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The Effects of N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline on Expression of NF-κb and MCP-1 in Rats with Silicosis
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作者 Qian Li Fang Yang +2 位作者 Lijuan Zhang Hong Xu Wenli Zhang 《International Journal of Clean Coal and Energy》 2013年第2期24-26,共3页
In the present study, we developed silicosis of rat model by bronchial perfusion SiO2 dust, and intervenes with AcSDKP, immunohisto chemistry was used to detect NF-κb and MCP-1 expression in lung tissue, and positive... In the present study, we developed silicosis of rat model by bronchial perfusion SiO2 dust, and intervenes with AcSDKP, immunohisto chemistry was used to detect NF-κb and MCP-1 expression in lung tissue, and positive cells were counted. We found that compared with silicotic model group, the positive cells of NF-κb and MCP-1 were decreased significantly in anti-fibrosis treatment of AcSDKP group. The findings suggest that AcSDKP could inhibit the expression of NF-κb and MCP-1 in lung tissue of silicosos, this may be related to AcSDKP inhibit of macrophage infiltration in lung tissue and reduced the degree of dust alveolitis. 展开更多
关键词 n-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline SILICOSIS MONOCYTE Chemotactic Protein-1 NUCLEAR Factor-κb
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AcSDKP对非酒精性脂肪性肝病细胞模型炎症、凋亡的影响及机制
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作者 白洁 纪文静 +1 位作者 李尧 丁永年 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2023年第7期779-784,共6页
目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline,AcSDKP)对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)细胞模型炎症反应、凋亡的影响及机制。方法选取LO2肝细胞(对照组),以... 目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline,AcSDKP)对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)细胞模型炎症反应、凋亡的影响及机制。方法选取LO2肝细胞(对照组),以0.5 mmol/L的游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)处理并建立NAFLD细胞模型(模型组),并采用不同浓度AcSDKP处理细胞,分为低剂量组、中剂量组及高剂量组。油红O染色实验检测细胞内脂肪沉积,ELISA检测ALT、AST、TG、TC、MAD、TNF-α及IL-6水平,TUNEL染色、Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡,Western blotting检测细胞Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、AMPK、SREBP-1c、FAS的表达水平。结果与对照组比较,模型组细胞内脂滴沉积增加,ALT、AST、TG、TC及MDA表达水平增加;细胞上清液TNF-α含量升高,IL-10含量降低;细胞凋亡率升高,cleaved caspase-3、caspase-3、Bax、FAS及SREBP-1c蛋白表达量升高,Bcl-2蛋白表达量、p-AMPK/AMPK比值降低。与模型组比较,经不同浓度AcSDKP处理后的细胞内脂滴沉积降低,ALT、AST、TG、TC及MDA表达水平降低;细胞上清液TNF-α含量降低,IL-10含量升高;细胞凋亡率降低,cleaved caspase-3、caspase-3、Bax、FAS及SREBP-1c蛋白表达量降低,Bcl-2蛋白表达量、p-AMPK/AMPK比值升高。结论AcSDKP可抑制NAFLD模型细胞的脂质沉积、凋亡及炎症反应,可能与AMPK/SREBP-1c/FAS信号通路相关。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 非酒精性脂肪性肝病 炎症反应 凋亡
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AcSDKP对TGF-β_1诱导的大鼠心脏成纤维细胞胶原蛋白合成及表达的调节作用 被引量:11
