新型N-芳基哌嗪取代苯并呋喃衍生物的合成

以5-二甲氨基水杨醛和2-溴-4'-氟苯乙酮为原料,经缩合和取代反应制得中间体6-二乙氨基-2-[4'-(N-哌嗪基)苯甲酰基]苯并呋喃(2);2与卤代烃反应合成了6个新型的N-芳基哌嗪取代苯并呋喃衍生物(4a^4f),收率76%~93%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。

微波辐射合成N-芳基哌嗪盐酸盐

芳胺与N,N-双(2-氯乙基)胺盐酸盐在微波辐射下反应合成N-芳基哌嗪盐酸盐,得到一系列的重要中间体(3a～3g),所有的化合物结构经IR、1H NMR、MS表征确证。以苯基哌嗪盐酸盐的微波合成为例,考察了微波辐照时间、辐射温度、原料投料比等三个方面对苯胺转化率或主产物收率的影响。得到优化合成条件:微波辐射反应时间为20 min,微波辐射反应温度为120℃,芳胺与N,N-双(2-氯乙基)胺盐酸盐的摩尔比为1∶0.9。与传统加热方法制备N-芳基哌嗪盐酸盐相比,微波辐射下反应速度至少是常规合成方法反应速度的20倍。

微波辐射下N-芳基哌嗪盐酸盐的合成

取代苯胺与N,N'-双(2-氯乙基)胺盐酸盐在二乙二醇单甲醚溶剂中,微波辐射下一步合成了10种N-芳基取代哌嗪盐酸盐,反应在3～4 min内完成,产率36.9%～75.4%。结果表明,苯胺芳环上的取代基对N-芳基哌嗪化反应有着可合理预测的电子效应及位阻效应。与常规加热法相比,微波辐射法具有反应时间短、产率高、操作简便和环境友好等特点。所有产物的分子结构用IR、1HNMR和MS进行了表征。

N-芳基哌嗪的合成工艺改进

以二氯乙胺盐酸盐和取代苯胺为原料,正丁醇做溶剂,在无碱的条件下回流以较高产率合成了取代芳基哌嗪,其结构经1H-NMR确认无误。由于反应产物能直接从反应体系中结晶析出且滤液可重复套用多次,使得该合成新方法适合于工业化规模生产。与文献报道方法相比较,新工艺简化了操作步骤、降低了产物的分离难度、提高了收率和产品纯度。

N—芳基哌嗪的合成和应用

N—芳基哌嗪是重要的药物合成中间体,在过去的一些年里,利用N—芳基哌嗪合成的药物已经得到了很大的发展。