一组新的N-羟基肉桂酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成和初步活性研究

目的设计合成了一组新的N-羟基肉桂酰胺类衍生物并测定其对组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的抑制活性。方法以阿魏酸为原料，经酯化、Williamson反应、皂化、缩合4步反应合成了一组新的N-羟基肉桂酰胺类衍生物；用组蛋白去乙酰化酶活性检测试剂盒测定该组化合物体外抑酶活性。结果与结论合成了11个未见文献报道的N一羟基肉桂酰胺类衍生物，其结构经过。H-NMR、MS、和IR确认。其中化合物5a、5b、5e和5k的体外抑酶活性较强（IC50=2--15 μmol·L^-1），有可能具有抗肿瘤活性，值得进一步研究。

N-(2-羟基乙基)肉桂酰胺的合成工艺研究

以肉桂酸为起始原料,经一步反应制得标题化合物。投料比为肉桂酸∶氯甲酸甲酯∶乙醇胺=1∶1.08∶2。其结构经IR、1HNMR、MS等确证,产率75%。

N-羟基-3-(取代苯基)-(2E)-2-丙烯酰胺的合成和HDAC抑制活性

以4-溴甲基肉桂酸甲酯和(S)-2-氨基-N-取代苯基酰胺为原料,设计并合成了9个结构新颖的N-羟基-3-(取代苯基)-(2E)-2-丙烯酰胺衍生物1a^1i。体外生物活性试验结果表明,9个目标化合物均对HDAC1酶具有良好的抑制活性。