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作者 吴芳 杨方 +8 位作者 王小君 刘丽 杨嫣 王瑞敏 马文东 罗玲 户万秘 裴鑫 张丽娟 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期708-712,共5页
目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的大鼠心脏成纤维细胞胶原合成的调节作用。方法差速贴壁法获取大鼠心脏成纤维细胞;采用3H-脯氨酸掺入法检测心脏成纤维细胞胶原蛋白的合成。采... 目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的大鼠心脏成纤维细胞胶原合成的调节作用。方法差速贴壁法获取大鼠心脏成纤维细胞;采用3H-脯氨酸掺入法检测心脏成纤维细胞胶原蛋白的合成。采用免疫细胞化学染色和Western blotting法检测心脏成纤维细胞Ⅰ型与Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果随着TGF-β1浓度的增加(1μg/L,2.5μg/L,5μg/L,7.5μg/L),细胞脯氨酸含量(CPM值)逐渐增加(分别为147.6±10.2,229.2±16.4,427.0±40.6,454.8±26.1),分别是对照组(CPM值为91.6±9.8)的1.61倍、2.50倍、4.66倍、4.97倍,差异均有显著性(P<0.05)。当加入不同浓度的AcSDKP(10-10mol/L,5×10-10mol/L,10-9mol/L,10-8mol/L)时,细胞脯氨酸含量逐渐下降(CPM值为378.8±6.4,292.8±14.4,130.6±17.6,230.6±19.4),分别是TGF-β1组(5μg/L)的88.7%,68.6%,30.6%,54.0%。差异均具有显著性(P<0.05)。免疫细胞化学结果显示,TGF-β1组(5μg/L)细胞内Ⅰ型与Ⅲ型胶原蛋白平均吸度值分别是对照组的1.36倍和2.12倍,差异具有显著性(P<0.05);Western blotting法结果显示,TGF-β1组的Ⅰ型与Ⅲ型胶原蛋白表达条带吸光度值分别是对照组的1.09倍和1.29倍,差异具有显著性(P<0.05)。当给予AcSDKP(10-9mol/L)进行干预时,免疫细胞化学结果显示,细胞内Ⅰ型与Ⅲ型胶原蛋白表达强度较TGF-β1组减弱,其平均吸光度值分别是TGF-β1组的61.3%和68.5%,差异具有显著性(P<0.05)。Western blotting法结果显示,Ⅰ型与Ⅲ型胶原蛋白表达条带吸光度值分别是TGF-β1组的83%和54%,差异具有显著性(P<0.05)。结论AcSDKP对TGF-β1介导的心脏成纤维细胞胶原合成与Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达有明显抑制作用,这可能与其抗心脏纤维化的作用相关。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 转化生长因子 成纤维细胞 胶原蛋白 免疫印迹 大鼠
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抗纤维化短肽对大鼠矽肺纤维化MCP-1、ED-1表达的影响 被引量:9
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作者 李倩 闫静波 +4 位作者 张丽娟 陈萍 李丹丹 武鹍飞 杨方 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期666-670,共5页
目的探讨抗纤维化短肽N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、ED-1表达的影响在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌尘法制作大鼠矽肺纤维化动物模型,实验大鼠随机分为6组,包... 目的探讨抗纤维化短肽N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、ED-1表达的影响在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌尘法制作大鼠矽肺纤维化动物模型,实验大鼠随机分为6组,包括:对照1组,对照2组和矽肺模型1组,矽肺模型2组,矽肺抗纤维化治疗组,矽肺预防治疗组。采用HE染色对矽肺纤维化病变及其变化特点进行形态学观察;采用羟脯氨酸法对矽肺大鼠肺内胶原含量进行检测;采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织中MCP-1的表达与巨噬细胞(ED-1阳性)的数量。结果抗纤维化治疗组与矽肺模型1组与2组相比,矽结节面积下降到84.28%和67.93%,羟脯氨酸含量下降到70.89%和58.18%,MCP-1蛋白表达下降到82.3%和84.1%,MCP-1阳性细胞数下降到67.4%和72.5%,ED-1蛋白表达下降到78.7%和79.3%,ED-1阳性细胞数下降到54.4%和66.8%;预防治疗组与矽肺模型2组相比,矽结节面积下降到61.13%,羟脯氨酸含量下降到60.27%,MCP-1蛋白表达和阳性细胞数分别下降到85.2%和86.3%,ED-1蛋白表达和阳性细胞数分别下降到87.2%和74.9%。结论AcSDKP具有拮抗矽肺纤维化的作用,这可能与其抑制巨噬细胞在肺内的浸润、聚集,减轻了尘性肺泡炎的程度相关。 展开更多
关键词 矽肺纤维化 N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 单核细胞趋化蛋白-1 巨噬细胞
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N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对血小板洐生生长因子介导的NIH3T3细胞增殖的抑制调节作用 被引量:13
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作者 杨方 赵丹 +5 位作者 马文东 罗玲 户万秘 王丽萍 朱曦玲 孙树勋 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期618-620,681,共4页
