N-邻苯二甲酰-L-苯丙氨酸的合成及结构表征

合成了标题化合物N-邻苯二甲酰-L-苯丙氨酸(C17H13NO4),并通过X-射线衍射对其结构进行了表征。晶体数据表明,该化合物单晶属于正交晶系,空间群为P21,晶胞参数为a=9.516(3),b=5.8314(16),c=13.008(4),α=90.00°,β=92.710(5)°,γ=90.00,°Z=2。标题化合物中邻苯二甲酰亚胺部分和苯环之间的二面角为136.1,°分子间存在弱的O─H…O和C─H…O氢键作用,使得单晶结构趋于稳定。

柱前衍生高效液相色谱法测定茶叶中茶氨酸及γ-氨基丁酸(英文)

对茶叶中的茶氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)建立了柱前衍生方法,并利用高效液相色谱法(HPLC)对衍生物进行了测定。采用邻苯二甲醛(OPA)及N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)为衍生试剂,考察了脯氨酸(Pro)、茶多酚(Tp)及维生素C(Vc)等对衍生体系的影响,并对色谱分离条件进行了优化。结果表明,茶氨酸与GABA衍生物在色谱柱上的保留行为与分离效率主要受流动相pH及缓冲盐浓度的影响;Pro、Tp及Vc对茶氨酸的衍生产率影响较小。而Vc可以提高GABA检测的灵敏度,并能稳定衍生用储备液。GABA与茶氨酸衍生后的方法检出限(LOD)分别为3.01×10-5 mmol/L和7.98×10-5 mmol/L;定量限(LOQ)分别为9.99×10-5 mmol/L和2.658×10-4m m o l/L;线性范围分别为0.01～0.4 m m o l/L(相关系数为0.996)和0.05～0.8 m m o l/L(相关系数为0.995);方法的回收率分别为99.29%～119.60%和93.18%～141.06%(除本身含茶氨酸量高的绿茶中回收率为62.88%外)。这说明经优化的柱前衍生-高效液相色谱体系可用于茶叶中两种特征性氨基酸的测定。

中试规模制备L-茶氨酸及其衍生物

报道了中试规模制备L-茶氨酸和L-谷氨酰胺的一种方法。以廉价的L-谷氨酸为原料,采用邻苯二甲酰基作为保护基,保护L-谷氨酸的α-氨基,醋酐回流10 m in使其分子内脱水生成N-邻苯二甲酰-L-谷氨酸酐,在常温、常压条件下,分别与2 mol/L氨水和2 mol/L乙胺水溶液反应生成中间产物N-邻苯二甲酰-L-谷氨酰胺、N-邻苯二甲酰-L-茶氨酸,中间产物在室温条件下与0.5 mol/L水合肼反应48 h脱除保护基,分别以57%、61%的收率得到L-谷氨酰胺和L-茶氨酸。

柱前衍生化HPLC法分离苏氨酸对映体

以邻苯二甲醛/N-异丁酰基-L-半胱氨酸(OPA/IBLC)为手性衍生化试剂,建立了苏氨酸手性分离和光学纯度检查的高效液相色谱法。采用HederaODS-2色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以0.1%醋酸铵-甲醇-乙腈(体积比70︰27︰3)为流动相,检测波长为338nm,考察了溶液pH值、试剂用量、衍生化时间及温度对衍生化反应的影响。结果表明,在该优化的色谱条件下,苏氨酸的对映体分离度为1.6,L-苏氨酸最低检测限约为0.05μg/mL。该方法灵敏度高,重现性好,可用于L-苏氨酸光学纯度的检查控制。

高效液相色谱法分离检测L-丙氨酸异丙酯盐酸盐的对映异构体杂质

目的采用柱前手性衍生化-反相高效液相色谱法测定L-丙氨酸异丙酯盐酸盐的对映异构体杂质D-丙氨酸异丙酯盐酸盐。方法以邻苯二甲醛/N-乙酰-L-半胱氨酸(OPA/NAC)对L-丙氨酸异丙酯盐酸盐及其异构体进行手性衍生化,生成具有紫外吸收的一对非对映异构体衍生物(波长为333 nm),经5-氟苯基色谱柱分离,采用0.1%三氟乙酸水溶液-甲醇的流动相体系进行梯度洗脱。结果系统适用性溶液分离度为1.84,检测限为0.030μg·mL^-1,定量限为0.150μg·mL^-1,D-丙氨酸异丙酯盐酸盐在0.160~7.492μg与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为y=0.8061x-0.0153,r=0.9999。D-丙氨酸异丙酯盐酸盐的平均回收率在95.9%~104.5%。结论OPA/NAC手性衍生化-反相高效液相色谱法可用于L-丙氨酸异丙酯盐酸盐光学纯度的测定,该法准确、可靠、灵敏,适用于本品的质量控制。

在线衍生-高效液相色谱法测定尿中N-乙酰-S-(2-氨基甲酰乙基)-半胱氨酸

目的建立尿样中N-乙酰-S-(2-氨基甲酰乙基)-半胱氨酸的在线衍生-高效液相色谱测定方法。方法尿样中N-乙酰-S-(2-氨基甲酰乙基)-半胱氨酸经酸水解成S-2-羧乙基半胱氨酸,经碱中和后,在高效液相色谱仪自动进样器中使用邻苯二甲醛自动衍生,生成荧光衍生物,经C18色谱柱分离,用荧光检测器在发射波长为340 nm,激发波长为450 nm下测定荧光强度;通过实验比较不同的衍生剂浓度及用量,选择最佳的衍生化条件。结果本法在5.3μmol/L^79.5μmol/L线性相关系数为0.999 2,最低检出浓度为2.12μmol/L(1 ml尿样),批内精密度为6.27%~8.70%,批间精密度为3.63%~8.26%;加标回收率为97.65%~99.06%,初步发现吸烟者尿液中AAMA平均含量明显高于非吸烟者的平均含量。结论该方法操作简单,自动化程度高,灵敏,准确,精密度高,可用于尿中N-乙酰-S-(2-氨基甲酰乙基)-半胱氨酸的测定。

手性衍生化-反相HPLC法测定福多司坦光学纯度

目的采用柱前手性衍生化-反相高效液相色谱法测定L-福多司坦对映体的纯度。方法以邻苯二甲醛/N-异丁酰基-L-半胱氨酸(OPA/IBLC)对L-(-)-福多司坦和D-(+)-福多司坦进行手性衍生化,生成具有紫外吸收的一对非对映异构体衍生物(λmax=338nm),经ODS色谱柱23mmol/L醋酸盐缓冲溶液(pH6.0)-甲醇-乙腈(60∶37∶3)流动相进行分离,可测定福多司坦的光学纯度。结果手性衍生化-反相高效液相色谱法测定福多司坦非对映异构体衍生物的色谱峰分离度大于3,最低检测限浓度约为40μg/L(S/N=3),灵敏度高,衍生化产物稳定,方法重现性好。结论邻苯二甲醛/N-异丁酰基-L-半胱氨酸(OPA/IBLC)手性衍生化-反相高效液相色谱法可用于L-福多司坦光学纯度的准确灵敏的检查控制。

头孢唑肟钠的合成研究

以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经亚硝化、溴化、甲基化、环合一锅反应后,水解得到氨噻肟酸,其与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应得到新型邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯,然后与7-氨基-3-去乙酰氧基头孢酸（7-ADCA）经酰化、成盐等反应得到所要合成的药物头孢唑肟钠。此合成工艺有效可行,总收率为58%,其结构用IR、~1HNMR和MS进行了表征。该工艺操作简便,步骤简洁,具有良好的应用前景。