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结直肠癌组织中lncRNA CCAT2和NDRG1的表达及意义
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作者 周钰杰 杨芳 +1 位作者 严晶 钱政 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第20期2437-2442,共6页
目的探讨结直肠癌(CRC)患者组织中长链非编码RNA(lncRNA)结肠癌相关转录物2(CCAT2)、N-myc下游调节基因(NDRG)1的表达及与临床病理特征及预后的关系。方法选取2018年2月至2020年2月在南通市中医院行CRC根治性手术治疗的96例CRC患者作为... 目的探讨结直肠癌(CRC)患者组织中长链非编码RNA(lncRNA)结肠癌相关转录物2(CCAT2)、N-myc下游调节基因(NDRG)1的表达及与临床病理特征及预后的关系。方法选取2018年2月至2020年2月在南通市中医院行CRC根治性手术治疗的96例CRC患者作为研究对象。采用实时荧光定量PCR检测组织中lncRNA CCAT2、NDRG1 mRNA表达,采用免疫组织化学检测组织中NDRG1蛋白表达,采用Kaplan-Meier曲线分析不同lncRNA CCAT2、NDRG1 mRNA表达组患者的预后差异,采用多因素Cox回归分析CRC预后影响因素。结果与癌旁组织比较,癌组织中lncRNA CCAT2表达较高,NDRG1 mRNA表达及蛋白阳性率较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移比较,TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移的CRC患者癌组织中lncRNA CCAT2表达较高,NDRG1 mRNA表达较低(P<0.05)。lncRNA CCAT2高表达组3年累积生存率低于lncRNA CCAT2低表达组,而NDRG1 mRNA高表达组3年累积生存率高于NDRG1 mRNA低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期、淋巴结转移,lncRNA CCAT2、NDRG1 mRNA是CRC预后影响因素(P<0.05)。结论CRC组织中lncRNA CCAT2表达升高,NDRG1表达降低,二者均参与CRC肿瘤的进展,可作为评估CRC患者生存预后的新指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 长链非编码RNA结肠癌相关转录物2 n-myc下游调节基因1 预后
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N-myc downstream regulated gene 1 inhibition of tumor progression in Caco2 cells 被引量:2
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作者 Yi-Xiao He Hong Shen +5 位作者 Yu-Zhu Ji Hai-Rong Hua Yu Zhu Xiang-Fei Zeng Fang Wang Kai-Xin Wang 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 SCIE 2022年第12期2313-2328,共16页
BACKGROUND Invasion and migration are the irreversible stages of colorectal cancer(CRC).The key is to find a sensitive,reliable molecular marker that can predict the migration of CRC at an early stage.N-myc downstream... BACKGROUND Invasion and migration are the irreversible stages of colorectal cancer(CRC).The key is to find a sensitive,reliable molecular marker that can predict the migration of CRC at an early stage.N-myc downstream regulated gene 1(NDRG1)is a multifunctional gene that has been tentatively reported to have a strong relationship with tumor invasion and migration,however the current molecular role of NDRG1 in CRC remains unknown.AIM To explore the role of NDRG1 in the development of CRC.METHODS NDRG1 stably over-expressed Caco2 cell line was established by lentiviral infection and NDRG1 knock-out Caco2 cell line was established by CRISPR/Cas9.Furthermore,the mRNA and protein levels of NDRG1 in Caco2 cells after NDRG1 over-expression and knockout were detected by real-time polymerase chain reaction and western blot.The cell proliferation rate was measured by the cell counting kit-8 method;cell cycle and apoptosis were detected by flow cytometry;invasion and migration ability were detected by the 24-transwell method.RESULTS NDRG1 over-expression inhibited Caco2 proliferation and the cell cycle could be arrested at the G1/S phase when NDRG1 was over-expressed,while the number of cells in the G2 phase was significantly increased when NDRG1 was knocked out.This suggests that NDRG1 inhibited the proliferation of Caco2 cells by arresting the cell cycle in the G1/S phase.Our data also demonstrated that NDRG1 promotes early cell apoptosis.Invasion and migration of cells were extensively inhibited when NDRG1 was over-expressed.CONCLUSION NDRG1 inhibits tumor progression in Caco2 cells which may represent a potential novel therapeutic strategy for the treatment of CRC. 展开更多
