N-草酰化-D-苯丙氨酸对小鼠的辐射防护作用

合成了天冬酰胺酰羟化酶(也叫乏氧诱导因子抑制因子,Factor inhibiting HIF,FIH)小分子抑制剂N-草酰化-D-苯丙氨酸(NOFD),采用小鼠给药模型评估NOFD的辐射防护作用。实验小鼠被分为对照组、单纯照射组和照射给药组(高、中、低剂量分别为10、5、2.5mg/kg),采用小鼠30d存活率、脏器指数、外周血成分分析等指标来评估NOFD对辐照后小鼠的保护作用。结果显示,NOFD给药后小鼠的30d存活率明显高于单纯照射组;其中,中剂量浓度(5mg/kg)NOFD给药组小鼠的生存率提高了30%。此外,5mg/kgNOFD给药能够显著提高辐射后小鼠外周血中白细胞数目、红细胞数目和血红蛋白含量,并能够明显增加脾克隆数量(p<0.01)。结果提示,NOFD对辐射小鼠具有一定的保护作用。

N-草酰基-D-苯丙氨酸对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用

目的研究N-草酰基-D-苯丙氨酸(NOFD)对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。方法将18只6~8周龄的健康C57BL/6J雄性小鼠按区组随机法分为3组:对照组、4 Gyγ射线全身照射组(简称照射组)和4 Gyγ射线全身照射+5 mg/kg NOFD组(简称照射给药组),每组6只。照射给药组于照射前2、16 h及照射后3 d分别腹腔给予5 mg/kg NOFD,对照组和照射组给予等量生理盐水,给药时间和次数与照射给药组相同。采用血细胞计数仪分析各组小鼠外周血血细胞数量;采用流式细胞仪检测外周血中B细胞、T细胞、髓系细胞的百分比,骨髓细胞中造血干细胞(HSC)和造血祖细胞(HPC)的数量及百分比,骨髓细胞中磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)和线粒体活性氧(ROS)水平;采用粒细胞-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)实验和脾集落形成单位(CFU-S)实验检测骨髓细胞的增殖能力。组间两两比较采用Student t检验。结果与照射组相比,照射给药组小鼠外周血中红细胞数量明显增加[(9.05±0.16)×10^(9)个/mL对(9.57±0.15)×10^(9)个/mL],T细胞的百分比升高[(11.54±0.20)%对(15.31±1.88)%],髓系细胞的百分比降低[(32.67±2.87)%对(24.90±2.19)%],HSC的数量增加[(2.24±0.54)×10^(3)个/股骨对(6.77±1.67)×10^(3)个/股骨],同时HSC和HPC在骨髓细胞中的百分比[(0.09±0.02)%对(0.59±0.13)%;(0.62±0.14)%对(1.82±0.43)%]升高,且差异均有统计学意义(t=1.998~3.633,均P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示,与照射组相比,照射给药组小鼠的骨髓有核细胞(BMNC)和HPC中线粒体ROS自由基(MitoSOX)的平均荧光强度(MFI)明显降低[(6.66±0.56)×10^(3)对(3.19±0.25)×10^(3);(2.51±0.46)×10^(3)对(1.20±0.35)×10^(3)],且差异均有统计学意义(t=6.350、2.282,均P<0.05);同时照射给药组小鼠BMNC、HPC和HSC中γ-H2AX的MFI明显降低[(10.25±0.77)×10^(3)对(7.22±0.15)×10^(3);(18.37±2.52)×10^(3)对(12.44±0.34)×10^(3);(26.05±2.64)×10^(3)对(17.16±1.20)×10^(3)],且差异均有统计学意义(t=4.356、2.577、3.070,均P<0.05)。集落形成单位实验结果显示,与照射组相比,照射给药组CFU-GM(12.33±1.48对24.00±3.92)和CFU-S(6.00±1.07对10.83±1.01)明显增加,且差异均有统计学意义(t=2.788、3.288,均P<0.05)。结论NOFD对小鼠造血系统辐射损伤有明显的保护作用。