瓦里安后装机GammaMedplus ix常见故障分析处理

日常使用瓦里安后装机时的故障主要为:网络传输故障,服务器故障、放射源驻留点故障,放射源卡等,其中最常见的为网络故障。本文归纳分析了瓦里安后装机GammaMedplus ix日常工作中4种常见的故障和处理方法,这几种方法在临床实际工作中有效且实用,可以较迅速解决日常工作中常见的一些故障。

人凝血IX因子基因乳腺组织特异性表达载体的构建及其在奶山羊乳腺中的分泌性表达

人凝血ＩＸ因子基因乳腺组织特异性表达载体的构建及其在奶山羊乳腺中的分泌性表达张克忠卢大儒邱信芳（复旦大学遗传学研究所上海２００４３３）黄英黄淑帧（上海市儿童医院医学遗传研究所上海２０００４０）血友病Ｂ（ＨｅｍｏｐｈｉｌｉａＢ）是由于人凝血ＩＸ因子（ｈ...

血清碳酸酐酶IX检测对肺癌的诊断意义

背景与目的碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase IX,CAIX)是一种跨膜蛋白,参与肿瘤细胞的代谢过程。其在少数正常组织中低表达,但在多种恶性肿瘤组织中广泛表达。检测CAIX在肺癌患者血清中的含量,探讨其对肺癌的诊断价值,分析不同病理类型及TNM分期肺癌患者血清CAIX含量是否存在差异。方法选取47例肺癌患者和31例健康体检者为研究对象,用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测其血清CAIX含量,根据病理类型及TNM分期分组,比较各组血清CAIX差异;绘制血清CAIX诊断肺癌的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)。结果肺癌组较健康对照组血清CAIX含量明显增高(P<0.001);鳞癌和小细胞癌患者血清CAIX含量明显高于腺癌患者。I期+II期与III期+IV期的肺癌患者血清CAIX含量比较,未发现两者间的差异有统计学意义;血清CAIX诊断肺癌的ROC曲线下面积为0.961,当血清中CAIX阈值为115.115 pg/m L时,敏感度和特异度分别为95.7%和90.3%。结论用ELISA法检测患者血清CAIX有助于肺癌诊断,且具有较高的敏感性和特异性。

基于凝血因子IX基因剔除小鼠建立血友病乙转基因动物模型

为在凝血因子IX基因剔除小鼠基础上建立基因组中整合有含特定点突变的人凝血因子IX基因表达载体的转基因小鼠家系 ,为血友病乙的研究提供更接近临床实际的动物模型。利用体外定点突变技术 ,构建含有特定点突变的人凝血因子IX基因表达载体 ,该载体包括由人凝血因子IX编码区及第一内含子构成的人凝血因子IX基因(hFIXml)、4个拷贝的MCK增强子 (MCKe)、鸡 β -肌动蛋白启动子 (bA)及PolyA ,命名为pMe4bAIXml质粒。将其线性化后 ,用显微注射法注射入 817只凝血因子IX基因剔除小鼠受精卵雄原核 ,再将它们分别回输 4 5只假孕受体母鼠的输卵管中 ,共产仔 6 9只 ,存活 6 3只。采用PCR与基因组Southern杂交筛选法鉴定小鼠 ,证实 6只小鼠基因组中整合有含特定点突变的pMe4bAIXml质粒 ,并对 1只小鼠的PCR产物进行测序 。

微小腺病毒载体介导的人凝血IX因子小基因的离体表达

将带有内源内含子的人凝血IX因子cDNA(hFIX小基因 )构建到不含腺病毒基因而只带有反向末端重复顺序 (ITR)和包装信号 ψ等顺式元件的微小腺病毒 (mini adenovirus)载体GT2 0 73上 ,得到载体GTi’IX。将该载体与带有lacZ报告基因的微小腺病毒载体 pRP10 0 1分别转移入腺病毒包装细胞 2 93Cre4中 ,随后再转染辅助病毒AdLC8,从而包装出微小腺病毒AdGTi’IX和AdRP10 0 1。经超离心纯化后对两种病毒的检测结果表明 ,病毒颗粒浓度分别为 2 4× 10 12 /ml和 2 2× 10 12 /ml,辅助病毒所占比例均小于 0 8% ;用AdRP10 0 1以感染复数 (MOI)为 5 0的比例转染 3T3细胞 ,X - gal染色后发现细胞蓝染率在 90 %以上 ;用AdGTi’IX以MOI =5 0的比例转染 3T3细胞 ,ELISA结果表明 ,其瞬时表达为 1 4μg/10 6细胞·2 4h。此结果显示出该载体系统在血友病B基因治疗方面有很好的应用前景 ,为进一步的动物试验及免疫原性研究等临床前研究奠定了良好的基础。