目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对血小板洐生生长因子(PDGF)介导的NIH3T3细胞增殖的抑制调节作用。方法:采用MTT法和免疫组化法检测NIH3T3细胞增殖和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果:在 10-10~10-8mol/L... 目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对血小板洐生生长因子(PDGF)介导的NIH3T3细胞增殖的抑制调节作用。方法:采用MTT法和免疫组化法检测NIH3T3细胞增殖和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果:在 10-10~10-8mol/L浓度范围内,AcSDKP对PDGF介导的NIH3T3细胞增殖均有抑制作用,并在10-9 mol/L浓度时其抑制作用最佳。PDGF对NIH3T3细胞PCNA的表达具有增强作用,而AcSDKP对PDGF介导的NIH3T3细胞PCNA的表达有显著抑制作用。结论:AcSDKP对PDGF介导的NIH3T3细胞增殖有明显抑制作用。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 血小板洐生生长因子 增殖细胞核抗原 NIH3T3细胞 细胞增殖
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AcSDKP对PDGF诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖和胶原合成的调节作用 被引量:9
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作者 朱曦龄 王丽平 +5 位作者 扬方 王瑞敏 马文东 罗玲 户万秘 张丽娟 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期66-69,共4页
目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酰(AcSDKP)对血小板源性生长因子(PDGF)诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖和胶原合成的调节作用。方法:建立新生大鼠心脏成纤维细胞系;采用四甲基偶氮唑(MTT)法和^3H-TdR掺入法检测... 目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酰(AcSDKP)对血小板源性生长因子(PDGF)诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖和胶原合成的调节作用。方法:建立新生大鼠心脏成纤维细胞系;采用四甲基偶氮唑(MTT)法和^3H-TdR掺入法检测心脏成纤维细胞的增殖;采用^3H-脯氨酸掺入法检测心脏成纤维细胞胶原的合成。结果:PD3F在1~20ng/ml浓度范围内对心脏成纤维细胞增殖和胶原合成均有促进作用。且随着PDGF浓度的增加,其促细胞增殖和胶原合成作用增强,并在10ng/ml浓度时PDGF的促增殖和胶原合成效应最强。在10^-10~10^-8mol/L浓度范围内,AcSDKP对PDGF介导的心脏成纤维细胞增殖和胶原合成均有抑制作用,并且在10叫mol/L时,AcSDKP抑制心脏成纤维细胞增殖和胶原合成作用最强。结论:AcSDKP对PDGF介导的心脏成纤维增殖和胶原合成均有明显抑制作用,这可能与其抗心脏纤维化的作用相关。 展开更多
关键词 N-酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 血小板源性生长因子 心脏成纤维细胞
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N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对转化生长因子β1和Smad7表达调节在大鼠硅肺纤维化形成过程中的作用 被引量:7
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作者 李丹丹 闫静波 +5 位作者 罗玲 武鹍飞 张丽娟 王瑞敏 杨嫣 杨方 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期454-457,共4页
目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠硅肺纤维化模型肺组织中胶原含量、转化生长因子β1(TGFβ-1)和Smad 7表达的影响。方法:选用非暴露式气管灌注法制作大鼠硅肺模型,并给予AcSDKP。采用H-E染色进行形态学... 目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠硅肺纤维化模型肺组织中胶原含量、转化生长因子β1(TGFβ-1)和Smad 7表达的影响。方法:选用非暴露式气管灌注法制作大鼠硅肺模型,并给予AcSDKP。采用H-E染色进行形态学观察,胶原Van Gison染色观察硅肺结节与间质纤维化的形成及改变,羟脯氨酸法检测肺内总胶原含量,免疫组织化学法、免疫印迹法检测肺组织内TGFβ-1、Smad7蛋白的表达。结果:染尘大鼠肺内硅结节形成明显,硅肺模型制作成功。AcSDKP治疗组肺组织胶原含量低于硅肺模型组。与对照组相比,模型组大鼠肺组织内TGF-β1蛋白表达增加,Smad7蛋白表达降低;与模型组相比,给予AcSDKP后,大鼠肺组织内TGFβ-1蛋白表达明显降低,Smad7蛋白表达增高。结论:AcSDKP可能通过增加大鼠肺组织中Smad7蛋白的表达来抑制TGFβ-1信号转导,从而发挥抗硅肺纤维化的作用。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 转化生长因子Β1 SMAD7 硅肺
