NR 2B蛋白表达较空白组显著降低(P<0.01),针刺组、电针组则较模型组表达升高(P<0.01),电针组高于针刺组(P<0.01);模型组NR 2BmRNA表达较空白组显著降低(P<0.01),电针组较模型组表达升高(P<0.05)。结论:吗啡戒断后大鼠空间学习能力受损,针刺及电针可以恢复大鼠学习能力且电针组疗效优于针刺组,推测可能与其对杏仁核NR 2B表达的调节有关。

N-甲基-D-天冬氨酸受体NR2B亚单位在神经病理性疼痛中的作用及其研究进展

背景N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体是一种门控离子型谷氨酸受体，包括NR1、NR2A-D、NR3A～B等7个亚型。研究发现NMDA受体NR2B亚单位在中枢性痛觉敏化形成和神经病理性疼痛（neuropathicpain，NP）的发病机制及其治疗中有重要作用。目的结合文献就NR2B亚单位在NP中的作用及其研究进展进行综述。内容分别介绍NMDA受体NR2B亚单位的结构与功能、中枢分布及其在NP中的作用，NR2B选择性拮抗剂的镇痛效应等相关内容。趋向NMDA受体NR2B亚单位与NP的关系密切，NR2B亚单位有望成为治疗NP的重要靶点。

N-甲基-D-天冬氨酸受体2A亚单位基因与精神分裂症的连锁分析

目的 了解N 甲基D 天冬氨酸受体2A亚单位基因(NR2A)与精神分裂症的连锁关系。方法 选取NR2A亚单位基因所在区域的3个微卫星标志[D16s407、D16s3 075及NR2A启动子区的1个(GT)重复序列],对中国汉族81个独立精神分裂症受累同胞对及其家系成员共324个个体作基因分型,其中男166名,女158名,患病同胞对81个162例。采用受累同胞对法对分型资料进行非参数连锁分析。结果 324人的两点、多点非参数分析最大LOD值均位于D16s407,分别为2 643(P=0 004), 2 504(P=0 005),均大于2 2。结论 NR2A基因微卫星标志与精神分裂症存在提示性连锁关系,NR2A基因可能为精神分裂症的易感基因之一。

N-甲基-D-天冬氨酸受体NR2B亚基与神经元凋亡

神经元凋亡是缺血性卒中神经元死亡的重要形式之一。在神经元凋亡过程中，N-甲基-D-天冬氨酸（N—methy1—D—aspartate，NMDA）受体介导的兴奋性氨基酸毒性起着重要作用，是神经元凋亡的启动者和执行者。NR2B是该受体的主要调节亚基，其跨膜片段M2是一个面向胞质向膜内反折的膜襻区，形成离子通道的内壁，决定了NMDA受体离子通道对Ca^2＋的通透性。谷氨酸主要通过钙超载介导细胞损伤，因此，NR2B亚基在缺血性卒中神经元凋亡中起着至关重要的作用。

骨髓间充质干细胞外泌体对神经病理性大鼠镇痛、病理及anx1-Src-NMDAR-2B的影响

目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)外泌体对神经病理性大鼠镇痛作用、病理形态及Panx1-Src-NMDAR-2B的影响。方法 30只SD雄性大鼠,随机分为正常(NO)组,模型(MO)组,BMSCs外泌体(BE)组,各10只,对MO组、BE组采用坐骨神经慢性压迫性损伤建立神经病理性大鼠模型,NO组不建立该模型,建模成功后,对BE组鞘内注射0.5 mL 200 mg/L的BMSCs外泌体,NO组、MO组同期鞘内注射同体积生理盐水,用自发疼痛行为学评分、热痛阈值、机械疼痛阈值评价镇痛作用,苏木精-伊红(HE)染色检测脊髓组织病理形态,免疫印迹法检测Panx1-Src-NMDAR-2B蛋白表达。结果 NO组、MO组、BE组建模成功后、给药1周末、给药2周末自发疼痛行为学评分、热痛阈值、机械痛阈值差异均有统计学意义(P<0.05);NO组脊髓组织形态正常,MO组出现明显变化,与MO组相比,BE组病理形态明显改善;NO组、MO组、BE组脊髓组织Panx1蛋白表达分别为0.96±0.06、2.36±0.21、1.54±0.16(F=20.270,P<0.01),Src蛋白表达分别为1.24±0.12、2.29±0.24、1.61±0.19(F=12.370,P<0.001),NMDAR-2B蛋白表达分别为1.25±0.11、2.32±0.26、1.59±0.18(F=11.990,P<0.001),NO组、MO组、BE组脊髓组织Panx1、Src、NMDAR-2B蛋白表达异均有统计学意义(P<0.05)。结论 BMSCs外泌体对神经病理性大鼠具有显著疗效,具有显著的镇痛作用,并可有效改善大鼠病理形态,抑制Panx1-Src-NMDAR-2B通路表达。