关键词 n-myc downstream regulated gene 1 Caco2 Colorectal cancer Tumor progression CRISPR/Cas9 Lentivirus infection
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N-myc downstream-regulated gene 2 promotes proliferation of HO-8910 ovarian cancer cells 被引量:2
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作者 Fenhong Kang Yaping Luo Yanlong Wang 《Oncology and Translational Medicine》 2018年第4期171-175,共5页
Objective To investigate N-myc downstream-regulated gene 2(NDRG2) expression in ovarian cancer cells and its potential usefulness as a diagnostic marker and/or target for therapeutic intervention.Methods Human NDRG2 L... Objective To investigate N-myc downstream-regulated gene 2(NDRG2) expression in ovarian cancer cells and its potential usefulness as a diagnostic marker and/or target for therapeutic intervention.Methods Human NDRG2 L/S gene was obtained by revers-transcription polymerase chain reaction(RT-PCR). Sequence analysis confirmed the identity of NDRG2 L/S gene, which was then inserted into a eukaryotic vector p LNCX2, which was in turn transfected into NDRG2 gene-negative HO-8910 cells. Flow cytometry(FCM) and 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide(MTT) assay were conducted to determine the proliferation rate of HO-8910 cells. Cisplatin resistance of HO-8910 cells transfected with p LNCX2-NDRG2 L/S was evaluated by FCM. Tumors were generated in female nude mice by subcutaneous injection of HO-8910 cells.Results NDRG2 gene was isolated and its expression vector was successfully constructed. NDRG2 expression positively correlated with the proliferation of HO-8910 cells. NDRG2 L/S promoted tumorigenicity in HO-8910 cells.Conclusion The present study identified a novel function of NDRG2 L/S gene and demonstrated its involvement in the promotion of ovarian cancer cell proliferation and enhancement of cisplatin resistance in HO-8910 cells. Future studies are warranted to determine the relationship between NDRG2 upregulation and ovarian cancer progression. 展开更多
关键词 n-myc downstream-regulated gene 2 (ndrg2) ovarian cancer HO-8910 cell MTT CISPLATIN
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NDRG2调控IRE1α-XBP1介导内质网应激逆转ER+乳腺癌他莫昔芬耐药
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作者 王守莹 杜彦艳 +5 位作者 曹鹏 刘文宇 齐俊愉 石炜业 张春晓 周晓雷 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1409-1416,共8页
他莫昔芬(tamoxifen,TAM)作为雌激素受体阳性(estrogen receptor,ER+)乳腺癌的一线化疗药物使大多数患者受益,但原发性和继发性耐药问题严重影响临床治疗效果。深入研究ER+乳腺癌TAM耐药机制,改善治疗效果是当前亟待解决的问题。抑癌因... 他莫昔芬(tamoxifen,TAM)作为雌激素受体阳性(estrogen receptor,ER+)乳腺癌的一线化疗药物使大多数患者受益,但原发性和继发性耐药问题严重影响临床治疗效果。深入研究ER+乳腺癌TAM耐药机制,改善治疗效果是当前亟待解决的问题。抑癌因子NDRG2(N-myc downstream regulated gene 2,NDRG2)在肿瘤发生发展中发挥重要作用,但是否参与ER+乳腺癌TAM耐药尚不清楚。本研究旨在探明NDRG2在ER+乳腺癌TAM耐药中发挥的作用和机制。通过RT-PCR与免疫印迹分析对比TAM敏感型和耐药型ER+乳腺癌细胞发现,NDRG 2的mRNA转录水平和蛋白质翻译水平在TAM耐药细胞中表达显著下调,且与耐药能力负相关(P<0.001);CCK-8细胞毒性实验和软琼脂克隆形成实验证实,在耐药细胞中过表达NDRG2可显著降低TAM药物半抑制浓度IC 50和软琼脂克隆形成率(P<0.001),逆转耐药表型。