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N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对大鼠心脏成纤维细胞胶原蛋白合成及表达的调节作用 被引量:8
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作者 王丽平 朱曦龄 +9 位作者 杨方 王瑞敏 马文东 罗玲 户万秘 李治国 李琪佳 裴新 张丽娟 王献华 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期718-720,740,共4页
目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对血小板衍生生长因子(PDGF)诱导的大鼠心脏成纤维细胞胶原合成的调节作用。方法:建立新生大鼠心脏成纤维细胞系;采用~3H-脯氨酸掺入法检测心脏成纤维细胞胶原蛋白的合成。... 目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对血小板衍生生长因子(PDGF)诱导的大鼠心脏成纤维细胞胶原合成的调节作用。方法:建立新生大鼠心脏成纤维细胞系;采用~3H-脯氨酸掺入法检测心脏成纤维细胞胶原蛋白的合成。采用Western印迹法检测心脏成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果:PDGF对心脏成纤维细胞胶原蛋白合成的促进作用与浓度相关,并以10 ng/ml时最强。AcSDKP对PDGF介导的心脏成纤维细胞胶原合成有抑制作用,并且在10^(-9)mol/L时作用最强。结论:AcSDKP对PDGF介导的心脏成纤维细胞胶原合成有明显抑制作用,可能与其抗心脏纤维化的作用相关。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 血小板衍生生长因子 心脏成纤维细胞 胶原蛋白
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抗纤维化短肽对矽肺大鼠肺内胶原合成与降解的调节作用 被引量:6
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作者 陈萍 杨方 +5 位作者 闫静波 李倩 张丽娟 王瑞敏 李丹丹 武鹍飞 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2008年第4期274-277,共4页
目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达以及基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9酶活力表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型,实验动物被分为6... 目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达以及基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9酶活力表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型,实验动物被分为6组:矽肺模型对照1组、矽肺模型对照2组、矽肺模型1组、矽肺模型2组、抗纤维化治疗组及预防治疗组。采用HE染色对矽肺纤维化病变进行形态学观察;采用Westernblot法对肺内Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达进行检测;采用明胶酶谱法对肺内MMP-2和MMP-9酶活力表达进行检测。结果抗纤维化治疗组Ⅰ型胶原表达量分别是矽肺模型1组与2组的71.08%和58.13%,Ⅲ型胶原表达量分别是矽肺模型1组与2组的80.13%和70.70%;预防治疗组Ⅰ型与Ⅲ型胶原表达量分别是矽肺模型2组的40.13%和65.77%。而抗纤维化治疗组MMP-2的表达分别是矽肺模型1组与2组的1.02倍;MMP-9表达分别是矽肺模型1组与2组的1.02倍和1.03倍。预防治疗组MMP-2与MMP-9表达都是矽肺模型2组的1.01倍。结论AcSDKP可以从抑制胶原合成与促进胶原降解的两个方面发挥拮抗矽肺纤维化的作用。 展开更多
关键词 矽肺 N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 胶原 基质金属蛋白酶
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内源性AcSDKP及其前体胸腺素β4在四氯化碳致肝纤维化发生早期的变化 被引量:5
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作者 陈源文 董国芳 +3 位作者 徐雷鸣 刘博伟 陈颖伟 李定国 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2010年第1期6-9,共4页
目的观察内源性AcSDKP及其前体胸腺素β4在四氯化碳致肝纤维化发生发展早期大鼠肝脏内的生理水平和动态变化。方法皮下注射四氯化碳的方法制备大鼠肝纤维化模型。在2周末和6周末处死动物,取血清检测肝功能指标,HE染色观察肝脏组织学变化... 目的观察内源性AcSDKP及其前体胸腺素β4在四氯化碳致肝纤维化发生发展早期大鼠肝脏内的生理水平和动态变化。方法皮下注射四氯化碳的方法制备大鼠肝纤维化模型。在2周末和6周末处死动物,取血清检测肝功能指标,HE染色观察肝脏组织学变化;荧光定量PCR方法检测内源性AcSDKP的前体胸腺素β4水平和非特异性胸腺素β10水平;酶免疫分析方法检测肝组织匀浆中AcSDKP水平。结果四氯化碳皮下注射在2周末和6周末成功复制了肝损伤和早期肝纤维化模型;模型组肝组织胸腺素β4 mRNA水平在第2周和第6周表达均显著升高,分别为各自对照组的1.8倍(P=0.012)和5.9倍(P=0.003),而胸腺素β10的表达无变化;正常大鼠肝组织内生理性AcSDKP水平在实验第2周时(体质量359 g)为(3.77±0.29)nmol/g,实验第6周时(体质量349 g)为(4.10±1.20)nmol/g,两者差异无统计学意义;在肝损伤和肝纤维化发展早期,模型组肝组织内源性AcSDKP水平均显著下降,在第2周时较正常对照组下降28%(P=0.025),第6周时较正常组下降33%(P=0.042)。结论四氯化碳致肝纤维化发生发展早期大鼠肝脏内胸腺素β4升高显著而其水解产物AcSDKP显著下降,提示内源性AcSDKP分解代谢加速。内源性AcSDKP水平不足可能在肝纤维化发生发展早期起重要作用。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酸-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 胸腺素Β4 肝纤维化
