N-羟甲基-2-三氟甲基苯甲酰胺的合成工艺

[目的]制备多种酰胺类农药的一个重要中间体N-羟甲基-2-三氟甲基苯甲酰胺。[方法]以邻三氟甲基苯甲醛为起始原料,经氧化反应得到邻三氟甲基苯甲酸,然后与氯化亚砜、氨气经氯化及胺化得到邻三氟甲基苯甲酰胺,最后经羟甲基化得到N-羟甲基-2-三氟甲基苯甲酰胺。目标化合物及中间体结构经1H N M R确证。[结果]反应总收率66.6%,产品含量98.5%。[结论]该工艺收率高,操作简单,可为工业化生产提供参考。

2-[(吡啶-4-基)甲基氨基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺的合成工艺研究

目的合成2-[(吡啶-4-基)甲基氨基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(Ⅰ)。方法以邻硝基苯甲酸为起始原料,经氯代、氨解、水合肼还原、缩合、硼氢化钠还原共5步反应合成得到目标化合物Ⅰ。结果与结论经5步反应合成了目标化合物Ⅰ,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证。改进后的合成工艺反应条件温和,操作简便,收率可达54.5%。

2-(N-苯甲酰胺甲基)-3-氧代丁酸甲酯的合成研究

以三氯化铁为催化剂,乙酰乙酸甲酯与N-羟甲基苯甲酰胺反应,得到2-(N-苯甲酰胺甲基)-3-氧代丁酸甲酯,适宜的反应条件为:反应温度25℃,反应时间2 h,催化剂用量0.3 mol,收率达86%。

N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-甲基-2-环氧丙酰胺合成工艺改进研究

4-氰基-2-三氟甲基苯胺与甲基丙烯酰氯反应生成N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-甲基丙烯酰胺,在钼酸钠催化下,经过氧乙酸氧化,制得N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-甲基-2-环氧丙酰胺。优化条件下,二步反应总收率为92%。改进后的方法收率高,操作简单,适于工业化生产。

N-(4-甲基-2-氨基苯并噻唑)α-氨基-α-(3-三氟甲基苯基)-O,0-二(2-烷氧基乙基)亚膦酸酯对小麦赤霉病原菌的抑制活性及作用机制的初步探究

实验室条件下采用生长速率法测定化合物N-(4-甲基-2-氨基苯并噻唑)α-氨基-α-(3-三氟甲基苯基)-O,O-二(2-烷氧基乙基)亚膦酸酯对小麦赤霉病原菌(Fusarium graminearum)的离体抑制效果,并初步研究了其抑制小麦赤霉病原菌作用机制。实验结果表明,该化合物对小麦赤霉病原菌的EC_(50)为46.05μg/mL,当化合物浓度为50μg/mL时,对该病原菌的抑制率就达到了60.5%。以浓度为250μg/mL的该供试化合物处理小麦赤霉病原菌菌丝24 h后,其细胞膜通透性增强,菌体内还原糖、几丁糖和可溶性蛋白含量及几丁质酶活性在短时间内均出现先升高然后下降的趋势。

2,5-二(三氟甲基)-3,6-二氧杂-全氟-1-壬酰胺基丙基(2-亚硫酸)乙基二甲基铵的合成与应用

描述了2,5-二(三氟甲基)-3,6-二氧杂-全氟-1-壬酰胺基丙基(2-亚硫酸)乙基二甲基铵的制备和应用。采用2,5-二(三氟甲基)-3,6-二氧杂-全氟-1-壬酰氟与N,N-二乙基-1,3-丙二胺在～50℃进行酰胺化反应,再与亚硫酸乙二醇双酯在105～115℃进行季铵化反应,得到目标产品。该产品是一种性能优异的氟表面活性剂,质量分数0.1%的水溶液表面张力为16.4mN/m。可广泛应用在化妆品、油墨、胶粘剂、造纸、涂料、消防、清洗等方面,降低溶液的表面张力,提高体系的性能,效果显著。