分子机制上,X-box结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)mRNA剪切实验与内质网相关降解(endoplasmic-reticulum associated degradation,ERAD)报告蛋白的结果显示,过表达NDRG2可增强耐药细胞中剪切型XBP1s mRNA转录与ERAD报告蛋白CD3ε-YFP表达(P<0.001),引发耐药细胞内质网强应激反应;免疫印迹检测结果显示,过表达NDRG2可显著提高耐药细胞中内质网应激感受器肌醇需要激酶1α(inositol requiring enzyme 1,IRE1α)的磷酸化水平及其下游因子,例如内质网EIP辅助因子(endoplasmic reticulum-localized DnaJ 4,ERdj4)、PKR蛋白激酶的细胞抑制剂(cellular Inhibitor of the PKR protein kinase,P58 IPK)、α甘露糖苷酶样应激蛋白(er degradation enhancingαmannosidase likeprotein,EDEM)和蛋白质二硫键异构酶家族A成员5(protein disulfide isomerase family a member 5,PDIA5)的表达水平(P<0.001)。小鼠异种移植瘤研究进一步证实,在耐药细胞中过表达NDRG2可增强TAM治疗效果,显著抑制耐药移植瘤生长(P<0.001)。以上研究结果表明,通过提高耐药细胞中NDRG2表达,增强TAM治疗引发的内质网强烈应激,可逆转ER+乳腺癌细胞耐药性,改善TAM治疗效果。研究结果为解决ER+乳腺癌TAM耐药问题提供了新的思路和有价值的潜在药物靶点。 展开更多
关键词 雌激素受体阳性乳腺癌 n-myc下游调节基因2 他莫昔芬 耐药 内质网应激
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The delivery of N-myc downstream-regulated gene 2(NDRG2)self-amplifying mRNA via modified lipid nanoparticles as a potential treatment for drug-resistant and metastatic cancers
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作者 Sandra E.Reznik Amit K.Tiwari +1 位作者 Vivek Chavda Charles R.Ashby Jr. 《Medical Review》 2024年第3期235-238,共4页
The protein,N-myc downstream-regulated gene 2(NDRG2),a tumor suppressor,is significantly decreased or absent in many types of cancer.There is a significant negative correlation between the levels of NDRG2 and the deve... The protein,N-myc downstream-regulated gene 2(NDRG2),a tumor suppressor,is significantly decreased or absent in many types of cancer.There is a significant negative correlation between the levels of NDRG2 and the development and progression of cancer tumor recurrence and tumor invasion,in different cancers.In contrast,the in vitro and in vivo overexpression of the NDRG2 protein decreases the proliferation,growth,adhesion and migration of many types of cancer cells.The in vitro overexpression of NDRG2 increases the efficacy of certain anticancer drugs in specific types of cancer cells.We hypothesize that the delivery of the mRNA of the NDRG2 protein,encapsulated by lipid nanoparticles,could represent a potential treatment of metastatic and drug-resistant cancers.This would be accomplished using a self-amplifying mRNA that encodes the NDRG2 protein and an RNA-dependent-RNA polymerase,obtained from an in vitrotranscribed(IVT)mRNA.The IVT mRNA would be encapsulated in a lipid nanoformulation.The efficacy of the nanoformulation would be determined in cultured cancer cells and if the results are positive,nude mice transplanted with either drug-resistant or metastatic drug-resistant cancer cells,would be treated with the nanoformulation and monitored for efficacy and adverse effects.If the appropriate preclinical studies indicate this formulation is efficacious and safe,it is possible it could be evaluated in clinical trials. 展开更多
关键词 n-myc downstream-regulated gene 2(ndrg2) cancer self-amplifying mRNA nanoparticle
原文传递
N-myc下游调节基因2对巨噬细胞极化及乳腺癌增殖、侵袭和迁移的影响 被引量:3
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作者 皮美辰 陈文馨 +2 位作者 柳周 汪长华 孙圣荣 《临床外科杂志》 2023年第1期68-72,共5页