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N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对P38分裂原活化蛋白酶通路调节在肺成纤维细胞胶原合成中的作用 被引量:3
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作者 程华 徐洪 +3 位作者 袁瑗 李淑钰 魏中秋 杨方 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期429-432,461,共5页
目的:探讨N乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)是否通过阻断转化生长因子-β1(TGF-β1)介导的P38分裂原活化蛋白酶(MAPK)途径,进而抑制大鼠肺成纤维细胞增殖与Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达。方法:培养新生大鼠肺成纤... 目的:探讨N乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)是否通过阻断转化生长因子-β1(TGF-β1)介导的P38分裂原活化蛋白酶(MAPK)途径,进而抑制大鼠肺成纤维细胞增殖与Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达。方法:培养新生大鼠肺成纤维细胞,分为对照组、TGF-β1刺激组、TGF-β受体阻滞剂组、P38MAPK特异性抑制剂组、AcSDKP干预组。采用MTT法检测细胞增殖,免疫细胞化学法检测磷酸化P38蛋白的定位及表达,免疫印迹法检测TGF-β受体、磷酸化P38MAPK、P38MAPK、c-myc及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果:与对照组比较,TGF-β1能够促进细胞增殖,而分别给予LY364947、SB203580和AcSDKP干预后,细胞增殖均受到抑制。与对照组比较,TGF-β1刺激组的TGF-β1受体、磷酸化P38MAPK、c-myc以及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达上调,当分别给予LY364947、SB203580和AcSDKP干预后,肺成纤维细胞TGF-β1受体、磷酸化P38MAPK、c-myc以及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达均降低。而各组间比较P38MAPK蛋白表达无明显改变。结论:AcSDKP能够通过阻断TGF-β1介导的P38MAPK信号转导途径,进而抑制肺成纤维细胞增殖和Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 转化生长因子-Β1 P38分裂原活化蛋白酶 肺成纤维细胞
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AcSDKP对大鼠心成纤维细胞MMP-2、MMP-9活性和MMP-1表达的影响 被引量:3
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作者 王丽平 朱曦龄 +4 位作者 杨方 王瑞敏 李治国 王献华 孙树勋 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2007年第3期279-283,共5页
目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对10%血清和血小板源性生长因子(PDGF)诱导的大鼠心成纤维细胞MMP-2、MMP-9活性和MMP-1表达的调节作用。方法明胶酶谱法检测心成纤维细胞MMP-2、MMP-9的活性。Western blot法检... 目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对10%血清和血小板源性生长因子(PDGF)诱导的大鼠心成纤维细胞MMP-2、MMP-9活性和MMP-1表达的调节作用。方法明胶酶谱法检测心成纤维细胞MMP-2、MMP-9的活性。Western blot法检测心成纤维细胞MMP-1的表达。结果10%血清和PDGF使心成纤维细胞MMP-2、MMP-9活性增强,也促进MMP-1的表达;AcSDKP能够进一步增加由10%血清和PDGF诱导的心成纤维细胞MMP-2、MMP-9的活性,并促进MMP-1的表达。结论AcSDKP上调了由PDGF介导的心成纤维细胞MMPs活性或表达,这可能与AcSDKP抗心肌纤维化的作用相关。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 血小板源性生长因子 成纤维细胞 基质金属蛋白酶
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N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸对基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1的调节在大鼠矽肺纤维化形成中的作用 被引量:2
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作者 杨方 陈萍 +3 位作者 王俐玻 李倩 张丽娟 闫静波 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期719-723,共5页
