三氟乙亚胺酰卤合成2-三氟甲基喹啉的应用进展

2-三氟甲基喹啉具有显著的药理活性而广泛应用于医药研发。直接氟化法制备2-三氟甲基喹啉缺乏普遍性及实用性,采用含氟砌块法可以实现含氟基团的精准定位及目标化合物的大剂量合成。N-芳基三氟乙亚胺酰卤是一种重要的含氟砌块,因其活泼的化学性质而广泛应用于含氟含氮杂环化合物的合成。综述了近年来以N-芳基三氟乙亚胺酰卤及其衍生物如氨基烯基酮、炔基亚胺等为原料合成2-三氟甲基喹啉的研究进展,系统叙述了每种方法的研究过程及可能的反应机理,并对每种方法的优点及缺点进行了简单的论述。最后,结合当前有机合成的发展趋势对进一步发展2-三氟甲基喹啉的合成方法进行了展望。

N-烷基三氟乙亚胺酰氯的合成及其反应活性考察

根据亚胺氮原子所连基团的种类,三氟乙亚胺酰氯可分为N-芳基三氟乙亚胺酰氯和N-烷基三氟乙亚胺酰氯。针对目前关于N-烷基三氟乙亚胺酰氯化学性质研究仍处于空白阶段的现状,研究对比N-芳基三氟乙亚胺酰氯的化学性质,在亲核取代反应、过渡金属催化偶联反应等方面考察N-烷基三氟乙亚胺酰氯的反应活性。实验结果表明,N-烷基三氟乙亚胺酰氯的化学性质不活泼,反应活性类似于氯代烯烃,不能与亲核试剂直接发生化学反应,但在过渡金属催化下可与多种化学试剂发生偶联反应。最后,在电子因素方面对两种三氟乙亚胺酰氯化学活性的差异进行了分析。

金雀异黄酮4'-O-β-糖苷的合成与表征

天然产物金雀异黄酮具有多种生理活性,但其药效作用较弱,采用N-芳基三氟乙酰亚胺酯法,用具有很强靶向性的糖分子对其进行结构修饰,选择性地合成了金雀异黄酮4'-O-β-葡萄糖苷和金雀异黄酮4'-O-β-鼠李糖苷。用硅胶柱色谱进行分离纯化,并对其产物进行了1HNMR和13CNMR结构表征。

肝素三糖和四糖衍生物的高立体选择性合成

肝素是一种高度硫酸化的天然黏多糖类物质,可以介导各种生理和病理过程,临床上主要用于预防和治疗静脉血栓症.本文报道了一条利用正交保护基策略,高立体选择性合成肝素寡糖的路线,获得7个氨基葡萄糖基6-O-硫酸化修饰程度不同的肝素三糖和四糖衍生物(28~34).该路线采用叔丁基二苯基硅基(TBDPS)作为叠氮葡萄糖砌块伯羟基的保护基,利用N-苯基三氟乙酰亚胺酯给体,实现了关键的GlcN-(1→4)-GlcA糖苷键的高α选择性的构建;利用[1+2]和[2+2]糖苷化策略,合成了4个全保护的肝素三糖和四糖前体;采用优化的保护基脱除和硫酸化操作,高效便捷地获得目标肝素三糖和四糖.这一系列肝素寡糖衍生物在还原端带有氨基为端基的连接臂,为制备肝素类寡糖芯片,系统性研究肝素寡糖与蛋白,如乙酰肝素酶的相互作用打下了基础.