目的探究N-myc下游调节基因2(N-myc downstream-regulated gene 2,NDRG2)在乳腺癌中的表达及对巨噬细胞极化和乳腺癌增殖、侵袭及迁移的影响。方法生物信息学分析NDRG2在乳腺癌组织中的表达及与临床相关病理特征和预后的关系。免疫荧光... 目的探究N-myc下游调节基因2(N-myc downstream-regulated gene 2,NDRG2)在乳腺癌中的表达及对巨噬细胞极化和乳腺癌增殖、侵袭及迁移的影响。方法生物信息学分析NDRG2在乳腺癌组织中的表达及与临床相关病理特征和预后的关系。免疫荧光检测乳腺癌组织中NDRG2与巨噬细胞分子标志物的定位与表达。构建巨噬细胞与乳腺癌细胞的共培养体系观察巨噬细胞内NDRG2水平改变对乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。结果NDRG2在乳腺癌组织中表达下调并与不良预后相关,巨噬细胞内NDRG2表达下调促进巨噬细胞向促瘤表型M2极化,NDRG2表达上调则促进巨噬细胞向抑瘤型M1极化,共培养体系中巨噬细胞内NDRG2表达下调可增加乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力,从而促进乳腺癌进展。结论巨噬细胞内NDRG2表达下调不仅可以促进巨噬细胞向促瘤型M2转变,还能增强乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力。 展开更多
关键词 n-myc下游调节基因2 巨噬细胞极化 乳腺癌
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缺血性脑卒中病人外周血中NDRG2蛋白、mTOR含量与预后的相关性分析
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作者 王媛媛 王博 +3 位作者 刘媛媛 郭岩松 李猛 董巧云 《蚌埠医学院学报》 CAS 2023年第12期1709-1713,共5页
目的研究缺血性脑卒中病人外周血中N-Myc下游调节基因2(NDRG2)蛋白、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的含量,并分析其与病人预后的相关性。方法选取缺血性脑卒中病人300例为观察组,根据神经功能缺损评分分为轻度组(n=99)、中度组(n=113)... 目的研究缺血性脑卒中病人外周血中N-Myc下游调节基因2(NDRG2)蛋白、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的含量,并分析其与病人预后的相关性。方法选取缺血性脑卒中病人300例为观察组,根据神经功能缺损评分分为轻度组(n=99)、中度组(n=113)、重度组(n=88),根据出院90 d改良Rankin量表(mRS)分为预后不良组(mRS>3分,n=108)与预后良好组(mRS≤3分,n=192),同期随机选取体检的健康者278名为对照组。收集研究对象的一般资料并检测常规生化指标水平;利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血NDRG2蛋白、mTOR含量,Pearson法分析NDRG2蛋白、mTOR与缺血性脑卒中病人常规生化指标的相关性;病人出院后随访3个月,利用ROC曲线分析NDRG2蛋白、mTOR含量预测缺血性脑卒中预后不良的价值。结果观察组病人外周血中NDRG2蛋白与mTOR含量均显著高于对照组(P<0.01);病人外周血中NDRG2蛋白与mTOR含量神经功能缺损重度组高于中度组和轻度组,中度组亦高于轻度组(P<0.05);缺血性脑卒中病人外周血NDRG2蛋白、mTOR含量分别与LDL-C、TG、TC、Hcy、D-D、Lp(a)、Hs-CRP呈正相关关系(P<0.05~P<0.01),与HDL-C呈负相关关系(P<0.01)。预后良好组病人外周血中NDRG2蛋白与mTOR含量均低于预后不良组(P<0.01);外周血NDRG2蛋白、mTOR含量评估缺血性脑卒中预后不良AUC分别为0.733、0.952,敏感度分别为62.04%、89.81%,特异度分别为76.56%、89.58%;二者联合评估缺血性脑卒中AUC为0.958,敏感度为86.11%,特异度为93.23%。结论缺血性脑卒中病人外周血中NDRG2蛋白、mTOR均呈高水平,二者联合检测对缺血性脑卒中预后不良具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 n-myc下游调节基因2蛋白 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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结直肠癌中NDRG2的表达与微卫星不稳定的相关性及其联合检测的意义 被引量:2
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作者 刘文婷 田林 《诊断病理学杂志》 2023年第3期238-242,247,共6页
目的探讨结直肠癌(CRC)中N-myc下游调节基因2(NDRG2)的表达及其与微卫星不稳定(MSI)的相关性,进一步探索其临床意义。方法收集2017-06—2021-12湖北医药学院附属人民医院病理科存档的结直肠癌组织蜡块标本262例,采用免疫组化SP法检测ND... 目的探讨结直肠癌(CRC)中N-myc下游调节基因2(NDRG2)的表达及其与微卫星不稳定(MSI)的相关性,进一步探索其临床意义。方法收集2017-06—2021-12湖北医药学院附属人民医院病理科存档的结直肠癌组织蜡块标本262例,采用免疫组化SP法检测NDRG2以及4种错配修复(MMR)蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)的表达情况,统计学分析其相关性及与患者临床病理特征及预后的关系。结果NDRG2表达阴性的肿瘤浸润较深,分化差,淋巴结易转移,TNM多处于Ⅲ~Ⅳ期(P<0.05)。相较于MSI-L/MSS,MSI-H好发生于女性、多位于右半结肠、肿瘤浸润较浅、多为黏液腺癌、淋巴结不常转移、TNM多为Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05)。Spearman相关性分析显示NDRG2阳性表达与MSI-H具有正相关性(r=0.145,P=0.027)。Kaplan-Meier生存分析显示,NDRG2表达阴性和MSI-L/MSS的结直肠癌患者总生存率更低(P<0.05)。多因素COX回归分析显示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期及NDRG2阴性表达是结直肠癌预后的独立危险因素(P<0.05)。结论NDRG2阳性表达与MSI-H呈正相关,且可以预测良好的预后,联合检测可以为结直肠癌患者提供更多有益信息。 展开更多
关键词 微卫星不稳定 n-myc下游调节基因2 结直肠癌 免疫组化 预后
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自噬蛋白Beclin-1与N-myc下游调控基因2在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 张颖 王宇 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第21期2592-2597,共6页