目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法:气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型... 目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法:气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型,将含有AcSDKP的微量药物释放泵埋入腹腔。实验动物随机分为矽肺模型对照4周组,矽肺模型对照8周组,矽肺模型4周组,矽肺模型8周组,抗纤维化治疗组及预防治疗组。H—E染色和免疫组织化学显色对矽肺纤维化病变和MMP-1和TIMP-1在肺组织内的表达进行形态学观察;免疫印迹法对肺内MMP-1和TIMP-1酶蛋白表达进行检测。结果:与模型对照组比较,矽肺大鼠肺内MMP-1和TIMP-1表达增强。与矽肺模型组比较,AcSDKP能够上调矽肺大鼠肺内MMP-1的表达,下调TIMP-1的表达,使MMP-1/TIMP-1的比值升高。结论:AcSDKP能够促进矽肺大鼠肺内MMP-1的表达,抑制TIMP-1的表达,从而加速了细胞外基质(包括胶原)的降解,这可能与AcSDKP抗矽肺纤维化的作用有关。 展开更多
关键词 矽肺 N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子
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Ac-SDKP经HSP27调节锌指蛋白而抑制肺上皮细胞-间质转化 被引量:3
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作者 邓海静 李世峰 +5 位作者 张丽娟 薛新新 杜世璞 孙月 徐洪 杨方 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期1-7,共7页
目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)是否通过抑制热休克蛋白27(heat-shock protein 27,HSP 27)的表达,进而抑制锌指蛋白SNAI1、SNAI2的表达,而发挥阻抑转化生长因子(TGF)-β1诱导的人肺泡Ⅱ型上皮细胞向间质细胞... 目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)是否通过抑制热休克蛋白27(heat-shock protein 27,HSP 27)的表达,进而抑制锌指蛋白SNAI1、SNAI2的表达,而发挥阻抑转化生长因子(TGF)-β1诱导的人肺泡Ⅱ型上皮细胞向间质细胞(肌成纤维细胞)的转化以及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达。方法:激光共聚焦检测TGF-β1诱导的人肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞转化中HSP27及SNAI1、SNAI2蛋白的共定位表达;real-time PCR法检测HSP27、SNAI1和SNAI2 mRNA的表达;Western blotting法检测HSP27、SNAI1、SNAI2和Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达,以及转染HSP27干扰质粒后SNAI1、SNAI2蛋白及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达的变化。结果:与对照组相比,TGF-β1刺激组HSP27、SNAI1、SNAI2及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达增强;给予Ac-SDKP干预后,HSP27、SNAI1、SNAI2及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达明显降低,差异有统计学意义。用HSP27的干扰质粒转扰细胞后,SNAI1、SNAI2及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达降低,其中SNAI1和Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达与TGF-β1刺激组比较差异有统计学意义。这与Ac-SDKP干预的结果相似。结论:Ac-SDKP能够通过对HSP27表达的调节,降低锌指蛋白SNAI1和SNAI2的表达,进而抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞的转化及胶原蛋白的合成。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 肺泡Ⅱ型上皮细胞 肌成纤维细胞 热休克蛋白27 锌指蛋白SNAI1 锌指蛋白SNAI2
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N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对大鼠肺成纤维细胞c—Jun氨基末端激酶通路活化的调节作用 被引量:2
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作者 冯海利 杨方 +2 位作者 魏中秋 田景瑞 王瑞敏 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期435-438,共4页
目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路活化的调节作用.方法:培养新生大鼠肺成纤维细胞.激光扫描共聚焦显微镜观察phospho-JNK在细胞内... 目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路活化的调节作用.方法:培养新生大鼠肺成纤维细胞.激光扫描共聚焦显微镜观察phospho-JNK在细胞内定位与分布.免疫印迹法检测JNK/phospho-JNK蛋白的表达.结果:激光扫描共聚焦显微镜显示,与对照组比较,TGF-β1刺激后,胞质中phospho-JNK荧光强度变弱,而核浆比值明显增加.经AcSDKP干预作用后,胞质中phospho-JNK的荧光强度较TGF-β1刺激组增强,核浆比值明显减小.免疫印迹法显示,与对照组比较,TGF-β1刺激组phospho-JNK表达明显增加;而AcSDKP干预作用后,phospho-JNK蛋白表达较TGF-β1刺激组明显减少.结论: AcSDKP能阻断TGF-β1介导的肺成纤维细胞JNK通路的活化作用. 展开更多
