N-苯甲酰基-脱氢枞胺-7-酮的合成及其对雄激素受体活性的研究

以脱氢枞胺和苯甲酰氯为原料,合成了N-苯甲酰基-脱氢枞胺。通过B环氧化,得到N-苯甲酰基-脱氢枞胺-7-酮,用IR、MS和1H NMR光谱确证其结构。对N-苯甲酰基-脱氢枞胺-7-酮进行了雄激素受体(AR)结合活力测试。结果表明,N-苯甲酰基-脱氢枞胺-7-酮与AR具有一定的结合活性,半数抑制浓度(IC50)为83.8 nmol/L。

电喷雾质谱法研究N-苯甲酰基-脱氢枞胺-7-酮与DNA的相互作用

采用电喷雾质谱(ESI-MS)法研究了N-苯甲酰基-脱氢枞胺-7-酮与4种DNA—dC6,dT6,dA6,d(AT)3的相互作用,考察了N-苯甲酰基-脱氢枞胺-7-酮与DNA形成复合物的电喷雾质谱行为及N-苯甲酰基-脱氢枞胺-7-酮-DNA复合物-4价离子的二级质谱(MS/MS)行为。结果表明,N-苯甲酰基-脱氢枞胺-7-酮与4种DNA均可形成非共价复合物,且复合物离子主要以-4价形式存在;N-苯甲酰基-脱氢枞胺-7-酮与4种不同的DNA形成的-4价复合物离子均在碰撞能(CE)约20%时发生裂解,并且具有大致相同的裂解方式。

ESI-MS法研究N-苯甲酰基-脱氢枞胺衍生物与血管紧张肽Ⅲ的相互作用

采用电喷雾质谱法研究了4种新合成的N-苯甲酰基-脱氢枞胺衍生物(NBDD)———N-苯甲酰基-脱氢枞胺(NBD)、N-邻氯苯甲酰基-脱氢枞胺(NClBD)、N-苯甲酰基-脱氢枞胺-7-酮(NBDO)和N-邻氯苯甲酰基-脱氢枞胺-7-酮(NClBDO)与血管紧张肽Ⅲ(AngⅢ)的相互作用.结果表明,这4种化合物分别与AngⅢ以摩尔比1∶1,3∶1和5∶1混合时,均可形成化学结合计量比为1∶1和2∶1的非共价复合物,这些复合物主要电离为+2价离子[NBDD-AngⅢ+2H]2+和[(NBDD)2-AngⅢ+2H]2+.化学结合计量比为1∶1的NBDD-AngⅢ复合物+2价离子的稳定性顺序为:NBDO-AngⅢ>NClBDO-AngⅢ>NClBD-AngⅢ>NBD-AngⅢ;在化学结合计量比为2∶1的(NBDD)2-AngⅢ复合物中,2个NBDD分子与AngⅢ的结合形式为NBDD-AngⅢ-NBDD.

N,N-四氯邻苯二甲酰基-13-硝基-7,7-C_(60)-脱异丙基脱氢枞胺的合成

以脱氢枞胺为起始原料,经酰化、苄基氧化、硝化、缩合和卡宾加成反应合成了一个新化合物——N,N-四氯邻苯二甲酰基-13-硝基-7,7-C60-脱异丙基脱氢枞胺,总收率7.4%,其结构经UV-Vis,1H NMR,13C NMR,IR,MS和元素分析表征。

新型N-苯甲酰基-脱氢枞胺衍生物的电喷雾离子阱质谱行为研究

利用电喷雾离子阱质谱(ESI-IT-MS)技术,对8个具有潜在杀菌、抗癌生物活性的三类新型N-苯甲酰基-脱氢枞胺衍生物进行了ESI质谱行为研究。结果表明,由于7位、12位及苯甲酰基上取代基的不同,三类衍生物呈现出一定的电离及碎裂特性。在(±)-ESI-MS过程中,7-肟基类衍生物(A)和12-硝基类衍生物(C)比7-羟基类衍生物(B)更易产生二聚体;A易产生[M-H_2O+H]^+,C则更易负离子化。在(+)-ESIMS/MS过程中,A中7-肟基的存在使其易产生特征离子碎裂峰[M-35+H]^+和[M-H_2O+H]^+;A的18位酰基脱水离子峰[M-H_2O+H]^+失去一分子取代苯甲腈产生系列偶数碎裂离子峰;A的7-肟基脱水离子峰[M-H_2O+H]^+失去一分子取代苯甲醛产生系列奇数碎裂离子峰。在(-)-ESI-MS/MS过程中,B比C更稳定,在较高的碰撞能作用下获得的碎裂片段较少;均可通过丢失中性分子N-取代苯甲酰基亚甲胺、取代苯甲醛或取代苯产生系列碎裂离子片段;C的强吸电子基团12-硝基及4'-硝基的存在使其丢失的中性分子易捕获电子而离子化。

