N-1-取代苯并三唑的简易快速合成及生物活性

本文应用相转移催化和微波辐射合成 1 0个 N-1 -取代苯并三唑 ;N-1 -苄基、-乙氧羰基亚甲基、-芳基、-乙酰基、2个一羧亚甲氧烷基苯并三唑及 4个二 (苯并三唑基 )烷烃 ,其中有 7个为新化合物 ,这种简易快速方法具有产率高、反应时间短、操作方便、低能耗和无环境污染的优点。初步测试它们的生物活性 ,大多数化合物具有较好的抗菌活性。

N-(取代苯基哌嗪基烷基)酰胺类α_1-受体拮抗剂的设计、合成及生物活性研究

结合苯基哌嗪类α1 受体拮抗剂的构效关系和我们应用计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型 ,设计并合成了呋喃 2 甲酸 {ω [4 (取代苯基 ) 1 哌嗪基 ] 烷基 }酰胺和 2 氧代 2H 苯并吡喃 3 羧酸 {ω [4 (取代苯基 ) 1 哌嗪基 ] 烷基 }酰胺两类衍生物 ,其结构经1HNMR ,IR及MS(HRMS)确证 .初步生物活性测试表明 ,所合成的目标化合物多数具有较好的α1 受体拮抗活性 .其中一个目标化合物 3b的活性 (pA2 )高于阳性对照药哌唑嗪 .

N-取代-5-羟基-1H 吲哚-3-羧酸酯类衍生物的合成

目的:以阿比朵尔为先导化合物,设计并合成-系列4-取代胺甲基-5-羟基-1-烃基-2-苯硫基甲基-1H吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐。方法:以4-氯代乙酰乙酸乙酯为起始原料通过硫代、胺化、Nenitzescu反应、Mannich反应、成盐反应共5步反应制得目标产物。由薄层色谱(TLC)确定每步反应终点。结果:目标化合物结构经红外光谱、核磁共振光谱及质谱确证。结论:通过该合成方法合成了9个未见报道的新化合物。

5-(N-取代氨基)磺酰基-1-萘胺的合成

以5-氨基-1-萘磺酸为起始原料合成了10个5-(N-取代氨基)磺酰基-1-萘胺化合物,其结构经质谱、红外光谱确证。

N-取代乙醇胺对4-氟-1-酰基苯的选择性胺化反应

研究了4-氟-1-酰基苯和N-取代乙醇胺在酰胺类溶剂或不加溶剂中反应,在不需要金属催化剂和另外加碱的条件下选择性地得到胺化产物,实验操作简单,符合SNAr取代机理.一系列羟乙基胺基酰基苯产物均经过元素分析(HRMS),IR,MS和NMR的测定.

1-脱氧野尻霉素的N-取代苯丙烷衍生物的合成

以(2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-((苄氧基)甲基)哌啶盐酸盐为起始原料,与取代苯乙酮及多聚甲醛在无水乙醇中经曼尼希反应缩合得到中间体1-(4-取代苯基)-3-((2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-((苄氧基)甲基)哌啶-1-基)丙烷-1-酮,该中间体经Pd(OH)_(2)/C加氢、脱苄、脱氧得到1-脱氧野尻霉素(DNJ)的N-取代苯丙烷衍生物,总收率36.8%~46.8%,并通过^(1)HNMR、^(13)CNMR、LC-MS对产物结构进行了确证。

微波辐射合成N-(2-氯-1-氧-5-吡啶甲基)二甲酰亚胺类化合物和生物活性研究

以二甲酰亚胺钾3a～3g与2-氯-5-氯甲基吡啶的N原子氧化后得到的2-氯-1-氧-5-氯甲基吡啶发生亲核取代反应,用传统和微波两种方法合成了7种未见文献报到的化合物N-(2-氯-1-氧-5-吡啶甲基)二甲酰亚胺类化合物4a～4g.对比两种合成方法,在常压下,微波辐射作为反应热源具有用时少、环境友好、易纯化和产率高的特点.这些目标化合物4a～4g的结构经元素分析,IR,GC-MS,~1H NMR,^(13)C NMR确证.初步的生物活性测定结果表明,N-(2-氯-1-氧-5-吡啶甲基)二甲酰亚胺类部分化合物具有良好的杀虫活性.