原卟啉IX锌-聚乳酸的合成及表征

血红素用硫酸亚铁-氯化氢的氯仿-甲醇溶液处理,制得原卟啉IX二甲酯。原卟啉IX二甲酯水解得到原卟啉IX,再与乙酸锌反应制得原卟啉IX锌。然后,利用原卟啉IX锌上的羧基,在脱水剂DCC和催化剂HOBt的作用下,与聚乳酸端基的氨基发生酰胺化反应,制备得到了原卟啉IX锌-聚乳酸。UV-Vis光谱、IR和1 H-NMR分析表明,卟啉环脱除铁离子和络合锌离子过程中乙烯基保持稳定。采用GPC测试分子量及分子量分布。结果表明,酰胺化反应近似按照投料比进行反应。

宫颈脱落细胞CA-IX的表达与高危型人乳头瘤病毒感染状态的相关性研究

目的探讨碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase-IX,CA-IX)在宫颈脱落细胞中的表达情况及与高危型人乳头瘤病毒(high risk-human papilloma virus,HR-HPV)感染的关系,分析CA-IX预测宫颈病变自然转归方向的价值。方法运用免疫细胞化学技术观察CA-IX在不同宫颈病变宫颈脱落细胞中的表达,采用HC-Ⅱ测定HR-HPV DNA,定期随访,比较CA-IX表达与HR-HPV感染状态的相关性。结果 CA-IX的表达与HPV的感染存在相关性(χ2=81.8,P=0.000)。低级别〔宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN-Ⅰ)〕和高级别(CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ及宫颈癌)宫颈病变,CA-IX的阳性表达率差异有统计学意义(χ2=4.5,P=0.032)。不同HPV感染状态下(持续性感染、一过性感染、无HPV感染),CA-IX表达的阳性率分别为60.6%、38.4%、15.6%,差异具有统计学意义(χ2=11.69,P=0.001)。结论 CA-IX的表达与HPV感染相关,在持续性HPV感染中,CA-IX的表达阳性率较一过性HPV感染、无HPV感染明显升高,提示CA-IX有可能是参与持续HPV感染致宫颈上皮内瘤变的分子标志之一。

基于Oncomine芯片数据库荟萃分析碳酸酐酶IX在肾细胞癌中的表达及意义

目的阐述碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase IX,CAIX)在肾细胞癌中的表达及意义。方法挖掘Oncomine数据库中关于CAIX的信息,并对目前数据库中资料进行二次分析,对其在肾癌中的作用进行荟萃分析。结果 Oncomine数据库中共收集了440个不同类型的研究结果,其中关于CAIX表达有统计学差异的研究结果有31个,CAIX表达增高的研究有22个、表达降低的研究有9个。在泌尿系统肿瘤中,膀胱肿瘤中高表达的研究有3个、低表达的有0个,肾癌中高表达的研究有5个、低表达的有0个,前列腺癌中表达没有差异。共有8个研究涉及CAIX在肾透明细胞癌组织和正常组织中的表达,共包括969个样本,与对照组相比,CAIX在肾透明细胞癌中高表达(P=5.79×10-9)。不仅如此,在TCGA RCC的研究中,CAIX的DNA copy number和mRNA表达量与肾透明细胞癌总体生存率存在相关性,即低表达CAIX的患者总体生存率较差,高表达CAIX的患者预后较好(P分别为0.000 7和0.019)。结论我们通过对Oncomine基因芯片数据库中肿瘤相关基因信息的深入挖掘,提出CAIX在肾细胞癌组织中高表达,且与肾癌预后有关,将为肿瘤药物的开发提供重要理论依据。