目的探索自噬蛋白Beclin-1和N-myc下游调控基因2(NDRG2)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达,并探讨两种蛋白作为ESCC预后分子标志物的临床价值。方法采用免疫组织化学染色检测Beclin-1与NDRG2在121例ESCC组织中的表达,通过Pearson相关分析... 目的探索自噬蛋白Beclin-1和N-myc下游调控基因2(NDRG2)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达,并探讨两种蛋白作为ESCC预后分子标志物的临床价值。方法采用免疫组织化学染色检测Beclin-1与NDRG2在121例ESCC组织中的表达,通过Pearson相关分析两者表达与临床病理参数的关系。根据Beclin-1与NDRG2的表达情况将所有患者分为2组,高、低表达组的生存概率通过Kaplan-Meier曲线计算,Log-rank检验用于生存分析的比较。采用Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析,确定ESCC患者的独立预后因子。结果免疫组织化学染色分析显示Beclin-1蛋白在121例ESCC及癌旁组织中的阳性表达率分别为40.5%(49/121)和59.5%(68/121),差异有统计学意义(χ^(2)=5.973,P=0.015)。NDRG2蛋白在ESCC组织中的阳性表达率亦明显低于癌旁组织,差异有统计学意义(46.3%vs.61.2%;χ^(2)=5.385,P=0.020)。Beclin-1低表达者有更为频繁的淋巴结转移(χ^(2)=6.158,P=0.013)和更晚的TNM分期(χ^(2)=4.538,P=0.033),而NDRG2低表达与更晚的T分期(χ^(2)=6.607,P=0.010)和TNM分期(χ^(2)=5.744,P=0.017)相关。Kaplan-Meier曲线显示,Beclin-1低表达与高表达患者的3年总体生存(OS)率分别为44.3%和60.9%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.696,P=0.017)。NDRG2低表达者的预后亦明显低于NDRG2高表达者,3年OS率分别为43.9%和59.2%(χ^(2)=9.004,P=0.003)。单、多因素Cox比例风险模型分析表明,Beclin-1低表达(HR=1.727,95%CI:1.017~2.934,P=0.043)、NDRG2低表达(HR=1.671,95%CI:1.023~2.730,P=0.040)与TNMⅡ~Ⅲ期(HR=3.823,95%CI:2.133~6.852,P<0.001)是ESCC患者预后不良的独立预测因素。结论Beclin-1和NDRG2表达在ESCC中明显下调,且与患者不良预后相关,其可能是预测ESCC患者生存的预后标志物。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 BECLIN-1 n-myc下游调控基因2 预后 分子标志物
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过表达N-myc下游调节基因2(NDRG2)抑制直肠癌细胞的增殖和迁移并促进细胞凋亡 被引量:6
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作者 李志强 孙洋 +1 位作者 万鸿兴 柴芳 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期48-52,共5页
目的探讨N-myc下游调节基因2(NDRG2)基因对直肠癌细胞增殖、迁移、凋亡的影响。方法培养SW480人直肠癌细胞,以p CDNA3.1为载体,将p CDNA3.1-NDRG2和空载体(SW480-Ve)转染至SW480人直肠癌细胞,并设定SW480细胞为空白对照组。MTT法检测SW... 目的探讨N-myc下游调节基因2(NDRG2)基因对直肠癌细胞增殖、迁移、凋亡的影响。方法培养SW480人直肠癌细胞,以p CDNA3.1为载体,将p CDNA3.1-NDRG2和空载体(SW480-Ve)转染至SW480人直肠癌细胞,并设定SW480细胞为空白对照组。MTT法检测SW480、SW480-Ve、SW480-NDRG2组细胞增殖活性;划痕愈合试验检测三组细胞在24、48、72 h迁移距离;流式细胞术检测三组转染48 h细胞凋亡率;Western blot法检测三组细胞Bax、caspase-3、Bcl-2蛋白表达。结果细胞培养7 d后,SW480-NDRG2组细胞生存率显著低于SW480组和SW480-Ve组,且细胞生存率随着培养时间延长逐渐降低,而SW480-Ve组细胞生存率与SW480组无显著差异;SW480-NDRG2组细胞迁移距离显著低于SW480-Ve组和SW480组,SW480-Ve组和SW480组细胞迁移距离无显著差异;SW480-NDRG2组细胞凋亡率显著高于SW480组和SW480-Ve组,SW480组和SW480-Ve组细胞凋亡率差异不明显;SW480-NDRG2组细胞Bax和caspase-3蛋白表达量显著高于SW480组和SW480-Ve组,Bcl-2蛋白表达量显著低于SW480细胞和SW480-Ve细胞,SW480组和SW480-Ve组Bax、caspase-3和Bcl-2蛋白表达差异不明显。结论过表达NDRG2抑制人直肠癌细胞株SW480的增殖,降低细胞迁移,通过调控Bcl-2、Bax和caspase-3蛋白表达促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 n-myc下游调节基因2(ndrg2) 直肠癌 SW480细胞 增殖 迁移 凋亡
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NDRG2 gene copy number is not altered in colorectal carcinoma
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作者 Anders Lorentzen Cathy Mitchelmore 《World Journal of Clinical Oncology》 CAS 2017年第1期67-74,共8页
AIM To investigate if the down-regulation of N-myc Downstream Regulated Gene 2(NDRG2) expression in colorectal carcinoma(CRC) is due to loss of the NDRG2 allele(s).METHODS The following were investigated in the human ... AIM To investigate if the down-regulation of N-myc Downstream Regulated Gene 2(NDRG2) expression in colorectal carcinoma(CRC) is due to loss of the NDRG2 allele(s).METHODS The following were investigated in the human colorectal cancer cell lines DLD-1, Lo Vo and SW-480: NDRG2 mRNA expression levels using quantitative reverse transcriptionpolymerase chain reaction(qRT-PCR); interaction