三氟乙亚胺酰卤合成2-三氟甲基喹啉的应用进展

2-三氟甲基喹啉具有显著的药理活性而广泛应用于医药研发。直接氟化法制备2-三氟甲基喹啉缺乏普遍性及实用性,采用含氟砌块法可以实现含氟基团的精准定位及目标化合物的大剂量合成。N-芳基三氟乙亚胺酰卤是一种重要的含氟砌块,因其活泼的化学性质而广泛应用于含氟含氮杂环化合物的合成。综述了近年来以N-芳基三氟乙亚胺酰卤及其衍生物如氨基烯基酮、炔基亚胺等为原料合成2-三氟甲基喹啉的研究进展,系统叙述了每种方法的研究过程及可能的反应机理,并对每种方法的优点及缺点进行了简单的论述。最后,结合当前有机合成的发展趋势对进一步发展2-三氟甲基喹啉的合成方法进行了展望。

（-）反式-4R（4-氟苯基）-3S-羟甲基-1-甲基哌啶的合成

亚磷酸三乙酯与氯乙酸乙酯进行缩合、重排、脱氯乙烷合成磷酸酯，再与对氟苯甲醛经Knoevenagel反应合成肉桂酸酯，肉桂酸酯与丙二酸二乙酯胺解合成的N-甲胺基羰基乙酸乙酯环合得到哌啶二酮，环化物用硼氢化钾复合还原剂还原得混旋帕罗醇，混旋体进行手性拆分得（4R，3S）-4-氟苯基-3-羟甲基-1-甲基哌啶目标物。选择car1#、cat2#、cat3#为各步催化剂，反应收率分别为89．1％，96．3％，86．5％，76．3％，87．2％，43．7％，总收率24．3％，比旋光度-36—38°，纯度大于99％。

三酮类除草剂2-(2-硝基-4-三氟甲基苄基)-环己烷-1,3-二酮(NTBC)毒理学研究进展

三酮类是一种新型植物4-羟苯丙酮酸二加氧酶（4-Hydroxyphenylpyruvate dioxygenase,HPPD）抑制剂类选择性除草剂[1],因其杀草谱广、活性高、可混性强、对后茬作物安全,使用灵活、残留低、环境相容性好等特点,在世界各国获得广泛使用[2]。然而,三酮类除草剂也是哺乳动物体内HPPD有效抑制剂,因此作为一种植物和哺乳动物共有靶标位点的除草剂,其潜在的哺乳动物安全性问题不容忽视[3]。

柱前衍生-HPLC测定大鼠血浆中3种哌嗪类化合物的含量

目的：建立大鼠血浆中N-苄基哌嗪、1-（3-三氟甲基苯基）哌嗪和1-（3-氯苯基）哌嗪柱前衍生-HPLC测定方法。方法：以9，10-蒽醌-2-磺酰氯为衍生化试剂，采用HPLC-UV法，LichrospherC18柱，甲醇-水为流动相。结果：3种药物在0．02～2．00μg·mL^-1范围内线性关系良好，r〉0．9995，定量限为0．02μg·mL^-1，精密度及准确性在要求的范围内。结论：本实验建立的分析方法灵敏、可靠，成功用于大鼠血浆中3种化合物的分析及大鼠体内药动学的研究。

双酰胺类化合物引入环丙基制备新型杀虫剂的研究

在双酰胺类化合物中引入环丙基的结构改造,旨在通过结构改造,提升双酰胺类杀虫剂的杀虫广谱。以2-氟-3-胺基苯甲酸甲酯为原料制备新型双酰胺类化合物N-[2-溴-4-(1,1,1,2,3,3,3-七氟丙-2-基)-6-三氟甲氧基苯基]-3-[N-(环丙甲基)苯甲酰胺基]-2-氟苯甲酰胺(BCPF)。有利于该化合物进一步杀虫药效、作用机制及高效杀虫剂的研究。

川芎嗪及其衍生物对羟自由基的清除作用

目的:探讨川芎嗪及其衍生物对羟自由基的清除作用。方法:应用Fenton反应检测并计算50％羟自由基被清除时的药物浓度(EC_(50))。结果:结果显示对羟自由基均有明显清除作用,且呈剂量依赖关系。川芎嗪及其衍生物与苯甲酸和甘露醇的清除作用差异有极显著性(P<0.01),而相互间作用无明显差异(P>0.05)。结论:川芎嗪及其衍生物对羟自由基有明显的清除作用。

