N-羟乙酰神经氨酸(Neu5Gc)参与肿瘤进程的研究进展

大多数哺乳动物体内均含有Neu5Ac和Neu5Gc这两种形式的唾液酸。在人体内,由于胞苷单磷酸N-乙酰神经氨酸羟化酶CMAH的缺失,无法内源性合成Neu5Gc,来自外源性饮食的Neu5Gc及其复合物被机体吸收并沉积在细胞表面。Neu5Gc在体内参与细胞凋亡、细胞信号转导及诱导体内产生抗Neu5Gc抗体进而诱导机体产生慢性炎症最终导致肿瘤的发生和发展。这为激活Neu5Gc相关的致癌途径提供了分子基础和Neu5Gc相关糖基化表位,这类特征分子可被用来靶向肿瘤细胞,或者在肿瘤部位分泌或脱落到体液中作为非侵入性肿瘤生物标志物。本文综述唾液酸家族中的Neu5Gc引起的炎症反应和肿瘤进程中的变化情况及其相应病理生理学功能,为临床肿瘤鉴别诊断和治疗提出指导。

菊粉酶降低N-羟乙酰神经氨酸含量机制的分子模拟研究

为探究菊粉酶降低红肉风险物质N-羟乙酰神经氨酸(Neu5Gc)含量的效果和分子机制,本研究首先采用菊粉酶处理Neu5Gc标准品并对其进行液相质谱检测,其次选择外切型菊粉酶(蛋白数据序列号:1Y9G)和内切型菊粉酶(蛋白数据序列号:3SC7)与Neu5Gc进行分子对接和分子动力学模拟,并以氨基酸虚拟突变验证菊粉酶结合Neu5Gc的关键残基。最后利用密度泛函理论(DFT)和独立密度梯度模型(IGM)分析动力学平衡后Neu5Gc和菊粉酶活性残基复合物的分子间弱相互作用强度与分布。结果表明,外切和内切型菊粉酶对Neu5Gc标准品含量的平均降低率分别为55.33%和43.81%;理论计算表明,Neu5Gc主要以羟基氧、酰胺氮原子与菊粉酶活性位点残基发生弱相互作用而稳定结合到活性口袋中,水环境下对外切和内切菊粉酶的结合能分别为-22.71和-8.46 kJ·mol^-1。本研究结果为菊粉酶的理性设计和在红肉安全性控制中的应用提供了一定的参考。

人抗外源性糖分子Neu5 Gc抗体的研究进展

N-羟乙酰神经氨酸（N-glycolylneuraminic acid,Neu5Gc）是唾液酸在哺乳动物体内表达的主要形式之一,人类因为缺乏胞苷酸N-乙酰神经氨酸羟化酶（ cytidine monophosphate N-acetylneura-minic acid hydroxylase,CMAH）基因而不能合成Neu5Gc分子。外源性Neu5Gc分子可以整合到人体组织细胞中,尤其是肿瘤细胞中,同时也能被人体的一些共生菌群摄取,进而刺激体内免疫系统产生抗Neu5Gc抗体。有研究显示Neu5Gc抗原与抗Neu5Gc抗体结合可以增强炎症反应,最终能促进肿瘤的发展。本文就抗Neu5Gc抗体的最新研究进展作简要概述。