of the MYC gene-regulatory protein with the NDRG2 promoter using chromatin immunoprecipitation; and NDRG2 promoter methylation using bisulfite sequencing.Furthermore, we performed qPCR to analyse the copy numbers of NDRG2 and MYC genes in the above three cell lines, 8 normal colorectal tissue samples and 40 CRC tissue samples.RESULTS As expected, NDRG2 mRNA levels were low in the three colorectal cancer cell lines, compared to normal colon.Endogenous MYC protein interacted with the NDRG2 core promoter in all three cell lines.In addition, the NDRG2 promoter was heavily methylated in these cell lines, suggesting an epigenetic regulatory mechanism.Unaltered gene copy numbers of NDRG2 were observed in the three cell lines.In the colorectal tissues, one normal and three CRC samples showed partial or complete loss of one NDRG2 allele.In contrast, the MYC gene was amplified in one cell line and in more than 40% of the CRC cases.CONCLUSION Our study suggests that the reduction in NDRG2 expression observed in CRC is due to transcriptional repression by MYC and promoter methylation, and is not due to allelic loss. 展开更多
关键词 n-myc downstream-regulated gene 2 Colorectal carcinoma MYC Tumor SUPPRESSOR Allelic loss gene amplification COPY number
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Ndrg2基因表达对胃癌细胞增殖调控及其机理的研究 被引量:12
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作者 刘新平 邓艳春 +4 位作者 韩炯 李剑 王吉村 李莹 药立波 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第1期116-121,共6页
为研究Ndrg2基因在人类肿瘤发生发展中的作用 ,以不表达Ndrg2基因的胃癌细胞系HGC 2 7和表达Ndrg2基因的胃癌细胞系SGC 790 1作为对比材料 ,以Ndrg2基因转染HGC 2 7胃癌细胞系 ,以及用Ndrg2的反义寡核苷酸封闭SGC 790 1胃癌细胞系中Ndrg... 为研究Ndrg2基因在人类肿瘤发生发展中的作用 ,以不表达Ndrg2基因的胃癌细胞系HGC 2 7和表达Ndrg2基因的胃癌细胞系SGC 790 1作为对比材料 ,以Ndrg2基因转染HGC 2 7胃癌细胞系 ,以及用Ndrg2的反义寡核苷酸封闭SGC 790 1胃癌细胞系中Ndrg2基因的表达 .发现Ndrg2可以抑制HGC 2 7胃癌细胞的软琼脂集落形成 ,有一定诱导细胞凋亡的作用 ,对细胞周期蛋白E的表达有明显下调作用 .当封闭了SGC 790 1胃癌细胞中Ndrg2基因表达的软琼脂集落形成受到抑制 ,流式细胞仪检测发现此时的SGC 790 1细胞周期被阻滞在G1期 ,细胞周期蛋白D1和E表达下调 .Ndrg2基因对两种肿瘤细胞中的细胞外信号调节激酶 (ERK)和P38的表达也有不同的影响 . 展开更多
关键词 ndrg2基因 胃癌细胞增殖 调控 机理 细胞周期蛋白
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NDRG2在人胚胎组织中的表达分布特点 被引量:12
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作者 胡晓兰 药立波 +2 位作者 张远强 邓艳春 刘新平 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期331-336,共6页
本文旨在研究NDRG2在不同胎龄人胚胎组织中的表达水平及细胞定位。利用RT-PCR和Western blot研究NDRG2 mRNA和蛋白在胎心、肺、肝和肾中的表达水平,免疫组织化学分析NDRG2蛋白在多种胚胎组织中的分布特点。结果表明,NDRG2在胚胎组织中... 本文旨在研究NDRG2在不同胎龄人胚胎组织中的表达水平及细胞定位。利用RT-PCR和Western blot研究NDRG2 mRNA和蛋白在胎心、肺、肝和肾中的表达水平,免疫组织化学分析NDRG2蛋白在多种胚胎组织中的分布特点。结果表明,NDRG2在胚胎组织中的表达随胚龄的延长而增加。NDRG2 mRNA和蛋白在胎心和肺中的变化一致;在胎肝中mRNA表达低而蛋白表达高,在胎肾中则相反。NDRG2蛋白阳性反应产物存在于细胞胞浆,见于小肠绒毛上皮细胞、结肠上皮细胞、皮肤表层细胞及毛囊、肺内小气道内衬上皮细胞、肝细胞、心肌细胞、胸腺小体、肾小管上皮细胞。结果提示,NDRG2蛋白可能不是一个组织特异性蛋白,并在组织和器官的形成中起作用。 展开更多
关键词 ndrg2 胚胎 组织分布
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miR-181b通过靶向调控N-myc下游调节基因2影响骨肉瘤细胞的迁移和侵袭 被引量:10
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作者 邵建立 李志忠 +3 位作者 王亮 焦根龙 周志刚 孙国栋 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期321-326,共6页