N-甲基-D-天冬氨酸受体在瑞芬太尼诱发痛觉过敏中作用的研究进展

背景瑞芬太尼作为较理想的超短效阿片类镇痛药被广泛用于临床麻醉中。随着对其研究的深入，其所诱发的术后痛觉过敏引起了人们关注。最近国内外对瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的机制进行大量研究，研究最为深入的是脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体。目的通过对近年NMDA受体在瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏中所起作用的研究进行回顾和总结，帮助读者了解国内外相关研究的最新趋势和进展。内容就痛觉过敏定义、NMDA受体的信号转导机制及其在瑞芬太尼诱发痛觉过敏中作用的研究进展进行综述，阐明NMDA受体系统在瑞芬太尼诱发的痛觉过敏中起着关键作用。趋向深入研究NMDA受体在痛觉过敏中的作用机制，将NMDA受体作为分子治疗靶点，可为临床上痛觉过敏的预防提供广阔的思路和前景。

疼痛与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体

已有证据表明NMDA受体对诱发和维持疼痛状态中的中枢敏感性具有重要性。其亚单位NR1、NR2(A、B、C、D)及NR3(A、B)可决定NMDA受体的功能特性,其中NR2B对感受伤害尤为重要,因而NR2B选择性拮抗剂有可能用以治疗慢性疼痛。

哌甲酯治疗汉族儿童注意缺陷多动障碍疗效与GRIN2B基因多态性的关系

目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚单位基因(GRIN2B)rs1806201位点和rs1805247位点多态性与哌甲酯治疗汉族注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿疗效的关系。方法:2017年1月至2019年1月驻马店市中心医院收治的100例ADHD患儿作为研究对象,进行2~4周的哌甲酯开放剂量治疗,获得最佳治疗反应。采用注意缺陷多动障碍诊断量表父母版(ADHDDS-P)评估ADHD症状。根据治疗前后量表评分,将疗效分为缓解、有效和无效。用TaqMan SNP基因分型技术检测GRIN2B基因rs1806201位点和rs1805247位点多态性。结果:100例患儿治疗后缓解40例,有效25例,无效35例。GRIN2B基因rs1806201位点TT型和CT型患儿治疗效果优于CC型患儿(P<0.05)。而rs1805247位点不同基因型患儿治疗效果的比较差异无统计学意义(P>0.05)。rs1806201位点TT和CT基因型患儿治疗后ADHDDS-P量表注意力缺陷评分、多动冲动评分和总分的减分值均高于CC型患儿(P<0.05),而rs1805247位点不同基因型患儿ADHDDS-P量表减分值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:GRIN2B基因rs1806201位点多态性与哌甲酯治疗效果有关,而GRIN2B基因rs1805247位点多态性与哌甲酯治疗效果无关。GRIN2B基因rs1806201位点TT型和CT型ADHD患儿对哌甲酯的药物反应优于CC基因型患儿。

大豆异黄酮对去卵巢大鼠学习记忆和海马谷氨酸细胞及NR2B受体的影响

目的:探讨大豆异黄酮(isoflovone,IS)对去卵巢大鼠空间学习记忆和海马谷氨酸(Glu)细胞及谷氨酸受体2B(NMDAR2B)的影响。方法:选用青年SD雌性大鼠,去除双侧卵巢造模。随机分为6组,对照组、模型组、苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate,EB)组、大豆异黄酮低、中、高(IS1,IS2,IS3,分别为20,40,80 mg·kg-1,ig)剂量组。EB组给苯甲酸雌二醇ip 0.2 mg·kg-1,每周1次,共6个月。观察各组大鼠Morris水迷宫学习能力,海马Glu神经元的表达及NR2B蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组定位航行和空间探索能力下降(P<0.05);EB组、IS3组定位航行学习能力和空间探索能力明显高于模型组(P<0.05)。与对照组比较,模型组海马Glu阳性细胞染色强度和NR2B蛋白表达均显著降低(P<0.05);与模型组比较,EB组和IS3组海马Glu阳性细胞染色强度和NR2B蛋白表达均显著增加(P<0.05)。结论:大豆异黄酮能提高去卵巢大鼠空间学习能力,机制可能与影响Glu含量,提高NR2B蛋白表达有关,并且大豆异黄酮的作用具有剂量依赖性。