肝脏第IX段临床应用解剖及恶性肿瘤的介入栓塞化疗

目的探讨肝脏第IX段临床应用解剖及其占位性病变的介入治疗。方法对50例肝脏进行解剖观察;对6例肝脏第IX段占位性病变进行介入栓塞化疗。结果肝脏第IX段动脉主要来源于肝右动脉,部分来自肝中动脉或肝左动脉;门静脉主要来自门静脉右前叶上段支,小部分来自门静脉左支横部;胆管汇入右肝管;静脉血由数支细小静脉经第3肝门直接汇入肝后下腔静脉,部分汇入肝右静脉。第IX段肝脏肿瘤通过血管介入治疗后,肿瘤显著缩小;其中4例合并黄疸患者肝功能明显缓解。结论肝脏第IX段是一个结构上较为独立的区域,有其特殊的管道系统和引流系统,位置深隐,单独或联合手术切除较困难;通过介入技术可以对该区段进行相应的治疗。利用微导管采用超选技术,可以对肝脏第IX段的病变进行精确的治疗,微创、副作用小、可重复操作,能够弥补外科手术的局限性,达到甚至超过外科手术的治疗效果。

原卟啉原IX的构象分析

在合理药物设计方法中 ,当靶标酶的三维结构未知时 ,对其底物进行构象分析 ,特别是确定其活性构象 ,对阐明靶标酶活性中心的空间形状和作用位点具有十分重要的意义。我们曾利用距离比较法确定了原卟啉原氧化酶的底物—原卟啉原IX的活性构象 ,本文从构象分析的角度对 4种不同构象的原卟啉原IX分子与二苯醚类分子的晶体学构象进行了几何参数的比较和分析 。

光敏剂PpIX亚细胞分布方式对食管癌细胞光动力学效应的影响

目的:探讨不同来源的光敏剂PpIX在食管癌细胞中的亚细胞分布与光动力学效应的关系.方法:KYSE-450、KYSE-70和Het-1A细胞分别用ALA和外源性PpIX以及Mito Tracker Green处理,相差荧光显微镜观察不同来源的PpIX在细胞内的定位.利用JC-1-流式细胞方法检测ALA-PDT和PpIX-PDT后细胞线粒体膜电位(ΔΨm)的改变.利用电镜观察ALA-PDT和PpIX-PDT后细胞线粒体的超微结构,观察PpIX的不同细胞分布形式对线粒体损伤的形态学改变.MTS法测定PDT处理后的细胞存活率.结果:由ALA产生的内源性光敏剂PpIX荧光主要分布在线粒体,与Mito Tracker Green显示的线粒体荧光分布在相同的区域,而外源性PpIX荧光信号则弥漫性分布于整个细胞质.KYSE-450、KYSE-70和Het-1A细胞经ALA-PDT12h后,膜电位受损细胞分别达到22%、52%和33%,而外源性PpIX-PDT别12h后线粒体受损细胞率仅分别为15%、14%和18%.电镜观察结果显示,ALA-PDT后仅1h一些线粒体即已出现受损状态,可见线粒体内嵴不明显,出现空泡和膨胀.但外源性PpIX-PDT后1h细胞内大部分线粒体仍保持完整结构.ALA-PDT的细胞杀伤效果明显好于外源性PpIX-PDT.结论:光敏剂的不同亚细胞定位影响了食管癌细胞PDT的功效,PDT造成的线粒体的损伤在肿瘤细胞杀伤过程中起非常重要的作用,提示以线粒体为靶点的光敏剂是未来光敏剂研制的重点.

5-氨基乙酰丙酸代谢产物原卟啉IX在葡萄酒色斑动物模型鸡冠中的积聚

目的:研究5-氨基乙酰丙酸(5-Aminolevulinic acid,ALA)在不同给药途径下其代谢产物原卟啉IX(protoporphyrin IX,PpIX)在葡萄酒色斑动物模型鸡冠中的聚集、分布的动态变化,探讨其治疗葡萄酒色斑的可行性。方法:以鸡冠为模型,静脉或局部真皮内注射ALA后,应用多通道光量子分析仪监测代谢产物PpIX的动态变化,组织取材切片后用共聚焦显微镜检测PpIX的分布。结果:在鸡冠组织内,ALA给药后3hPpIX出现明显聚集,分别在给药5h(静脉给药组)和4h(局部给药组)后到达高峰,静脉给药组峰值(94±15)units略高于局部给药组(73±12)units。在身体其它部位的皮肤中,PpIX聚集规律相似,但局部给药组的峰值(38±14)units明显低于静脉组(109±14)units。组织切片荧光检测显示PpIX弥漫性分布于真皮层中。结论:ALA的局部真皮内注射比全身给药用药量小,但能达到同样程度PpIX的积聚,有望成为葡萄酒色斑光动力学治疗的新光敏剂。

