无过渡金属催化的N-苄基-N-叔丁氧羰基酰胺与不饱和醇的酯化反应

报道了一种无过渡金属催化条件下N-苄基-N-叔丁氧羰基酰胺与不饱和醇的酯化反应.在催化量叔丁醇锂的作用下,高活性的N-叔丁氧羰基酰胺作为亲电试剂与不饱和醇发生酯化反应,以优良的产率得到一系列不饱和酯类产物.此外,该反应体系无需昂贵的过渡金属催化,具有反应条件相对温和等优点,可进一步应用于天然产物和药物分子的后期修饰.

N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-丝氨酸合成方法的改进

对文献报道和工业制备N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-丝氨酸的方法进行了改进,以叔戊醇钠代替NaH和Na/NH3作为碱处理N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸后,再与苄溴在温和条件下反应制得了N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-丝氨酸,产率为53%.反应过程中不产生氢气.因此,该方法更安全,适合工业化生产.

ω-苯基-(2S)-N-叔丁氧羰基氨基酸乙酯的制备

格氏试剂和N-叔丁氧羰基焦谷氨酸乙酯反应生成中间体ω-苯基-δ-氧代-(2S)-N-叔丁氧羰基氨基酸乙酯,分别用对甲基苯磺酰肼和醋酸硼氢化钠结合的一锅法还原或Pd/C催化氢化还原中间体得到ω-苯基-(2S)-N-叔丁氧羰基氨基酸乙酯.

N-4'-叔丁氧羰基哌嗪-2-羟基苯甲酰胺的制备及合成方法研究

以水杨酸为原料,在四氢呋喃和卡特试剂条件下,与1-叔丁氧羰基哌嗪进行缩合得到目标化合物N-4'-叔丁氧羰基哌嗪-2-羟基苯甲酰胺,结构通过1HNMR和MS表征,其制备方法简单易行,节省了许多试剂和原料,反应步骤少,条件温和,后处理简单,并且对人的身体和自然环境都比较友好。该目标化合物及其制备方法为后期水杨酸酰胺类衍生物的制备奠定了基础。

4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯的合成工艺改进研究

目的对4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯的合成工艺进行研究。方法以甘氨酸乙酯盐酸盐和N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮为起始原料,定向合成4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯。结果合成了目标化合物4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯,并利用1H-NMR、MS确证了结构。结论对4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯的工艺进行了优化,优化后的工艺操作性好,反应条件温和,更适于药品的工业化生产。

无过渡金属及无碱参与的N-苄基-N-叔丁基羰基酰胺的转酰胺化

报道了一种无过渡金属和无碱条件下N-苄基-N-叔丁基羰基酰胺发生转酰胺化的方法.该反应从高活性的N-叔丁基羰基酰亚胺出发,历经亲核取代机理,可以中等到优良的收率得到一系列取代酰胺产物.值得一提的是,由于反应体系无需添加额外的碱,使得氨基酸衍生的手性亲核试剂及具有手性碳的酰胺在反应过程中其手性均能得到保持.此外,应用该方法还合成得到一些前药及抗抑郁症药物吗氯贝胺,展示了该方法在有机合成中的潜在应用.

N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨醇的制备及其在合成奥曲肽中的应用研究

目的:合成N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨醇(化合物1),并将其作为原料合成多肽药物奥曲肽。方法:以侧链羟基和氨基均被保护的苏氨酸为原料,分别采用混合酸酐法、四氢锂铝(LiAlH4)法以及卡特缩合剂(BOP)法进行还原反应,柱层析分离纯化,合成目标化合物,经红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(1H-NMR)及质谱(MS)进行表征。合成的目标化合物经脱除氨基保护,用于奥曲肽合成。结果:混合酸酐法、LiAlH4法、BOP法合成目标化合物1的收率分别为83.2%、73.4%、69.5%,纯度分别为99.0%、98.8%、98.5%,并经过结构表征确证;奥曲肽合成收率为6%,纯度>98%。结论:混合酸酐法合成化合物1的操作简便、收率高、纯度高,并成功应用于奥曲肽的合成。

N-(4-羟基-L-脯氨酰基)-L-丝氨酸的合成

以N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-丝氨酸和N-叔丁氧羰基-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经由羟基保护,二环己基碳二亚胺(DCC)缩合,脱保护基等步骤合成了4-羟基-L-脯-L-丝二肽。

Doripenem关键中间体的合成工艺研究

目的合成doripenem关键中间体(2S,4S)-1-叔丁氧羰基-2-(N-叔丁氧羰基-N-氨磺酰)氨甲基-4-巯基吡咯烷,为进一步研究开发奠定基础。方法以反式-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经氨基保护、制成混酐、甲磺酰化、硼氢化钠还原、构型反转、M itsunobu反应、脱乙酰基得到目标化合物。结果目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证其化学结构,总收率达到43.4%。结论本文探索了简便的doripenem侧链的合成工艺,为该工艺用于中试放大提供了依据。

泊马度胺的合成工艺条件改进

以N-叔丁氧羰基-L-谷氨酰胺(1)缩合﹑脱保护得到3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐(3);3-硝基邻苯二甲酸酐(4)环合得到3-硝基3-邻苯二甲酸酐(5);3与5在乙酸中回流缩合得1,3-二氧-2-(2,6-二氧哌啶-3-基)-5-硝基异二氢吲哚(6)最后铁粉还原得到目标产物泊马度胺。其结构经1H NMR和MS确证。该工艺合成操作简单,反应原料价廉易得,收率较高,反应条件温和,后处理简单,无特殊设备要求,产品质量稳定。总收率45%以上。

佛波酯磷脂酰-L-丝氨酸(PEPS)中间体的合成工艺改进

目的改进佛波酯磷脂酰-L-丝氨酸(PEPS)的中间体3-苄基-2-(8-叔丁基二苯基硅氧辛酰基)-1-三苯甲基-sn-甘油(9)和N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸二苯甲酯(11)的合成工艺。方法以D-甘露醇为原料,经丙叉基保护、氧化-还原、苄基保护、脱丙叉保护、选择性保护、酯化、羧基还原、硅烷基保护合成化合物9;以L-丝氨酸为原料,经氨基、羧基保护合成化合物11。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR谱确证,改进后的工艺,缩短了合成路线,简化了柱色谱分离、纯化步骤,具有原料易得,操作简便,成本低廉的优点。