NMDA受体与癫痫发病机制的研究现状

癫痫的主要机制为脑内兴奋性氨基酸活性升高。在癫痫发作中,N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体含量增多,表达升高,且其各个亚型之间相互作用,构形发生变化,使突触后膜支架蛋白磷酸化,发生级联发应,使NMDA受体配体离子通道持续开放,神经元持续放电,并向周围神经元放散扩布;长期癫痫反复发作,导致苔藓纤维发芽,神经元缺失;这些形态学和电生理改变,反之,导致癫痫的易感和反复发作。通过多年动物实验和临床应用,提示N-甲基-D-冬氨酸受体亚单位2B(NR2B),高选择性的拮抗剂有广阔的临床应用前景。

芹菜素介导Caveolin-1对脑缺血大鼠认知功能的改善作用

目的探讨芹菜素对脑缺血大鼠认知功能的改善作用及潜在的分子机制。方法选择清洁级健康雄性SD大鼠32只,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、低剂量芹菜素干预组(低芹菜素组)及高剂量芹菜素干预组(高芹菜素组),每组8只。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,假手术组不阻断大脑中动脉。采用水迷宫来检测大鼠脑缺血后空间学习记忆功能,RT-qPCR法检测缺血侧海马小凹蛋白1(Caveolin-1)、N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2B(NR2B)mRNA表达,采用Western blot法检测缺血侧海马Caveolin-1蛋白表达,免疫组化法检测缺血侧海马NR2B表达部位及水平。结果模型组大鼠第26、27天逃避潜伏期均大于假手术组,差异均有统计学意义(t=2.138、3.001,均P<0.05)。高、低芹菜素组大鼠第27天逃避潜伏期均小于模型组,差异均有统计学意义(t=2.193、2.283,均P<0.05)。模型组大鼠空间探索时间小于假手术组,差异有统计学意义(t=2.789,P<0.01);高、低芹菜素组大鼠,空间探索时间均大于模型组,差异均有统计学意义(t=2.368、2.060,均P<0.05)。模型组Caveolin-1表达升高,高芹菜素组Caveolin-1 mRNA和蛋白表达较模型组增加,差异均有统计学意义(t=2.321、2.553,P<0.05)。模型组NR2B表达减少,芹菜素干预能上调其表达(P<0.05)。结论芹菜素可通过促进Caveolin-1、NR2B表达,起到改善大鼠脑缺血后认知功能的作用。

邓铁涛教授健脑1方对血管性痴呆大鼠海马NMDAR-CaMKⅡ通路的影响

目的:探讨邓铁涛教授健脑1方对血管性痴呆大鼠的海马NMDAR-CaMKⅡ通路的影响。方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎建立VD动物模型,将60只SD雄性大鼠随机分为假手术组、VD模型组、高剂量组、低剂量组及尼莫地平组,给药30天后采用免疫组化方法测定大鼠海马CAl区NR2B及CaMKⅡ表达水平。结果:模型组大鼠海马CAl区NR2B及CaMKⅡ的表达水平与假手术组相比明显降低(P<0.01)。与模型组相比较,高剂量组大鼠海马CAl区NR2B及CaMKⅡ表达水平均显著提高(P<0.05),尼莫地平组大鼠海马CAl区CaMKⅡ表达水平也明显提高(P<0.05)。结论:NMDAR-CaMKⅡ通路在VD的发生机制中发挥了重要作用。健脑1方可能通过上调VD大鼠海马NR2B及CaMKⅡ的表达,从而改善大鼠学习和记忆功能,起到治疗血管性痴呆的作用。

鞘内注射NR2B9c缓解大鼠神经痛理性疼痛

神经病理性疼痛是临床上一个常见的慢性疼痛，其发病机制目前尚不清楚。中枢敏化被认为是慢性疼痛发生的重要内在机制[1-2]，大量证据表明：疼痛的中枢敏化与兴奋性氨基酸（EAA）（谷氨酸、天冬氨酸）及其受体N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDARs）[3-5]，尤其是含有NR2B亚单位的NMDARs在突触后膜的上调密切相关。NR2B亚基C末端的氨基酸残基可特异性地与突触后致密蛋白95（PSD-95）的PDZ2结构域结合[6]，