关键词 C-JUN 氨基末端激酶 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 肺成纤维细胞 转化生长因子-Β1
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AcSDKP抗肾间质纤维化作用及对TGF-β 1、Smad7表达的影响 被引量:3
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作者 张祖隆 熊世红 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第19期2236-2242,共7页
目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠单侧输尿管结扎(UUO)梗阻致肾间质纤维化(RIF)模型中肾组织病理变化、转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad7表达的动态变化的影响。评价AcSDKP对RIF的作用,初步探讨其作用的... 目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠单侧输尿管结扎(UUO)梗阻致肾间质纤维化(RIF)模型中肾组织病理变化、转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad7表达的动态变化的影响。评价AcSDKP对RIF的作用,初步探讨其作用的可能机制。方法成年SD大鼠54只,随机分为3组,即假手术对照组(C组)、UUO模型组(M组)和AcSDKP治疗组(T组),每组各18只。每组于术后第3、7和14天分批处死又分为N3、N7和N14 3组,每组各6只。T组术后立即于皮下置入含AcSDKP的微量释放泵,持续皮下给药按800μg/(kg.d)执行。C组、M组则分别予等量生理盐水持续皮下给药。术后第3、7和14天处死各组大鼠,分别取出左肾的1/2制作切片,行HE和Masson染色,观察肾脏病理学动态改变;免疫组化法检测肾间质组织内TGF-β1和Smad7蛋白的表达。结果 HE染色及Masson染色显示:M组术后随时间延长肾小管间质病变加重,程度同期最重,高于同期T组及C组;T组病变程度介于同期M组及C组之间;C组基本正常,结果有统计学意义(P<0.05)。M组TGF-β1蛋白表达随时间延长逐渐上调,程度同期最高,高于同期T组及C组;T组蛋白表达程度介于M组及C组之间;C组表达最低,结果有统计学意义(P<0.05);M组肾间质Smad7的表达随时间延长逐渐下调,程度同期最低,低于同期T组及C组;同期T组肾间质Smad7表达明显上调,低于同期C组,但高于M组,结果有统计学意义(P<0.05);M组与T组各组内肾小管间质损害指数与TGF-β1蛋白表达呈正相关,Smad7蛋白表达与上述各指标呈负相关,结果有统计学意义(P<0.05)。结论 AcSDKP对大鼠RIF有抑制作用,其机制可能通过增加大鼠UUO模型中Smad7蛋白的表达抑制TGF-β1信号转导,发挥抗大鼠RIF的作用。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 转化生长因子β1 SMAD7 肾间质纤维化
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N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对转化生长因子β_1介导的心成纤维细胞MMP-1/TIMP-1表达的调节作用 被引量:1
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作者 王小君 杨方 +7 位作者 刘丽 吴芳 王瑞敏 马文东 罗玲 户万秘 裴新 张丽娟 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期558-561,共4页
目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对转化生长因子β_1(TGF-β_1)介导的大鼠心成纤维细胞MMP-1/TIMP-1的调节作用。方法:差速贴壁法分离与获取新生大鼠心成纤维细胞。分别采用免疫细胞化学法和Western印迹法检测... 目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对转化生长因子β_1(TGF-β_1)介导的大鼠心成纤维细胞MMP-1/TIMP-1的调节作用。方法:差速贴壁法分离与获取新生大鼠心成纤维细胞。分别采用免疫细胞化学法和Western印迹法检测心成纤维细胞MMP-1、TIMP-1蛋白表达。结果:TGF-β_1可使心成纤维细胞MMP-1蛋白表达水平下降,而促进TIMP-1蛋白表达,MMP-1/TIMP-1比值下降。AcSDKP可以抑制TGF-β_1对心成纤维细胞MMP-1表达的下调作用,使MMP-1蛋白表达增加,而对TGF-β_1介导的TIMP-1蛋白表达无明显影响,MMP-1/ TIMP-1比值增加。结论:AcSDKP可以通过上调TGF-β_1介导的心成纤维细胞MMP-1蛋白表达并增加MMP-1/ TIMP-1比值,以加速细胞外基质降解,这可能与AcSDKP抗心纤维化的作用有关。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 转化生长因子Β1 心成纤维细胞 基质金属蛋白酶 基质金属 蛋白酶组织抑制因子
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AcSDKP对TGF-β1介导的大鼠心脏成纤维细胞MMP-1、MMP-2和MMP-9表达的调节 被引量:1
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作者 王小君 杨方 +5 位作者 刘丽 吴芳 王瑞敏 马文东 罗玲 户万秘 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期404-405,425,共3页