目的探讨miR-181b对骨肉瘤细胞迁移和侵袭的影响。方法培养骨肉瘤细胞,实时荧光定量PCR检测miR-181b在骨肉瘤细胞中的表达。抑制miR-181b的表达,Transwell检测对骨肉瘤迁移和侵袭的影响;生物信息学分析miR-181b靶基因并采用荧光素酶报... 目的探讨miR-181b对骨肉瘤细胞迁移和侵袭的影响。方法培养骨肉瘤细胞,实时荧光定量PCR检测miR-181b在骨肉瘤细胞中的表达。抑制miR-181b的表达,Transwell检测对骨肉瘤迁移和侵袭的影响;生物信息学分析miR-181b靶基因并采用荧光素酶报告基因分析miR-181b和靶基因在骨肉瘤中是否直接作用,同时采用Western Blotting检测靶基因在骨肉瘤细胞中的表达以及Transwell检测靶基因对骨肉瘤迁移和侵袭的影响。结果实时荧光定量PCR结果表明miR-181b在骨肉瘤细胞中高表达。抑制miR-181b的表达能够抑制骨肉瘤细胞的迁移和侵袭;生物信息学分析表明N-myc下游调节基因2(NDRG2)是miR-181b直接作用的靶基因,荧光素酶报告基因分析验证了该结果;Western blotting检测表明NDRG2在骨肉瘤中低表达,而抑制miR-181b能够显著提高NDRG2的表达。抑制miR-181b的表达的同时抑制靶基因NDRG2的表达,能够逆转抑制miR-181b的表达对骨肉瘤细胞的迁移和侵袭的影响,从而显著提高骨肉瘤细胞的迁移和侵袭。结论 miR-181b在骨肉瘤中过表达,NDRG2为miR-181b直接调控靶基因,抑制miR-181b能够提高NDRG2的表达从而抑制骨肉瘤细胞的迁移侵袭。 展开更多
关键词 miR-181b 骨肉瘤 n-myc下游调节基因2 迁移 侵袭
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褪黑素对大鼠肠缺血再灌注肺损伤及N-myc下游调节基因2表达的影响 被引量:6
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作者 杨波 张志培 +4 位作者 姜鹏 尚荣鑫 韩国梁 葛鹏 姜涛 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2013年第1期61-64,共4页
目的研究褪黑素对大鼠肠缺血再灌注肺损伤的保护作用及其对N-myc下游调节基因2(NDRG2)表达的影响。方法将健康雄性SD大鼠40只随机分为褪黑素高剂量组(10 mg/kg)、褪黑素低剂量组(1 mg/kg)、缺血再灌注组和假手术组。褪黑素高、低剂量组... 目的研究褪黑素对大鼠肠缺血再灌注肺损伤的保护作用及其对N-myc下游调节基因2(NDRG2)表达的影响。方法将健康雄性SD大鼠40只随机分为褪黑素高剂量组(10 mg/kg)、褪黑素低剂量组(1 mg/kg)、缺血再灌注组和假手术组。褪黑素高、低剂量组造模前30 min给予腹腔注射褪黑素,缺血再灌注组和假手术组造模前30 min腹腔注射与褪黑素治疗量等容量的生理盐水。褪黑素高、低剂量组和缺血再灌注组大鼠经夹闭肠系膜上动脉,缺血60 min后松开动脉夹造成再灌注,建立肠缺血再灌注肺损伤模型,于再灌注45 min后取右肺组织。假手术组全身麻醉后只切除右肺,缝合切口。观察肺组织病理学改变和湿/干重比值(W/D),免疫组化、Western-blot方法观察大鼠肺组织NDRG2的表达。结果与假手术组比较,缺血再灌注组肺泡壁增宽,肺泡腔内可见出血等炎症表现,W/D显著升高,肺组织NDRG2蛋白表达明显降低。与缺血再灌注组比较,褪黑素高、低剂量组肺泡腔内出血等炎症表现减轻,W/D显著降低,肺组织NDRG2蛋白表达明显增强。褪黑素高、低剂量组间各指标均无显著差异。结论褪黑素可能通过上调NDRG2的表达而减轻肠缺血再灌注造成的肺损伤。 展开更多
关键词 褪黑素 肠缺血再灌注 肺损伤 n-myc下游调节基因2
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慢病毒介导NDRG2基因过表达抑制人膀胱癌T24细胞的侵袭和迁移 被引量:5
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作者 李瑞晓 于垂恭 +2 位作者 张璟 王禾 武国军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期414-418,共5页
目的:观察N-Myc下游调节基因-2(N-Myc downstream-regulated gene 2,NDRG2)过表达对人膀胱癌T24细胞体外侵袭和迁移的影响。方法:采用携带NDRG2基因的慢病毒Lenti-NDRG2感染T24细胞,构建稳定过表达NDRG2的细胞株。Western blotting检测... 目的:观察N-Myc下游调节基因-2(N-Myc downstream-regulated gene 2,NDRG2)过表达对人膀胱癌T24细胞体外侵袭和迁移的影响。方法:采用携带NDRG2基因的慢病毒Lenti-NDRG2感染T24细胞,构建稳定过表达NDRG2的细胞株。Western blotting检测T24细胞中NDRG2、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9的表达,Transwell体外迁移和侵袭实验观察过表达NDRG2对T24细胞体外迁移和侵袭的影响。结果:建立了稳定过表达NDRG2的T24细胞株。与Lenti-Lacz组和空白对照组相比,Lenti-NDRG2组NDRG2蛋白的表达[(30.1±1.27)vs(9.9±1.24)、(8.2±1.28),P<0.01]明显提高;Lenti-NDRG2组MMP-2[(13.5±1.32)vs(30.7±1.29)、(28.8±1.30),均P<0.01]和MMP-9[(11.7±1.27)vs(25.2±1.28)、(26.4±1.31),均P<0.01]的表达明显降低;Lenti-NDRG2组T24细胞的侵袭细胞数[(18.1±3.4)vs(88.5±4.2)、(90.2±4.1)个,均P<0.01]和迁移细胞数[(20.1±3.5)vs(109.4±5.6)、(113.0±4.9)个,均P<0.01]明显减少。结论:慢病毒介导的NDRG2基因过表达可能通过降低MMP-2和MMP-9的表达而抑制人膀胱癌T24细胞的转移与侵袭。 展开更多
关键词 膀胱癌 T24细胞 n-myc下游调节基因-2 侵袭 迁移
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NDRG2通过抑制β-catenin表达和入核调控乳腺癌细胞增殖 被引量:5
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作者 周晓雷 朱重悦 +3 位作者 张世光 周志艳 李海潮 邹卫 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期981-988,共8页
