1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪合成方法改进

以1-Boc-哌嗪(a)和乙酰乙酸乙酯(b)为起始原料,仅用甲苯作溶剂,按n(a)∶n(b)=1.0∶1.0投料,加热至110℃反应9 h生成N-Boc乙酰乙酰基哌嗪(c),中间体c的甲苯溶液无需经过复杂处理与劳森试剂(LR)在50~55℃条件下反应4 h,碱性条件下再与苯肼在65~70℃反应6 h制得5-(4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)-3-甲基-1-苯基吡唑(d),最后,经盐酸脱保护制得1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪,总收率为40.4%,质量分数为97.8%。采用FTIR,LC-MS及^(1)H NMR对产物进行了表征。

LC-MS/MS测定马来酸桂哌齐特原料合成中间体残留

目的采用LC-MS/MS测定马来酸桂哌齐特原料中间体氯乙酰吡咯烷、1-哌嗪乙酰基吡咯烷的含量,考察马来酸桂哌齐特原料中两种中间体残留情况。方法建立LC-MS/MS测定中间体氯乙酰吡咯烷、1-哌嗪乙酰基吡咯烷的方法,测定马来酸桂哌齐特原料样品中的中间体杂质残留。结果 LC-MS/MS测定中间体氯乙酰吡咯烷、1-哌嗪乙酰基吡咯方法精密度分别为3.6%和4.0%,线性回归方程分别为Y=26 501X 6 034(r=0.999 8,n=5)及Y=51 616X 10 434(r=0.999 9,n=5),平均回收率分别为98.2%和97.3%,测定马来酸桂哌齐特原料中两中间体均<0.05%。结论该方法准确可靠,灵敏度高,可为马来酸桂哌齐特原料质量控制及质量标准的建立提供依据。