目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠心脏成纤维细胞MMP-1、MMP-2和MMP-9调节作用。方法:建立新生大鼠的心脏成纤维细胞系,分别用Westernblot法和明胶酶谱法检测心脏成纤维... 目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠心脏成纤维细胞MMP-1、MMP-2和MMP-9调节作用。方法:建立新生大鼠的心脏成纤维细胞系,分别用Westernblot法和明胶酶谱法检测心脏成纤维细胞MMP-1和MMP-2、MMP-9酶的表达。结果:10%血清能使心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9和MMP-1酶的表达增加,AcSDKP能进一步增加在10%血清诱导基础上三种酶的表达。TGF-β1促进心脏成纤维细胞MMP2和MMP-9酶的表达,而下调MMP-1酶表达。AcSDKP能进一步上调由TGF-β1诱导的心脏成纤维细胞MMP2和MMP-9酶的表达,并上调MMP-1酶表达。结论:AcSDKP对TGF-β1诱导的心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9和MMP-1酶表达有促进作用。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 转化生长因子β1 心脏成纤维细胞 基质金属蛋白酶
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N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对大鼠矽肺的结缔组织生长因子和ERK1/2表达的调节作用 被引量:1
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作者 田景瑞 杨方 +2 位作者 李丹丹 张丽娟 王瑞敏 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期432-436,共5页
目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠矽肺纤维化模型肺组织中胶原含量、结缔组织生长因子(CTGF)和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达的影响。方法:选用非暴露式气管灌注法复制大鼠矽肺模型,并给... 目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠矽肺纤维化模型肺组织中胶原含量、结缔组织生长因子(CTGF)和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达的影响。方法:选用非暴露式气管灌注法复制大鼠矽肺模型,并给予AcSDKP,采用羟脯氨酸测量法定量分析肺组织中总胶原蛋白的含量,免疫组织化学法、免疫印迹法检测肺组织内CTGF、phospho-ERK1/2及ERK1/2蛋白的表达。结果:AcSDKP治疗组胶原含量低于相对应的矽肺模型组。与相应的对照组相比,矽肺模型组大鼠肺组织内CTGF、phospho-ERK1/2蛋白表达均增加;与相应矽肺模型组相比,给予AcSDKP后,大鼠肺组织内CTGF、phospho-ERK1/2蛋白表达均明显降低。而各组间比较ERK1/2蛋白表达无明显改变。结论:AcSDKP可能通过阻断ERK1/2途径抑制了CTGF的表达,从而发挥抗矽肺纤维化的作用。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 结缔组织生长因子 细胞外信号调节激酶1/2 矽肺 纤维化
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N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对转化生长因子β1介导的心脏成纤维细胞胶原代谢的调节作用 被引量:1
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作者 杨方 马文东 +7 位作者 罗玲 杨嫣 刘丽 吴芳 王小君 王瑞敏 张丽娟 裴鑫 《中国循证心血管医学杂志》 2009年第3期173-176,共4页
目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对转化生长因子-β1(TGF-β1)介导的大鼠心脏成纤维细胞增殖与胶原代谢的调节作用。方法采用差速贴壁法获取新生大鼠心脏成纤维细胞;3H—TdR掺入法检测心脏成纤维细胞的增... 目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对转化生长因子-β1(TGF-β1)介导的大鼠心脏成纤维细胞增殖与胶原代谢的调节作用。方法采用差速贴壁法获取新生大鼠心脏成纤维细胞;3H—TdR掺入法检测心脏成纤维细胞的增殖,免疫细胞化学染色法检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。3H-脯氨酸掺入法检测心脏成纤维细胞胶原蛋白的合成,Westernblot法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白与MMP-1、TIMP-1蛋白的表达。结果AcSDKP抑制了TGF—β1对心脏成纤维细胞MMP-1蛋白表达的下调作用,使MMP-1蛋白表达增加,而对TGF—β1介导的TIMP-1蛋白表达无明显影响,使MMP-1/TIMP-1比值增加。结论AcSDKP抑制TGF—β1介导的心脏成纤维细胞的增殖、胶原合成,上调MMP-1蛋白表达,使MMP-1/TIMP-1比值增加,这可能与AcSDKP抗心脏纤维化的作用相关。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 转化生长因子Β 成纤维细胞 胶原 基质金属蛋白酶
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