某些N-芳基-(1′-羧甲基二茂铁基)乙酰胺的薄层色谱与紫外光谱的研究

研究了 N-芳基 -( 1′-羧甲基二茂铁基 )乙酰胺的薄层色谱行为和紫外光谱 ,发现异构体的 Rf 值呈现 Rf( o-R) >Rf( m-R) >Rf( p-R)的变化规律 ,不同 R基取代位置相同时 ,Rf( CH3)>Rf( OCH3) >Rf( OH) ,Rf( Br) >Rf( I) >Rf( Cl) .异构体的紫外光谱 K带λmax值随 R基团不同与 Rf 值呈相反的变化关系 ;苯环上 R取代位置相同时 ,λmax值随 R基给电子能力 ( CH3<OH<OCH3)的增大而增大 ,随卤原子极化度 ( Cl<Br<I)

新型N1-取代-1,8-萘啶-3-甲酰胺类ASBT抑制剂的设计、合成及活性研究

目的设计、合成新型N1-取代-7-N,N-二甲氨基-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-N-(3,5-二氟苯基)甲酰胺类化合物,测定其对顶端钠依赖性胆酸转运体(ASBT)的抑制活性,考察N1位取代基对化合物活性的影响。方法以2,6-二氯烟酰乙酸乙酯为起始原料,经缩合、亲和取代、环合、水解等9步反应制备目标化合物,其结构均经质谱和核磁氢谱分析确证。以S-1647为阳性对照,利用放射性结合试验(RBA)法测定目标化合物的ASBT抑制活性。结果合成了N1-取代-7-N,N-二甲氨基-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-N-(3,5-二氟苯基)甲酰胺类化合物48个,活性结果表明目标化合物均具有较好的ASBT抑制活性,其中7个化合物10b_2、10c_3、10c_6、10d_2、10d_3、10d_6和10d_7在10μmol/L浓度下对ASBT的抑制率均大于90%,抑制活性明显高于阳性对照物S-1647(76.1%)。结论目标化合物中N1位连接链的长度对活性有较大的影响,当烷基链为5～7个碳原子时化合物的ASBT抑制活性较好,其中烷基链的碳原子数为7的化合物10d的ASBT抑制活性最好;连接链末端为季铵盐取代的化合物ASBT抑制活性明显优于叔胺取代的化合物。

1-氯-1,1-二硝基-2-(N-氯脒基)乙烷的合成、表征和晶体结构

采用高锰酸钾/盐酸体系氧化氨基的方法获得了1-氯-1,1-二硝基-2-(N-氯脒基)乙烷,收率为70%,用核磁、红外、质谱、元素分析等方法对该产物进行了结构表征。以二氯甲烷为溶剂制备出了其单晶,用X射线单晶衍射仪测定了晶体结构。结果表明,该化合物的分子式为C2H2C l2N4O4,相对分子质量为216.98,该晶体为正交晶系,属Pbcn空间群,晶体学参数为:a=0.9940(17)nm,b=1.0628(19)nm,c=1.4487(3)nm,V=1.5304(5)nm3,Z=8,D c=1.883 g.cm-3,F(000)=864,R1=0.0325,ωR2=0.0784。该化合物的熔点为90℃,起始分解温度为136.6℃,较1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FO X-7)有大幅度下降,表明其热稳定性较FO X-7差。

N-(6-氯-1-氧-3-吡啶甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成

以邻苯二甲酰亚胺为起始原料，在常温条件下与氧氧化钾反应合成了邻苯二甲酰亚胺钾，其熔点352．8—353．4℃，收率95％。然后在70℃和微波辐射条件下，以邻苯二甲酰亚胺钾作为亲核试剂，与2-氯-5-氯甲基吡啶反应20min，制备了N-（6-氯-3-吡啶甲基）邻苯二甲酰亚胺，熔点140．3～140．5℃，收率98．5％。最后以双氧水为氧化剂，在75℃条件下，N原子氧化，合成了目标产物N-（6-氯-1-氧-3-吡啶甲基）邻苯二甲酰亚胺，熔点138．2～139．4℃，收率92％。利用红外光谱（FTIR）、核磁共振氢谱（^1HNMR）、气-质联用仪（GC—MS）解析并确定了中间产物及目标化合物的结构。

1-取代芳基-1-烷基胺的合成研究

1-取代芳基-1-烷基胺是一种重要的医药、农药中间体。以不同取代芳酮为初始原料经R.leuchart反应制得相应的1-取代芳基-1-烷基胺,收率80%,含量98%。产物结构经1HNMR,MS确证。

N-(2-氨基苯基)-2-喹唑啉酮乙酰胺盐酸盐的合成

本文通过2-溴-N-(2-硝基苯)乙酰胺和取代的喹唑啉酮在NaH催化下发生亲核取代反应,再经过氢化、酸化合成了4个新型常山碱类抗球虫药物-N-(2-氨基苯基)-2-喹唑啉酮乙酰胺盐酸盐(1∶1)。其中,2-溴-N-(2-硝基苯)乙酰胺通过溴乙酰氯与邻硝基苯胺反应制备,取代的喹唑啉酮使用取代的邻氨基苯甲酸与甲酰胺反应合成。所有目标化合物的结构均经1H NMR,IR和HRMS等方法确证。

