阿尼西坦颗粒剂相对生物利用度研究

目的：比较单次口服两种阿尼西坦制剂在健康人体内的药代动力学过程，并对两制剂的生物等效性做出评价。方法：１８名健康受试者交叉口服单剂量阿尼西坦颗粒剂（Ｔ）和阿尼西坦胶囊（Ｒ）４００ｍｇ后，用ＨＰＬＣ法测定其主要活性代谢物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸（ＡＢＡ）的经时血药浓度，进行药代动力学和生物利用度研究。结果：试验结果表明，两制剂的ＡＢＡ血药浓度时间曲线符合一级吸收一级消除的一房室动力学模型，主要药代动力学参数ｔｍａｘ。分别为２２．７２± １１．７８、２８．５０± ７．７４ｍｉｎ；Ｃｍａｘ分别为 １５．０９± ３．４４，１２．２０± ３．６３ｍｇ·Ｌ－１；ｔ１／２ｋｅ分别为２２．８８±６．５４，３４．８４± １３．５０ｍｉｎ。ＡＵＣ０ｔ 分别为７５５．２１± １２４．３０、７７８．４５± １０６．０９ｍｇ·ｍｉｎ·Ｌ－１（Ｔ和 Ｒ）。相对生物利用度为 ９７．８３％± １５．９６％。结论：两种阿尼西坦制剂具有生物等效。

高效液相色谱法测定人血浆中茴拉西坦代谢物的浓度

目的：建立测定人血浆中茴拉西坦代谢物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸（ABA）浓度的高效液相色谱方法。方法：血浆样品经醋酸乙酯提取后，以乙腈一磷酸盐缓冲液（pH3．0，30：70）为流动相，经Diamonsil—C18色谱柱分离，251nm波长检测。结果：ABA浓度在0．1～20．0mg·L^-1范围内线性关系良好，最低检测浓度为0．1mg·L^-1；低、中、高3个浓度的提取回收率大于85．7％，日内、日间相对标准差低于10％。结论：本方法准确、快速，可满足临床药动学研究的要求。

阿尼西坦缓释片体内代谢产物的测定及药代动力学研究

目的建立阿尼西坦缓释片体内代谢产物N-对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)含量的测定方法。方法采用反相高效液相色谱法(HPLC法)测定ABA含量,PhenomenexΜP-ODS C18色谱柱(250×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈∶0.1%醋酸=25∶75,检测波长:250 nm,柱温:35℃。结果以氯仿∶甲醇为2∶8,涡旋振荡30 s,离心10 min,于40℃下氮气吹干处理血样。在67.5～2150μg/L范围内线性关系良好,回收率为86.67%～93.58%,均在85%以上,符合实验要求。主要药代动力学参数为:阿尼西坦缓释片的AΜC0-t为(342.13±110.23)μg/(min·ml),Cmax为(7.41±2.05)μg/ml,Tmax为(116.53±1.17)h;阿尼西坦普通片的AΜC0-t为(434.53±102.69)μg/(min·ml),Cmax为(7.46±1.87)μg/ml,Tmax为(28.29±1.11)h。结论本实验建立的HPLC法,可以准确测定阿尼西坦体内代谢产物ABA的含量,适用于阿尼西坦缓释片在家兔体内的药代动力学研究。

阿尼西坦胶囊的相对生物利用度研究

目的 研究阿尼西坦胶囊的相对生物利用度。方法12名志愿受试者单剂量口服 4 0 0mg阿尼西坦胶囊供试品与标准参比制剂三乐喜后 ,采用反相高效液相色谱法 ,测定阿尼西坦主要活性代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸 (ABA)的血药浓度经时变化情况 ,使用 3p87软件计算药代动力学参数 ,并进行统计学分析。结果 受试药 (T)与参比药 (R)的药 时曲线下面积 (AUC0～t)分别为 (781.0± 16 9.5 )和(792 .3± 15 6 .6 ) μg·min·ml- 1,实测达峰时间(tmax)分别为 (40 .9± 9.7)和 (37.3± 11.5 )min ,实测峰浓度 (cmax)分别为 (10 .4± 3.0 )和 (10 .5±3.0 ) μg·ml- 1。配对t检验结果表明 ,两制剂的AUC0～t、cmax及tmax均无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,生物等效性检验结果 ,两制剂的AUC0～t、cmax有显著性差异 (P <0 .0 5 )。阿尼西坦胶囊的相对生物利用度 (F)为 (99.4± 14 .4 ) %。