N-软脂酰基壳聚糖的制备及其改善靛玉红水溶性的药动学研究

目的制备N-软脂酰基壳聚糖(PLCS)纳米胶束,改善难溶性药物靛玉红的溶解性与生物利用度。方法首先使用溶胀的壳聚糖与软脂酸酐在二甲基亚砜溶剂中反应合成水溶性的PLCS,通过IR和1H-NMR表征PLCS的结构;然后用其负载靛玉红,以激光散射和透射电镜检测载药纳米胶束的物理特征,用HPLC法测定其包封率。最后进行载药纳米胶束腹腔注射给药后在大鼠体内的药动学实验,与靛玉红混悬剂对照。结果合成得到的PLCS能很好地负载并增溶靛玉红,载药率可达10%左右。药动学研究表明,用PLCS载靛玉红后较靛玉红混悬剂的AUC提高了2.21倍,显著提高了靛玉红在大鼠体内的生物利用度。结论PLCS可作为提高难溶性药物靛玉红生物利用度的有效载体,进而可能改善靛玉红治疗白血病的疗效。

叶酸靶向超声纳米造影剂的制备及其细胞孵育装置的设计

目的:制备N-软脂酰基壳聚糖叶酸靶向纳泡,观察和测定其基本特征。设计纳泡与活细胞共孵育装置,便于研究叶酸纳泡与叶酸受体高表达的细胞之间的相互作用。方法:高速剪切法制备叶酸靶向纳泡,应用光学显微镜、荧光显微镜、透射电镜、扫描电镜观察叶酸靶向纳泡的大小、形态,马尔文粒度分析仪测粒径分布,Zeta电位仪分析纳泡表面电位,细胞计数板计数纳泡的浓度。通过特殊的设计,使接种于透气培养瓶及玻底培养皿的Hela细胞与叶酸纳泡充分孵育,并利用共聚焦显像验证孵育的结果。结果:叶酸靶向纳泡呈空心球形结构,分散均匀,形态规则,靶分子叶酸分布均匀,平均粒径(617±12)nm,浓度(7.2±0.6)×10~9/ml。共聚焦显像显示较多叶酸纳泡粘附于Hela细胞表面,部分进入细胞内部。结论:叶酸靶向纳泡可与叶酸受体有效特异的结合,用其作为分子探针有望对叶酸受体高表达的肿瘤进行超声分子成像甚至是靶向治疗。

聚糖纳米微泡超声造影剂的制备及其超声显影效果

目的 制备聚糖纳米微泡超声造影剂,观察其基本特征及动物超声显影效果.方法 高速剪切法制备纳米微泡超声造影剂,光学显微镜和透射电镜观察纳米微泡大小、形态,马尔文粒度分析仪测粒径分布,细胞计数板计数纳米微泡,Zeta电位仪测表面电位,对比超声观察大鼠肾、心脏超声显影效果并测量声强度.结果 纳米微泡呈空心球形结构,分散均匀,形态规则,平均粒径（617±12）nm,浓度（7.2±0.6）×109/ml,Zeta电位（52.9±1.3）mV.24 h、45 d和90d三个时间点浓度、平均粒径和表面电位无明显差异（P＞0.05）.用其可使小鼠肾、心脏超声显影明显增强,最大视频强度分别达（15.6±1.1）GU、（27.3±2.5）GU,可视增强持续时间（10±2）min.结论 聚糖纳米微泡稳定性和显像效果良好,有可能成为可穿过血管内皮间隙的新一代超声造影剂.