CrO_3/SiO_2固载氧化剂对脱氢枞胺衍生物B环的氧化

以硅胶作载体,制备了负载型CrO3/SiO2固载氧化剂,研究了CrO3/SiO2氧化剂对N-苯甲酰基脱氢枞胺定向氧化制备N-苯甲酰基脱氢枞胺-7-酮的反应特征,考察了溶剂种类、溶剂量、反应温度、CrO3负载量及氧化剂用量对产率的影响。结果表明,采用负载量为2 mmol/g的CrO3/SiO2固载氧化剂,氧化剂与N-苯甲酰基脱氢枞胺物质量之比为2∶1,以50 mL环己烷为溶剂,回流温度(80.7℃)下搅拌反应8 h,可将1 g(2.57 mmol)N-苯甲酰基脱氢枞胺氧化成N-苯甲酰基脱氢枞胺-7-酮,产率为60%。该氧化剂具有制备简单,可应用于各种烯丙位氧化的特点,且氧化选择性和产物得率相对较高,反应操作简单,提纯方便。

脱氢枞胺对氟苯甲醛对人肝癌细胞的抑制作用

目的观察脱氢枞胺对氟苯甲醛[1-(7-异丙基-1,4a-二甲基-1,2,3,4,4a,9,10,10a-八氢菲基-1-yl)-N-(4-氟苯亚甲基)甲胺]对人肝癌细胞的抑制作用及其分子机制。方法运用四甲基偶氮唑蓝、倒置显微镜、流式细胞仪、Western blot、荧光分光光度法等分别检测脱氢枞胺对氟苯甲醛对肝癌细胞增殖的抑制作用、观察凋亡细胞细胞核的形态变化、检测细胞凋亡和线粒体膜电位变化、凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、p53、cyt-c的表达和caspase-3活性的影响。建立H22小鼠体内移植实体瘤模型,观察脱氢枞胺对氟苯甲醛对瘤体质量的影响。结果四甲基偶氮唑蓝法显示脱氢枞胺对氟苯甲醛能显著抑制肝癌细胞株(SMMC-7721、HepG2和BEL-7402细胞)的增殖,IC50值分别为SMMC-7721(44.47±2.15)μmol·L-1、HepG2(52.83±2.25)μmol·L-1和BEL-7402(48.64±1.76)μmol·L-1。倒置显微镜下发生细胞皱缩变圆等变化,细胞凋亡率明显增加,线粒体膜电位降低,Bcl-2表达减少,Bax、p53和Cyt c表达增加,caspase-3活力增加,且均具有浓度依赖性。小鼠H22肝癌模型中,脱氢枞胺对氟苯甲醛对肿瘤的生长也有一定的抑制作用。结论体内外实验显示脱氢枞胺对氟苯甲醛能明显抑制肿瘤细胞的生长,诱导肿瘤细胞凋亡,可能是通过凋亡线粒体信号通路而实现的。

微生物来源白细胞介素1受体拮抗剂的研究 Ⅱ.链霉菌660代谢产物的化学研究

从活性链霉菌 6 6 0的发酵液中 ,经溶媒萃取 ,硅胶制备薄层层析及 ODS等分离得到化合物 4和化合物 6 ,通过理化性质研究和 UV、IR、MS、1 H- NMR、1 3 C- NMR、DEPT、1 H- 1 H COSY、1 H- 1 3 C COSY、HMBC等光谱分析确定化合物 4为 N-乙酰基酪胺 (N- acetyltyramine) ,化合物 6为 3-丙基 - 7-甲基 -六氢吡咯 [1,2 - a]并吡嗪 - 1,4-二酮 (3- propyl- 7- methyl- hexahydropyrrolo[1,2 - a]pyrazine- 1,4- dione)。

大果榕茎化学成分研究

目的 研究大果榕Ficus auriculata茎的化学成分。方法 运用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱，以及制备薄层色谱等方法分离纯化，通过波谱数据和理化性质鉴定结构。结果 从大果榕茎95%乙醇提取物中分离得到14个化合物，分别鉴定为6β-羟基豆甾-4-烯-3-酮（1）、6α-羟基豆甾-4-烯-3-酮（2）、豆甾-4-烯-3-酮（3）、3β-羟基豆甾-5-烯-7-酮（4）、豆甾-4-烯-3, 6-二酮（5）、麦角甾醇过氧化物（6）、（20S）-3-oxo-20-hydroxytaraxastane（7）、伞形香青酰胺（8）、金色胡椒酰胺乙酸酯（9）、palmarumycin BG1（10）、7-羰基-脱氢枞酸（11）、松柏醛（12）、S-（＋）-dehydrovomifoliol（13）、4-羟基-3-甲氧基苯甲酸（14）。结论 化合物2、5、7～13为首次从该属植物中分离得到，所有化合物均为首次从该植物中分离得到。