N-Boc-氨基噻吩的相转移催化N-烷基化

在季铵盐相转移催化剂四正丁基溴化铵存在下，以研细的NaOH(或KOH)和K2C03固体混合物为碱，乙酸乙酯为溶剂，2-(N-Boc-氨基)噻吩、2-(N-Boc-氨基)-5-甲基噻吩和N-[5-(N-Boc-氨基)-2-噻吩甲酰]-L-谷氨酸二乙酯与不同的卤代烃在室温或加热条件下反应，可方便地得到相应的N-烷基化产物，收率70％-97％。所有产物经IR、ESI-MS、^1H NMR和元素分析检测，结果表明，均与预期的结构相符。

臭氧化法制备N-Boc-(甲氨基)乙醛

以N-甲基烯丙胺和二碳酸二叔丁酯为原料,在乙醇中缩合得到N-Boc-甲基烯丙胺,再以乙酸乙酯为溶剂经臭氧臭氧化,用NaHSO_(3)还原分解,经萃取、蒸馏,制备N-Boc-(甲氨基)乙醛。采用L16(45)正交实验确定了最优臭氧化温度为5~10℃、反应时间为3 h、臭氧流量为0.04 m^(3)/h,粗产物用乙醚萃取,获得目标产物收率78.7%,纯度99.2%(HPLC),并用IR、^(1)H NMR、^(13)C NMR和MS表征了产物的结构。

生物催化法水解制备N-BOC-L-α-氨基丁酸

利用实验室筛选得到的高立体选择性脂肪酶产生菌株溜曲霉(Aspergillus tamarii WYC3)不对称水解拆分N-BOC-DL-α-氨基丁酸甲酯得到N-BOC-L-α-氨基丁酸,对其反应条件进行研究,确定其最优反应条件为:0.1 mol/L p H 7.2的磷酸钾缓冲液,反应温度30℃,底物浓度52.24 mmol/L,0.1 g菌粉,V(底物)∶V(丙酮)=1∶8,200 r/min恒温水浴反应6 h,可获得产物N-BOC-L-α-氨基丁酸,此时e.e._(s)值达到99.95%,对映体选择率E值为20.11,产率为36.21%。

N-Boc-6-氨基-3-苄基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷的合成

以降冰片烯-2-酰胺为原料,经霍夫曼降解、氨基保护、双键臭氧化、苄胺的还原氨化等反应合成N-Boc-6-氨基-3-苄基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷,通过对关键步骤的优化,总收率达到55.3%。该方法简单,操作容易且收率较高。

不同溶剂体系对氨基酸的氨基Boc保护的影响

以13种L-氨基酸和二碳酸二叔丁酯[(Boc)2O]为主要原料,分别在无水二氯甲烷溶液体系、水和二氧六环溶液体系、水和丙酮溶液体系、水和DMF溶液体系等4种溶剂体系中进行氨基酸的氨基Boc保护反应,通过比较N-Boc-氨基酸产率,探讨不同溶剂体系对氨基酸的氨基Boc保护的影响。结果表明,非极性氨基酸比较适合在无水二氯甲烷溶液体系中进行氨基Boc保护,N-Boc-氨基酸产率较高;极性氨基酸在水和二氧六环溶液体系中产率较高;酸性氨基酸在水和丙酮溶液体系及水和DMF溶液体系中均有较高产率;碱性氨基酸较难进行氨基Boc保护,只有L-组氨酸在水和丙酮溶液体系中的效果较好,N-Boc-氨基酸产率较高。不同氨基酸由于极性以及酸碱性的不同,用Boc进行氨基保护时的反应条件和后处理各有所异。