Ixekizumab—抗白细胞介素17单克隆抗体治疗银屑病的新药

银屑病为多基因遗传背景下的慢性炎症性皮肤病。银屑病的病因尚未完全阐明,目前认为银屑病是遗传因素与环境因素等多种因素相互作用的多基因遗传病。临床上治疗银屑病的传统药物包括阿维A、甲氨蝶呤、环孢素等,但其不良反应较多,临床应用受到限制。研究表明白细胞介素(IL)-17是银屑病发病机制中的关键环节。Ixekizumab(IXE),一种新型抗IL-17单克隆抗体,对中重度斑块状银屑病具有较好的临床疗效和安全性。

胆红素IX_α的提取与纯化研究

用直接水解法从新鲜猪胆汁中提取胆红素IX_α,所得胆红素粗品用改良的氯仿抽提法进行纯化。通过元素分析、红外光谱和质谱等对胆红素的纯度进行确证。胆红素的质谱图上出现清晰的特征谱峰,这些谱峰可望在胆红素异构体和纯度的快速检验方面得到应用。

5-氨基乙酰丙酸诱导原卟啉IX在大肠癌模型大鼠血液中积聚的实验研究

目的探讨5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)诱导原卟啉IX在大肠肿瘤内积聚的特性,定量检测正常组、早癌组和进展期癌组大鼠血液中原卟啉IX含量。方法培养大肠癌大鼠模型。尾静脉注射5-ALA溶液,对正常、早癌及进展期癌三组实验大鼠尾静脉采血。用化学抽提法提取血液原卟啉IX并定量检测其含量。结果在正常组、早癌组和进展期癌组中,血液原卟啉IX含量均具有统计学意义差别,其血液原卟啉IX含量的平均值分别为(2363.44±241.25)ng/ml,(3357.39±369.11)ng/ml,(4939.55±692.68)ng/ml。结论尾静脉注射5-ALA后,原卟啉IX不同组大鼠血液中的积聚具有明显差异。5-ALA诱导血液原卟啉IX含量可以作为临床筛选大肠癌的普查指标之一。

利用烟草表达人凝血IX因子(hFIX)的研究

血友病B是凝血IX因子(hFIX)缺乏所导致的一种出血性疾病,通过输血和hFIX浓缩剂进行治疗疗效显著,但存在治疗费用高和安全隐患,因而获得安全、廉价的人凝血IX因子对血友病B治疗具有重要意义。植物系统表达外源蛋白在生产成本和安全性方面具有优势。为此,构建含人凝血IX因子基因(hFIX,2.8kb)植物双元表达载体p35s2300∷gus∷noster,用农杆菌介导法转化烟草“百日红”,通过PCR和Southernblot分析证实获得4株独立转基因植株,hFIX在转基因烟草基因组中的拷贝数为1～4个;RTPCR和ELISA检测结果表明,hFIX在转录和翻译水平已成功表达,hFIX在转基因烟草叶片中的表达量为2.5～8.8ng/g·FW,并具有免疫活性。为利用植物系统表达hFIX的后续研究作了必要准备,也为利用植物系统表达其他药用蛋白研究提供了一些理论和实验参考。

CA-IX E-cadherin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨碳酸酐酶-IX(carbonic anhydrase-IX,CA-IX)、上皮型钙粘蛋白(epithelial cadherin,E-cad)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系,并研究CA-IX与E-cad表达的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测78例NSCLC组织和20例正常肺组织中CA-IX、E-cad的蛋白表达情况。结果:78例NSCLC组织中CA-IX和Ecad的阳性率分别为61.5%(48/78)和26.9%(21/78),而正常肺组织中分别为0.0%(0/20)和100%(20/20),差异均有统计学意义(P<0.05);NSCLC组织中CA-IX和E-cad的表达与组织分化程度、TNM分期和淋巴结转移显著相关(P<0.05);NSCLC中CA-IX与E-cad表达呈负相关(r=-0.352,P<0.05)。结论:CA-IX和E-cad在NSCLC的发展中扮演着重要角色,同时检测NSCLC患者癌组织中CA-IX和E-cad的表达可为临床早期判断侵袭和转移提供有力证据。

