二十二碳六烯酸对视网膜光感受器细胞超微结构影响的实验研究

目的观察二十二碳六烯酸(DHA)对大鼠视网膜光感受器细胞超微结构的影响。方法 14只雌性SD大鼠随机分成正常组、造模组、DHA组,灌胃15d后造模,分别在造模后12h、24h和48h处死动物,取眼球行电镜观察。结果腹腔内注射一定量的MNU可以明显损伤视网膜光感受器细胞的超微结构。而DHA可抑制MNU对视网膜光感受器细胞超微结构的损伤。结论 DHA对视网膜光感受器细胞有较好的保护作用,有望成为一种延缓视网膜色素变性病程进展的有效药物。

甲基亚硝基脲诱发鼠类T细胞淋巴瘤细胞系染色体的非随机变化

用甲基亚硝基脲(MNU,N-Nitroso-N-Methylurea)诱发雌性RF/J品系小鼠胸腺淋巴瘤细胞系,在同基因小鼠体内及体外连续传代培养的染色体变化是非随机的。这不仅说明频繁出现的多余染色体复本可能是T细胞转化过程中的关键,而且说明其他染色体的特异性变化可能促进这种细胞恶性变显性,以及特异的选择性变异组合可能导致或促进T细胞恶性变。

MNU诱导视网膜外层退行变性的细胞电生理和超微结构特征

目的：观察N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）诱导的小鼠视网膜外层变性损伤的细胞电生理特征和超微结构变化。方法：实验研究。通过腹腔注射PBS和MNU，将C57/BL小鼠60 只随机分为对照组和MNU造模组。运用膜片钳电生理技术，观察位于外丛状层的双极细胞的电生理活动。用透射电子显微镜观察视网膜的超微结构。结果：膜片钳结果显示，给MNU后7 d，ON型双极细胞（ON-BC）对药物氨基（环丙基）（ 4-膦酰苯基）乙酸电生理反应完全消失，而OFF型双极细胞（OFF-BC）对药物α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸的刺激仍有电生理反应。给MNU后2 d，位于光感受器细胞外节（OS）的盘膜结构变薄。给MNU后5 d，OS消失，位于光感受器细胞内节（IS）的线粒体等细胞器严重肿胀。给MNU后10 d，IOS消失，光感受器细胞的核层变薄，核呈不同程度的浓染。下游的双极细胞核周间隙增宽，在双极细胞胞浆中有大量的自噬体。结论：MNU对ON型信号通路的损伤，比对OFF型信号通路的损伤要严重一些。MNU导致的视网膜损伤主要位于外侧（包括外核层和外丛状层）。MNU致光感受器细胞损伤的机制是凋亡。

N-亚硝基-N-甲基脲诱导视网膜变性小鼠模型的特征

目的 探讨N-亚硝基-N-甲基脲（MNU）诱导的小鼠视网膜退行性病变的形态和电生理特征.方法 实验研究.32只5周龄的成年C57/BL小鼠随机分为对照组和MNU造模组,分别腹腔注射0.9％氯化钠溶液和MNU （60 mg＆#183;kg-1）.在给药后3、7和14 d取视网膜,免疫荧光染色观察光感受器形态、氧化损伤情况和神经节细胞的数量.电镜观察细胞核、线粒体和带状突触（synaptic ribbon）的超微结构.Ganzfeld视网膜电图（ERG）检测暗适应最大混合反应.采用独立样本t检验进行数据分析.结果 免疫荧光显示：注射MNU后外核层（ONL）的厚度逐渐减小,OPN lSW标记的光感受器细胞的外节（0S）逐渐损伤,GFAP标记的M＆#252;ller细胞增生明显,ONL层硝基酪氨酸（Nitrotyrosine）着色增多提示MNU能导致氧化损伤.Bm-3a标记的神经节细胞数量减少不明显.扫描电子显微镜显示：MNU处理后,光感受器细胞的核呈浓染色,线粒体和带状突触消失.ERG结果显示：MNU处理后3d最大混合反应的a波和b波振幅下降.结论 MNU导致视网膜外核层和外丛状层的凋亡,电生理表现和视网膜色素变性疾病一致.