背景与目的:乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一,肿瘤细胞的恶性增殖是造成患者死亡的重要原因。本研究利用具有相同遗传背景但不同增殖能力的乳腺癌细胞模型,研究N-myc下游调节基因2(N-myc downstream regulated gene 2,NDRG2)调控... 背景与目的:乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一,肿瘤细胞的恶性增殖是造成患者死亡的重要原因。本研究利用具有相同遗传背景但不同增殖能力的乳腺癌细胞模型,研究N-myc下游调节基因2(N-myc downstream regulated gene 2,NDRG2)调控乳腺癌细胞增殖的作用及分子机制。方法:通过蛋白[质]印迹法(Western blot)检测MCF-7/LM-MCF-7细胞中NDRG2蛋白表达水平;构建NDRG2真核表达载体及si RNA干扰片段,通过转染上调或沉默NDRG2表达,流式细胞实验检测细胞增殖能力,Western blot检测β-连环蛋白(β-catenin)表达,免疫荧光染色检测β-catenin细胞定位;共转染MCF-7细胞NDRG2 si RNA和pCMV-Tcfδ,流式细胞实验检测细胞增殖能力。结果:NDRG2的蛋白表达水平同乳腺癌细胞增殖能力负相关;在增殖的LMMCF-7细胞中上调NDRG2表达,细胞增殖指数(proliferation index,PI)由47.18%下降至31.78%(P<0.001);在低增殖的MCF-7细胞中沉默NDRG2表达,PI由32.00%上升至52.59%(P<0.001);Western blot及免疫荧光结果显示,NDRG2可抑制β-catenin表达,并抑制其聚集入核;流式细胞检测结果显示,共转染si RNA和pCMV-Tcfδ的MCF-7细胞增殖能力未增强,进一步说明NDRG2是通过抑制β-catenin的转录调节作用抑制肿瘤细胞增殖。结论:在乳腺癌细胞中,NDRG2的表达水平下调,导致β-catenin聚集入核,并激活下游靶基因,促进乳腺癌细胞增殖。此分子机制对阐明乳腺癌细胞增殖调控机制具有重要意义。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 n-myc下游调节基因2 Β-连环蛋白 细胞增殖
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宫颈鳞状细胞癌组织中NDRG-1、COX-2、VEGF的表达及其临床意义 被引量:6
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作者 袁冬兰 钱华 +6 位作者 王华 姜家宝 朱小蔚 焦霞 蒋小芹 肖蔚 于鸿 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2014年第3期250-254,共5页
目的:观察N-myc下游调节基因-1(N-myc downstream regulated gene-1,NDRG-1)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达,分析其在宫颈鳞状细胞癌... 目的:观察N-myc下游调节基因-1(N-myc downstream regulated gene-1,NDRG-1)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达,分析其在宫颈鳞状细胞癌发生发展中的作用及意义。方法:采用免疫组织化学法检测80例宫颈鳞状细胞癌患者癌组织和15例正常宫颈组织中NDRG-1、COX-2及VEGF蛋白表达情况;分析宫颈鳞状细胞癌组织中3种蛋白表达的相关性,并分析其表达与临床病理因素及患者预后的关系。结果:与正常宫颈组织比较,宫颈鳞状细胞癌组织中NDRG-1阳性表达率明显降低(P<0.01);COX-2与VEGF阳性表达率明显升高(P<0.01)。NDRG-1、COX-2及VEGF蛋白的阳性表达与宫颈鳞状细胞癌患者的年龄及肿瘤大小无关(P>0.05),而与肿瘤组织病理学分级、FIGO分期及淋巴结转移密切相关(P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析显示,宫颈鳞状细胞癌组织中NDRG-1表达阳性者生存期较长,COX-2及VEGF表达阳性者生存期较短。结论:宫颈鳞状细胞癌组织中NDRG-1表达降低,而COX-2及VEGF表达增加,三者表达的联合检测可能对判断宫颈鳞状细胞癌的预后具有重要价值。 展开更多
关键词 n-myc下游调节基因-1 环氧合酶-2 血管内皮生长因子 免疫组织化学 宫颈鳞状细胞癌
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转染NDRG1基因对宫颈癌细胞COX-2、VEGF表达及增殖的影响 被引量:5
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作者 钱华 王华 +5 位作者 袁冬兰 崔永安 林梅 肖蔚 焦霞 于鸿 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2012年第6期472-475,共4页
目的:通过研究人类N-myc下游调节基因1(N-myc downstream regulated gene 1,NDRG1)对人宫颈癌SiHa细胞环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达及细胞增殖的影响,深入探讨N... 目的:通过研究人类N-myc下游调节基因1(N-myc downstream regulated gene 1,NDRG1)对人宫颈癌SiHa细胞环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达及细胞增殖的影响,深入探讨NDRG1抑制宫颈癌侵袭转移的作用机制。方法:经脂质体介导将含有NDRG1真核表达质粒转染人宫颈癌SiHa细胞株,采用G418筛选阳性细胞克隆及RT-PCR、蛋白质印迹鉴定;蛋白质印迹法检测阳性克隆细胞COX-2及VEGF表达的改变;噻唑盐(MTT)比色法检测阳性细胞克隆的增殖活性。结果:成功建立高表达NDRG1的阳性SiHa细胞克隆(N-12),并证实其COX-2和VEGF蛋白表达及细胞增殖活性均显著降低。结论:NDRG1可能通过下调宫颈癌细胞COX-2、VEGF的表达及抑制细胞增殖而起到抑制宫颈癌进展的作用。 展开更多
关键词 n-myc下游调节基因1 环氧合酶-2 血管内皮生长因子 细胞增殖 人宫颈癌细胞
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NDRG2对卵巢癌迁移和侵袭能力的影响 被引量:3
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作者 刘巍 冯书君 +2 位作者 潘文婧 贾朝阳 谭文华 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期669-673,共5页
目的:研究N-myc下游调节基因2(NDRG2)对卵巢癌迁移和侵袭能力的影响。方法:首先应用qRT-PCR实验检测NDRG2在正常卵巢组织和卵巢癌组织中的表达水平。再应用划痕实验和transwell小室实验检测NDRG2对卵巢癌细胞侵袭和迁移能力的影响。最... 目的:研究N-myc下游调节基因2(NDRG2)对卵巢癌迁移和侵袭能力的影响。方法:首先应用qRT-PCR实验检测NDRG2在正常卵巢组织和卵巢癌组织中的表达水平。再应用划痕实验和transwell小室实验检测NDRG2对卵巢癌细胞侵袭和迁移能力的影响。最后检测NDRG2对SKOV3细胞中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平的影响。结果:在卵巢癌组织中NDRG2的表达水平明显低于正常卵巢组织。NDRG2的表达水平可以影响卵巢癌细胞的侵袭和迁移能力,NDRG2减少MMP-2和MMP-9的表达水平。结论:NDRG2在卵巢癌中作为一个抑癌基因可以影响癌症的侵袭和转移。 展开更多
关键词 n-myc下游调节基因2 卵巢癌 侵袭 迁移
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