N-碘代丁二酰亚胺在有机合成中的应用

作为重要的有机试剂,N-碘代丁二酰亚胺(NIS)不仅应用于经典的碘代反应,还越来越多地应用于亲电环化、开环-扩环反应、反应的催化与活化、氧化反应和聚合反应等领域。综述了NIS在有机合成中的应用新进展,并指出NIS在有机合成新反应和绿色有机合成中的应用是其应用研究的主要趋势。

N-碘代丁二酰亚胺(NIS)参与的碘化反应最新研究进展

有机碘化合物是一类非常重要的功能性分子,其合成研究具有重要意义.鉴于N-碘代丁二酰亚胺(NIS)具有反应活性高、廉价易得和环境友好等优点,一直以来都是碘化反应的优选碘试剂.近年来利用NIS参与的碘化反应制备有机碘化合物有了重要新进展,引起了极大地关注.综述了这一领域的最新研究进展,主要包括NIS与芳烃/末端炔烃的C—H碘化反应、NIS与不饱和化合物和亲核试剂的碘化双官能团化反应,以及NIS与不饱和化合物的串联碘环化反应.

N-碘代丁二酰亚胺促进烯基肟的串联氧叠氮化反应:合成叠氮化异噁唑啉类化合物

发展了一种N-碘代丁二酰亚胺(NIS)促进下烯基肟和叠氮化钠的氧叠氮化方法,以良好的收率合成了一系列叠氮化异噁唑啉衍生物.该反应操作简便且条件温和.机理研究表明,该反应可能经历了一个亲电碘环化/亲核取代的串联历程.

N-碘代丁二酰亚胺促进的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的芳烃硫基化反应

以离子液体[Bmim]BF_4为溶剂,实现了N-碘代丁二酰亚胺促进的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物与二芳基二硫醚发生的氧化芳烃硫基化反应,以中等至优良产率(73%~86%)合成系列烃硫基取代的含氮环化合物.其结构均经IR,~1H NMR,^(13)C NMR及HRMS确证.该反应具有反应条件温和、底物适用范围广、环境友好等优点,可为含有烃硫基取代的天然产物及复杂药物分子的合成提供潜在的合成途径.

N-碘代琥珀酰亚胺促进胺化反应合成新型三唑-4-噁唑啉衍生物

以2-(苄氧)-N-(1-芳基(或甲基)-3-芳基-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙酰胺和N-2-(苄氧乙基)-1-芳基(或甲基)-1H-1.2.4-三唑-5-胺衍生物为主要原料,N-碘代丁二酰亚胺为氧化剂,在可见光照射下发生分子内胺化反应,合成了12个新型的三唑-4-噁唑啉衍生物(2a^2g和4h^4l),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征。

邻位酰胺基导向的共轭烯炔烃的二碘化-水化反应

文章旨在开发一种邻位酰胺基导向的共轭烯炔烃的二碘化-水化反应,实现共轭烯炔烃的选择性官能团化。该反应只需N-碘代丁二酰亚胺作为碘代试剂,无须外加催化剂,常温下即可发生,产率较高。反应机理为:碘正离子与共轭烯炔烃发生亲电加成,形成炔丙基正离子中间体;随后,中间体发生分子内的酰胺羰基氧亲核环化;最终水解-碘代实现了共轭烯炔烃的选择性多官能团化。文章创新之处在于利用邻位酰胺基导向,实现共轭烯炔烃的选择性二碘化-水化反应。

碘代水杨醛合成方法的改进

以水杨醛及取代水杨醛1a-g为原料,在环境友好介质聚乙二醇400(PEG-400)中,N-碘代丁二酰亚胺(NIS)为碘化试剂于温和条件下高收率的(79-87%)合成了碘代水杨醛2a-g。其中5-甲基-3,6-二碘水杨醛(2b)为未见文献报道的新化合物,其结构经IR,NMR,MS确定。

3-碘-6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸酯的合成

标题化合物是一类重要杂环化合物,具有较高的生物活性,广泛应用于抗肿瘤药物、抗菌、抗病毒等药物的生产。以2-氨基烟酸为起始原料,经过浓硫酸催化与醇类生成2-氨基烟酸酯,再与N-卤代丁二酰亚胺反应制备2-氨基-5-卤代烟酸酯,再与氯乙醛成环缩合生成6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸酯,最后和N-碘代琥珀酰亚胺发生碘代反应,共4步制得标题化合物,总收率为58.9%~67.7%。产物结构经IR、1HNMR、13CNMR、元素分析进行了表征。合成路线方法新颖、操作简单、产率高、避免柱层析分离纯化,更适合工业化放大生产。

1-(3-氟苯基)-2-(6-甲氧基-2-(1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙烯基)苯并呋喃-5-基)乙烯合成工艺优化及活性初探

以4-甲氧基水杨醛为原料、乙腈为溶剂,通过溴代、碘代、Rap-Stoermer偶联、Heck偶联4步反应合成了目标化合物1-(3-氟苯基)-2-(6-甲氧基-2-(1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙烯基)苯并呋喃-5-基)乙烯,通过单因素实验对关键步骤碘代反应条件进行了优化,通过^(1)HNMR、^(13)CNMR、MS对目标化合物的结构进行了表征,并对目标化合物的微管蛋白和PI3K双靶点抑制活性进行了初步研究。结果表明,碘代反应最佳条件为:以对甲苯磺酸一水合物为催化剂、反应温度25℃、反应时间10 h、碘代试剂用量n(4-甲氧基水杨醛)∶n(N-碘代丁二酰亚胺)为1∶1.0、溶剂用量n(4-甲氧基水杨醛)∶V(乙腈)为1∶3(mmol∶mL),在此条件下碘代反应产率为70.6%;通过分子对接验证了目标化合物具有双靶点抑制活性,其对微管蛋白的抑制活性高于对PI3K的抑制活性。

无催化剂下烯烃双官能团化反应

发展了一种无催化剂催化的烯烃碘氧双官能团化反应,以烯烃、N-碘代丁二酰亚胺和3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮为起始原料,通过加成反应实现了烯烃的3-碘2-氧双官能团化的三组分反应。该反应具有无需催化剂、条件温和、产率良好、区域选择性好和操作简单等优点,从而为含碘氧类化合物的高效绿色合成提供了新方法。

N-三氮唑基噁唑烷酮类衍生物合成及抗肿瘤活性研究

以苯甲醛衍生物为起始物,经多步反应合成了15个未见文献报道的N-三氮唑基噁唑烷酮类衍生物.探索发现N-碘代丁二酰亚胺(NIS)以较高产率促进合成过程中的关键反应-分子内胺化反应,此反应为分子内构建氮杂环提供了新的方法.细胞毒活性测试表明,化合物6a、6b和6c对人乳腺癌细胞MDA-MB-231,6a、6b和6d对宫颈癌细胞He La有一定的抑制活性.