脑缺血后N-乙基马来酰亚胺敏感因子ATP酶失活致神经元自噬流障碍的病理机制

缺血性脑卒中是由脑血管梗塞引起的急性脑血管病,具有较高的发病率、致残率和致死率。研究发现,过度自噬或自噬不足均可导致细胞损伤。自噬包括自噬体的形成和成熟、自噬体与溶酶体融合、自噬底物在自噬溶酶体内的降解和清除,这些过程呈连续状态则称为自噬流。研究发现,脑缺血可导致自噬体与溶酶体间发生融合障碍,从而引发自噬流损伤。细胞内膜融合由3种核心组分介导,即N-乙基马来酰亚胺敏感因子(N-ethylmaleimide sensitive factor,NSF)ATP酶、可溶性NSF黏附蛋白(soluble NSF attachment protein,SNAP)及可溶性NSF黏附蛋白受体(soluble NSF attachment protein receptors,SNAREs)。当SNAREs介导自噬体与溶酶体融合后以非活性的复合体形式存留于自噬溶酶体膜,须被NSF再激活为单体后方可发挥新一轮的膜融合介导作用,而NSF是唯一可再激活SNAREs的ATP酶。新近研究表明,脑缺血可显著抑制NSF ATP酶活性,导致其对SNAREs再激活减少,这可能是自噬体与溶酶体间发生融合障碍并导致神经元自噬流损伤的病理机制。本文就NSF ATP酶失活导致SNAREs互作失调、自噬体与溶酶体融合障碍,以及蛋白水解酶向溶酶体的转运不足引发神经元自噬流障碍的病理机制进行阐述,并针对NSF ATP酶失活改善神经元自噬流的方法进行探讨,为提高脑卒中治疗提供参考并指明深入研究方向。

N-(11-羧基十一烷基)马来酰亚胺及其三聚体的合成

以顺丁烯二酸酐和12-氨基十二酸为原料,硫酸、三乙胺为脱水催化剂,经两步反应合成了N-(11-羧基十一烷基)马来酰亚胺.再在三苯基膦和苯酚作用下,N-(11-羧基十一烷基)马来酰亚胺进一步发生三聚反应合成了相应的马来酰亚胺三聚体.采用红外光谱和核磁共振谱对三聚体的结构进行了表征.

N-苯基马来酰亚胺、苯乙烯和马来酸酐三元共聚及热分解动力学

合成了N-苯基马来酰亚胺、苯乙烯和马来酸酐三元共聚物,采用红外光谱法对其结构进行了表征,并利用TG,DTG和DSC热分析技术对该共聚物的耐热性能及热分解动力学进行了分析,探讨了其热分解机理.结果表明:该共聚物的热分解受单机理控制,初始热分解温度为637K;683K后热分解速率迅速增大,703K时达到最大,在761K时分解基本结束;共聚物在氮气中失重20%和50%时的温度分别为679K和700K,玻璃化转变温度为485 K;根据K issinger法求得非等温条件下共聚物热分解的表观活化能为173.21 kJ/mol,指前因子为3.293 9×1012m in-1,由Crane法求得其反应级数为0.94.

氯乙烯/N-苯基马来酰亚胺共聚物组成控制和优化

研究了氯乙烯 /N 苯基马来酰亚胺 (VC/PMI)共聚物组成随转化率的变化 ,体系中共聚物的累积组成偏差小于 0 0 5或 0 1的单体配比范围很小 ,采用加入第三单体丙烯腈 (AN)的方法进行改善 ,并以PMI在共聚物中的累积组成偏差作为控制参数 ,得到了PMI在共聚物中的累积组成偏差小于 0 0 5和 0 1的VC/PMIlAN较优的配比范围 .结合悬浮聚合工艺的特点 ,确定了VC/PMI/AN悬浮共聚的最佳单体配比范围为f1=0 72～ 0 84 ,f2 =0 0 2～ 0 0 4 ,f3 =0 1 2～ 0 2 4 .

氯乙烯/N-取代马来酰亚胺共聚竞聚率及共聚物组成

研究了氯乙烯 ( VC)与多种 N -取代马来酰亚胺的溶液共聚合 ,求得各对单体的竞聚率 .结果表明 ,各种马来酰亚胺的竞聚率都远高于 VC的竞聚率 ,即 N -取代马来酰亚胺单体的活性均比 VC单体活性高 .计算得到 N-取代马来酰亚胺 Q和 e值 .由于苯环的共轭效应 ,N-苯基及 N-取代苯基马来酰亚胺具有较大的Q值 .各对单体的 e值差别较大 ,表明有形成交替共聚物的倾向 .此外 ,还考察了聚合过程中共聚物组成的变化 。