卵巢上皮性肿瘤中CAIX、VEGF的表达及临床意义

目的探讨在卵巢上皮性肿瘤中碳酸酐酶IX(CAIX)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探讨二者在卵巢恶性上皮性肿瘤发生、发展中的作用及相关性。方法采用SP免疫组化法检测45例卵巢良性上皮性肿瘤,50例卵巢交界性上皮性肿瘤及61例卵巢恶性上皮性肿瘤中CAIX和VEGF的表达情况。结果 CAIX及VEGF在卵巢恶性上皮性肿瘤中的阳性表达率分别为59.00%和70.50%,明显高于卵巢良性上皮性肿瘤及卵巢交界性上皮性肿瘤组,差异有统计学意义(χ2值分别为18.14、5.83、21.97、7.95,均P<0.05)。CAIX及VEGF在卵巢恶性上皮性肿瘤中的表达与肿瘤分化程度、肿瘤的浸润、转移密切相关(χ2值分别为13.16、12.19、8.50、20.61、26.39、11.24,均P<0.01),而与肿瘤的类型及肿瘤患者患病年龄状况无关(χ2值分别为0.20、0.79、0.01、0.01,均P>0.05)。结论 CAIX及VEGF在卵巢恶性上皮性肿瘤的表达情况,与肿瘤的分期及预后密切相关,检测CAIX与VEGF可能为临床判断卵巢恶性上皮性肿瘤转移及分期提供依据,成为判断卵巢恶性上皮性肿瘤预后的一个重要指标。

DHL细胞中5-ALA代谢PpIX的双光子荧光光谱

双光子激发生物组织荧光,激发光仅作用于焦点区域,对生物样品的光漂白性和光毒性都很小,因而双光子荧光显微技术已成为细胞生物学研究的一种新技术。文章采用波长为820 nm飞秒激光激发孵育有5-ALA的DHL细胞,在激光扫描显微镜的Lambda模式中获得单个DHL细胞的双光子荧光光谱,并测量DHL细胞内积聚的卟啉九(PpIX)特征荧光值。获得了浓度分别为2,4和10 mmol.L-1的5-ALA溶液中,细胞代谢的PpIX含量随孵育时间的变化情况。DHL细胞内积聚的PpIX处于动态变化过程,并呈现出两阶段性的特点:细胞内积聚的PpIX含量随着孵育时间增长而增加,在3 h附近达到最大值,随后随着孵育时间增长反而下降。结果表明,基于激光扫描显微的双光子荧光光谱可成为DHL细胞等白血病细胞摄取5-ALA并生成PpIX的动力学研究的有效方法。

食管鳞癌细胞分化状态对内源性光敏剂PpIX产量的影响及对PDT的应答

目的:研究食管癌细胞的分化状态对ALA产生的内源性光敏剂PpIX累积水平的影响,及对PDT的应答敏感程度.方法:以高分化食管鳞癌细胞KYSE-450和低分化食管鳞癌细胞KYSE-70为研究对象,利用荧光分光光度法测定不同浓度ALA处理后细胞内PpIX的浓度;分别使用不同剂量的红光和蓝光对细胞进行照射处理,MTS法测定PDT对细胞的光毒毒性;TdT-流式细胞法测定PDT诱导的凋亡水平,并观察凋亡细胞的胞核形态.结果:高分化KYSE-450细胞比低分化KYSE-70细胞具有更强的PpIX合成或累积水平,两者PpIX绝对浓度值在高于0.5mmol/LALA时差异显著(315.2±88.3vs156.9±79.2,P<0.05);虽然高分化细胞PpIX产量高于低分化细胞,但无论是红光PDT还是蓝光PDT,其敏感性均明显差于低分化细胞,光剂量为3.6J/cm2(红光)和0.16J/cm2(蓝光)时,两者细胞存活率有极显著差异(88.0±7.4vs25.2±4.9,红光;97.4±7.3vs40.8±4.2,蓝光;P<0.01);KYSE-450凋亡率(12.5%)亦低于KYSE-70(23.2%),细胞主要以坏死方式为主.结论:食管鳞癌细胞的分化影响了内源性光敏剂PpIX的细胞内水平;PDT效应并不单纯依赖于细胞内的光敏剂含量,细胞的生物学特征如分化状态也影响了PDT的效果;高分化细胞部分通过抑制凋亡抵制了PDT作用.