脑靶向N-苯甲酰-他克林的合成及性质的初步研究

为了提高盐酸他克林 (THA)透过血脑屏障 (BBB)的能力 ,以 THA和苯甲酰氯反应制得其酰化前体药物 :N-苯甲酰 - THA和 N-二苯甲酰 - THA。考察了它们在不同 p H值和不同温度的缓冲液中 ,及小鼠血浆中的降解情况 ;测定了前体药物与原药的脂水分布系数 ;用生物分配胶团色谱法预测了前体药物的靶向性。结果表明 :合成产物经 1 H NMR、IR、MS、U V证实为目标前体药物。前体药物在不同的体外环境下比较稳定。与原药相比较 ,前体药物脂水分布系数、生物分配胶团色谱保留时间均显著增大。提示 N-苯甲酰 -