N-苯基马来酰亚胺的合成方法研究

通过共沸法合成了树脂耐热改性剂—N-苯基马来酰亚胺,考察了原料配比,反应温度、反应时间以及催化剂用量对反应收率的影响,结果表明,该反应的优化条件为:原料配比为n(顺丁烯二酸酐)/n(苯胺)=3∶1,反应温度控制在70℃左右,反应时间为3h,催化剂用量为苯胺用量的0.2%。反应产物红外光谱确认为N-苯基马来酰亚胺,收率为83%,纯度为99.2%。

苯乙烯-N-苯基马来酰亚胺-马来酸酐三元共聚物的合成与性能

以过氧化对苯二甲酸二叔丁酯为引发剂,以一次投料方式,采用溶液聚合法合成了苯乙烯-N-苯基马来酰亚胺-马来酸酐三元共聚物.通过控制单体配比,实现产物中N-苯基马来酰亚胺质量分数在48%～63%之间可调.采用FTIR,1HNMR,13CNMR和GPC技术对三元共聚物的化学组成、链序列结构和分子量进行了测试.利用FOX方程计算的共聚物NPMI含量与1HNMR核磁测试结果一致.DSC和TGA测试的结果表明,当N-苯基马来酰亚胺质量分数>48%时,共聚物的玻璃化转变温度(Tg)从202℃提高到215℃,5%热失重温度高于363℃,所以三元聚合物是一种优异的聚合物耐热剂.

N-苯基马来酰亚胺改性酚醛树脂的合成及其结构性能

采用滴加苯酚的方式合成了N-苯基马来酰亚胺改性酚醛树脂(PPMF),考察了N-苯基马来酰亚胺(PMI)参与酚醛缩聚反应的转化程度和树脂黏度特性的变化规律.发现延长苯酚滴加时间能提高PMI参与共缩聚反应的竞争能力和转化率;随着回流反应时间的增加,PMI转化率增加,树脂的黏度也随之增大;较高的反应温度或较大的PMI用量均会导致PMI转化率的显著下降.利用核磁、红外和元素分析等表征了改性酚醛树脂的结构及组成,确定N-苯基马来酰亚胺已共缩合于酚醛树脂中,其中PMI含量可达33%左右.利用DSC和TGA研究了N-苯基马来酰亚胺改性酚醛树脂的固化特性和耐热性能,发现PPMF树脂经历了两个固化阶段,第一阶段是少量羟甲基的缩合,第二阶段为马来酰亚胺的双键打开自交联形成.PPMF树脂固化产物的耐热性能优于传统的热塑性酚醛树脂.

N-苯基马来酰亚胺/甲基丙烯酸甲酯/苯乙烯乳液共聚物与PVC共混的研究

通过乳液共聚合的方法合成了 N-苯基马来酰亚胺 /甲基丙烯酸甲酯 /苯乙烯三元共聚物 ,将其与PVC共混得到耐热 PVC共混物 ,研究了共聚物组分含量对 PVC共混物的力学性能、流变性的影响 ,用TBA、TGA对共混物的耐热性进行了表征 。

N-苯基马来酰亚胺/苯乙烯/α-甲基苯乙烯/马来酸酐四元共聚物的制备及对ABS的改性

以过氧化苯甲酰为引发剂,采用溶液聚合的方法合成了N-苯基马来酰亚胺/苯乙烯/α-甲基苯乙烯/马来酸酐四元共聚物。保持马来酸酐单体质量分数为5%,N-苯基马来酰亚胺单体质量分数为30%,改变α-甲基苯乙烯和苯乙烯的投料比合成系列四元共聚物。采用红外光谱、核磁共振和凝胶渗透色谱对四元共聚物的化学结构和相对分子质量进行了表征,考察了四元共聚物对ABS树脂耐热性及力学性能的影响。结果表明,α-甲基苯乙烯和苯乙烯的投料比为1∶1,数均相对分子质量为2.50×10~4左右的四元共聚物的玻璃化转变温度(T_g)最高达到253.3℃,5%热分解温度可达到351℃。该共聚物可使ABS共混物T_g升高到124.7℃,且具有较好的力学性能。

N-苯基马来酰亚胺-马来酸酐的合成及对尼龙6耐热性能的影响

利用溶液聚合法合成了一种耐热改性剂N-苯基马来酰亚胺-马来酸酐二元共聚物(NMA)。采用红外光谱对其结构进行表征,并通过熔融共混法制备了尼龙6/N-苯基马来酰亚胺-马来酸酐共混物(PA6/NMA),且通过扫描电镜、差示扫描量热分析、热重分析、热变形试验机及旋转流变仪对共混物耐热性能进行研究。红外光谱分析证实NMA中N-苯基马来酰亚胺(N-PMI)含量随N-PMI投料量的增加而增加;差示扫描量热分析和热重分析表明经NMA改性后的PA6的熔融温度与结晶度下降,热稳定性大幅提高;随着NMA中N-PMI含量降低,共混物热变形温度及力学性能先降低后升高;扫描电镜与旋转流变测试均表明PA6与NMA两相间的粘合作用随N-PMI含量的降低而增大。