NR2B介导ERK信号通路对肝癌细胞增殖的影响

目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体2B亚单位(NR2B)介导细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路对肝癌细胞增殖的影响。方法检测8例肝癌组织及其癌旁组织中NR2B的表达,用NR2B激动剂NMDA、拮抗剂Ro25-6981和ERK通路抑制剂AZD8330处理肝癌细胞株SK-Hep1,分析NR2B和ERK信号通路对肝癌细胞增殖的影响。结果 NR2B在7例肝癌组织中表达上调(P<0.05)。NR2B拮抗剂Ro25-6981抑制肝癌细胞增殖(P<0.05),激动剂NMDA促进肝癌细胞增殖(P<0.05)。NR2B、磷酸化ERK和增殖细胞核抗原的表达随着NMDA浓度的增加而增加(P<0.05),随着Ro25-6981浓度的增加而降低(P<0.05)。ERK通路抑制剂AZD8330处理后,肝癌细胞增殖减弱(P<0.05),在此基础上用NMDA和Ro25-6981处理细胞,细胞增殖无明显变化(P>0.05)。结论 NR2B可通过ERK信号通路促进肝癌细胞的增殖。

基于NMDAR信号通路的神经保护剂的研究进展

病理状态下的N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)过度激活导致脑缺血后神经损伤。非选择性的NMDAR拮抗剂难以兼顾药物的安全性和有效性。NR2B拮抗剂以及DAPK1/NR2BR解偶联剂、NMDAR/PSD-95解偶联剂、PSD-95/n NOS解偶联剂等选择性的作用于NMDAR下游信号通路的相关蛋白-蛋白相互作用的药物显示出更好的安全性,具有良好的发展前景。

七氟烷对小鼠海马PSD-95、NMDA受体及突触结构的影响

目的探讨七氟烷(SEV)对小鼠海马突触后密度蛋白-95(PSD-95)、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)及突触结构的影响机制。方法取7天龄雄性ICR小鼠幼鼠用2.5%的SEV吸入麻醉诱导建立海马功能损害模型,小鼠56天龄时进行Morris水迷宫测试实验和高架十字迷宫实验,采用激光共聚焦扫描显微镜观察小鼠海马突触结构,采用RT-PCR以及Western blot检测麻醉即刻以及麻醉56天小鼠海马PSD-95、NR1、NR2a、NR2b mRNA和蛋白的表达。结果小鼠Morris水迷宫定位航行实验结果显示,小鼠逃避潜伏期随训练天数增加而缩短(P<0.05),第1天,二组小鼠逃避潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05),第2~4天,SEV组小鼠逃避潜伏期显著长于Ctrl组(P<0.05);小鼠Morris水迷宫空间探索实验结果显示,二组小鼠首次到达平台时间比较差异无统计学意义(P>0.05),SEV组小鼠穿越平台次数显著少于Ctrl组(P<0.05),目标象限停留时间显著短于Ctrl组(P<0.05),二组小鼠游泳速度以及游泳轨迹比较差异无统计学意义(P>0.05);高架十字迷宫行为结果显示,SEV组小鼠进入开放臂时间少于Ctrl组(P<0.05),进入闭合臂次数显著多于Ctrl组(P<0.05),二组小鼠进入开放臂次数以及进入闭合臂时间比较差异无统计学意义(P>0.05);显微镜观察结果显示,SEV组突触密度以及树突棘密度显示少于Ctrl组(P<0.05),突触形成明显受到抑制;麻醉处理即刻,SEV组小鼠海马NMDA受体NR2a、NR2bmRNA和蛋白表达显著高于Ctrl组(P<0.05),PSD-95、NR1mRNA和蛋白表达与Ctrl组比较差异无统计学意义(P>0.05),麻醉处理56天,SEV组小鼠海马PSD-95mRNA和蛋白表达显著低于Ctrl组(P<0.05),NMDA受体NR1、NR2a、NR2b mRNA和蛋白表达与Ctrl组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 SEV可对小鼠海马功能造成损害,减少突触密度以及树突棘密度,抑制突触形成,机制可能与下调PSD-95表达以及上调NR2a、NR2b表达有关。