阿帕鲁胺合成路线图解

本文概述了阿帕鲁胺的合成方法。主要包括:阿帕鲁胺(1)的合成路线综述、关键中间体N-甲基-2-氟-4-(1-氰基环丁胺基)苯甲酰胺(2)、2-氰基-3-三氟甲基-5-氨基吡啶(3)合成方法的综述,得出结论:2(3)法制备阿帕鲁胺、1.1(2)法制备中间体2、1.2(3)法制备中间体3,这几类方法收率高、反应条件温和、成本较低,具备工业化潜力。

磷酸特地唑胺的合成新方法

以(5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮为起始原料,在[Pd Cl2(dppf)]·CH2Cl2催化下与联硼酸频那醇酯反应得到硼化物,继而与5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶进行Suzuki反应得到特地唑胺,收率82.9%。分别考察了催化体系对硼化反应和Suzuki反应的影响,确定了较佳的反应条件。特地唑胺与二苄基N,N-二异丙基亚磷酰胺反应得到二苄基保护的磷酸特地唑胺,随后经Pd/C脱苄得到磷酸特地唑胺,总收率66.2%。

三氟苯嘧啶合成技术研究进展

三氟苯嘧啶为新型介离子类杀虫剂,具有高效、持效、用量低和对环境友好的特点,市场前景好。三氟苯嘧啶是以2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸及其衍生物和N-2-吡啶-5-嘧啶甲胺为原料合成的。综述了2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸及其衍生物和N-2-吡啶-5-嘧啶甲胺的合成技术研究进展。

拉司米地坦工艺杂质的合成

本研究报道了以2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)吡啶-2-基]-苯甲酰胺(lasmiditan)为起始原料,分别通过硼氢化钠还原反应、丁基锂取代反应、Buchwald偶联定向合成工艺杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ,产物经^(1)H NMR、^(13)C NMR、MS进行结构确证,用于拉司米地坦产品的质量研究。

旱田一次净除草剂及其使用方法

本发明公开了一种适宜旱田多种作物、药材、蔬菜、苗木的一次净除草剂及其使用方法。该除草剂包括有A为2—氯—1—(3—乙氧基—4—硝基苯氧基)—4—(三氟甲基)苯与B1为2，6—二硝基—N，N—二正丙基—4—三氟甲基苯胺、

SR1078激活RORα诱导卵巢癌细胞凋亡的机制研究

本文主要探讨RORα激动剂SR1078对卵巢癌细胞的作用及其分子机制。采用MTS法检测N-[4-[2,2,2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(SR1078)对卵巢癌细胞Hey A8和Hey细胞活性的影响。通过流式细胞术检测SR1078对卵巢癌细胞Hey A8和Hey细胞周期和凋亡的影响。利用p53 siRNA或p53抑制剂PFT-α和PFT-β处理Hey A8和Hey细胞,流式细胞术检测干扰p53后对SR1078诱导卵巢癌细胞凋亡的影响。Western blot检测SR1078和p53 siRNA对p53蛋白表达的影响,以及p53抑制剂单独或联合SR1078对p53、p-p53及其调控的下游促凋亡蛋白Noxa表达的影响。实验结果显示,SR1078明显降低了Hey A8和Hey的细胞活性,且显著诱导Hey A8和Hey细胞凋亡;此外,SR1078能够上调p53和Noxa表达,而干扰p53能够显著抑制SR1078诱导卵巢癌细胞凋亡和Noxa的表达;综上所述,RORα激活剂SR1078通过活化p53信号通路诱导卵巢癌细胞凋亡。

厄拉戈利合成工艺研究

目的优化厄拉戈利的合成工艺。方法以N-[2-氟-6-(三氟甲基)苯甲基]脲为起始原料,经环缩合、碘代、Suzuki偶联、亲核取代后酸解脱除氨基Boc保护基、溴代丁酸乙酯亲核取代、水解共6步反应合成厄拉戈利。结果与结论目标物的结构经~1H-NMR谱确证,总收率为44.9%(以N-[2-氟-6-(三氟甲基)苯甲基]脲计),纯度达98.0%以上(HPLC法)。该合成方法操作简单,中间体容易分离纯化,目标产品纯度高,适合规模化生产。