N-苯基马来酰亚胺/对氯甲基苯乙烯活性可控超支化交替共聚合的研究

采用核磁共振氢谱,研究了N-苯基马来酰亚胺(NPMI)与对氯甲基苯乙烯(PCMS)在氘代氯仿中的络合性能.以PCMS作为引发剂单体,通过原子转移自由基聚合(ATRP)引发NPMI-PCMS电子转移络合物(CTC)进行活性可控超支化共聚合.考察了单体初始摩尔分数对共聚物组成和其玻璃化转变温度的影响,用Kelen-Tudos法计算得到两种单体的竞聚率分别为rNPMI=0.11和rPCMS=0.25.结果表明,当单体配比fNPMI=0.4～0.7时,共聚物具有交替结构,其耐热性随着NPMI含量的增加而提高.此外还考察了溶剂、聚合温度等对共聚合反应动力学的影响.并进一步用所得超支化交替共聚物作为大分子引发剂,引发甲基丙烯酸甲酯(MMA)聚合,制得了多臂超支化接枝共聚物poly(NPMI-co-PCMS)/poly(MMA).

N-苯基马来酰亚胺的开发与市场展望

叙述了国外开发的 N 苯基马来酰亚胺的几种制备方法 ;通过分析 ABS树脂的市场前景 ,提出了在国内开发 N 苯基马来酰亚胺作为 ABS树脂耐热改性剂的必要性和紧迫性。

N-苯基马来酰亚胺的合成及应用进展

叙述了国内外N-苯基马来酰亚胺的几种制备方法,论述了其作为新一代树脂耐热改性剂在ABS及PVC树脂改性以及其它方面的应用。

含稀土的N-环己基马来酰亚胺耐热改性剂在PVC中的应用

用乳液聚合的方法制备了马来酸单十二酯镧-N-环己基马来酰亚胺-丙烯腈-甲基丙烯酸甲酯四元共聚物,将其作为耐热改性剂与PVC共混。研究了马来酸单十二酯镧的用量对共聚物组成、PVC的热性能和力学性能的影响。结果表明,LaTM用量为20%(文中物质含量均为质量百分数)时,共聚物用量为PVC的20%时,共混物的维卡软化点比纯PVC的提高了1.6℃,热分解温度Td50比纯PVC提高了12.33℃,拉伸强度、冲击强度均明显提高。

N-苯基马来酰亚胺合成工艺的改进

研究用乙酸乙酯作溶剂、醋酸酐作脱水剂、醋酸钠作催化剂合成N 苯基马来酰亚胺新工艺,考察诸因素对反应结果的影响,确立了最优合成工艺条件:脱水剂用量为15mL、催化剂为20mmol、反应温度为55℃、反应时间为60min。在该条件下N 苯基马来酰亚胺的收率可达89%。产品经晶形、熔点和红外光谱分析确定为目标产品。

含稀土的N-取代马来酰亚胺耐热改性剂的合成及与PVC的共混

将有机稀土引入耐热改性剂中,采用乳液聚合法制备马来酸单十二酯镧-N-苯基马来酰亚胺-苯乙烯-甲基丙烯酸甲酯四元共聚物。结果发现,有机稀土可以明显提高共聚物的玻璃化温度(Tg),当有机镧用量为总单体量的5%(质量分数,下同)时,四元共聚物的Tg比不含有机镧的三元共聚物的Tg提高了7.7℃;将四元共聚物与PVC共混,当其用量为PVC用量的40%时,维卡软化点比纯PVC提高了15.7℃,失重50%时的热分解温度比纯PVC提高了37.8℃,且力学性能良好。

甲苯共沸法N-苯基马来酰亚胺的合成

以顺丁烯二酸酐和苯胺为原料,用甲苯作共沸溶剂,自制固体超强酸作催化剂,加入阻聚剂,合成的N_苯基马来酰亚胺的收率97%,纯度99%以上。在此基础上进行中试试验,可获得相同收率纯度的产品。

N-(4-羟基苯基)马来酰亚胺改性酚醛树脂的制备与表征

采用N-(4-羟基苯基)马来酰亚胺(4-HPM)改性酚醛树脂(PF),改性后PF的耐热性能明显优于传统的热塑性PF。质量分数2%的4-HPM改性PF的热分解温度比纯PF提高104.6℃,冲击强度提高130%。改性PF的固化过程分为两个固化阶段:第一阶段是少量羟甲基的缩合;第二阶段为马来酰亚胺的双键打开进行自交联。

N-(取代基)马来酰亚胺的合成及应用研究进展

详细地阐述了标题化合物的合成及应用研究进展,最终得出结论:共沸合成方法为可实现工业化的有效方法。