光学活性3-(1′-羟基乙基)-4-乙酰氧基-β-内酰胺的立体选择性合成

(1′R ,3R ,4R) -N -取代 - 3 - ( 1′ -羟基乙基 ) - 4-乙酰氧基 - β -内酰胺 ( 3 )是合成青霉烯和碳青霉烯类β -内酰胺抗生素的关键中间体 .以廉价的L -抗坏血酸为原料 ,制得S -缩异丙氧叉甘油醛 ( 5 ) ,与胺反应定量转变成相应的手性亚胺 ( 6a～ 6d) ,6与双烯酮 [2 + 2 ]环加成反应 ,高立体选择性地合成 3 (S) -乙酰基 - β -内酰胺 ( 8a～ 8d) ,其非对映体过量由类似反应的 80 %提高到接近 10 0 % .8a经四步反应得到目标化合物

N-(1-H-苯并三唑基-3-氧)-(E)-3-甲氧基-巴豆酸酰胺的合成、晶体结构及量子化学计算

以(E)-3-甲氧基-巴豆酸和1-羟基苯并三唑为原料合成了标题化合物,通过~1H NMR等进行了表征,并通过XRD衍射测定了晶体结构,晶体属于单斜晶系,P2_1/c空间群。晶胞参数为a=1.4001(3)nm,b=1.0014(2)nm,c=1.5699(3)nm,α=90°,β=100.13(3)°,γ=90°,D+x=1.429g/cm^3,Z=8,F(000)=976,μ=0.11mm^(-1),最终偏差因子R_1=0.063,ωR_2=0.141。使用Gaussian 03程序,用量子化学中的密度泛函理论(DFT),在B3LYP/6-311G(d,p)基组下计算了该化合物的优化结构参数、电荷分布、分子总能量。算得的键长键角数据和单晶衍射数据相符合。结果表明计算得到的分子几何优化结构可靠,所用的计算方法可靠。

N-取代-1,2,3-三氮唑化合物的合成研究进展

N-取代-1,2,3-三氮唑是一类重要的含氮杂环化合物,在药物化学、合成化学及材料等领域都具有广泛的应用价值.因此,N-取代-1,2,3-三氮唑的构建方法备受人们的关注.归纳总结了近年来N-取代-1,2,3-三氮唑的合成研究进展,主要介绍了以叠氮化合物、腙、TsNHNH2和重氮为氮源以及NH-1,2,3-三氮唑为前体合成N-取代-1,2,3-三氮唑化合物的合成路线及其反应机理,并对该领域未来的发展进行了展望.

邻甲酰基苯甲酸甲酯还原胺化/内酰胺化一锅法合成N-取代异吲哚-1-酮

报道了一种通过邻醛基苯甲酸甲酯的胺化还原/内酰胺化一锅法合成N-取代异吲哚-1-酮的高效方法.反应包括以NaBH_(3)CN为还原剂,邻醛基苯甲酸甲酯与伯芳基胺或烷基胺的胺化还原以及N原子对羰基碳的分子内亲核进攻过程.对于4-取代芳胺、烷基胺和邻甲基苯胺,该反应可以在室温下的二氯乙烷中顺利完成转化.而其他的2-取代芳胺,则需K_(2)CO_(3)(2 equiv.)促进下在乙腈中回流8 h完成.该反应的底物适用范围很广,最高收率可达99%.

苯环丙胺类LSD1抑制剂设计、合成及活性研究

以(1R,2S)-苯基环丙胺(tranylcypromine,TCP)为原料,合成了一系列分别含有靛红、环烷基和嘌呤骨架的N-取代(1R,2S)-苯基环丙胺衍生物,其结构经HRMS、1H-NMR和13C-NMR证明。生物活性实验表明,靛红-TCP、环烷基-TCP衍生物均对赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine-specific demethylase 1,LSD1)有抑制活性。环己基-TCP衍生物14b抑制LSD1能力最佳(IC50=0.42μmol/L)。初步构效关系(structure activity relationship,SAR)研究表明,在靛红苯环上引入供电子基,增强LSD1抑制活性,引入吸电子基,则削弱LSD1抑制活性。在TCP上引入环烷基,可提高化合物对LSD1和单胺氧化酶(monoamine oxidases,MAOs)的选择性,并增强LSD1抑制活性。

新型含吲唑环嘧啶衍生物的合成

以6-硝基-1H-吲唑为原料,经氮原子甲基化、催化氢化还原、亲核取代以及烷基化反应制得关键中间体N-(2'-氯嘧啶-4'-基)-N,1-二甲基-1H-吲唑-6-胺(5);5与芳香胺进行亲核取代反应合成了一系列新型取代氨基嘧啶衍生物———N-(2'-取代氨基嘧啶-4'-基)-N,1-二甲基-1H-吲唑-6-胺,其结构经1H NMR和MS表征。

二硅烷催化裂解机理分析

以氯化氢为裂解助剂,N,N-二丁基-1-丁胺为催化剂,分析了1,1,2-三氯-1,2,2-三甲基二硅烷的催化裂解机理。在其亲核取代反应中,氯化氢与N,N-二丁基-1-丁胺结合生成了亲核能力更强的N,N-二丁基-1-丁胺盐酸盐,进而提高了催化裂解效率。通过上述催化裂解反应,可有效将二硅烷转化为经济价值较高的二甲基二氯硅烷等单体。