合成1-[4-(二甲氨基)苯基]马来酰亚胺的新方法

介绍了以生产香兰素主要副产物Ｎ，Ｎ—二甲基对苯二胺为原料，通过缩合、闭环等反应，以７５％总收率合成了标题化合物。元素分析、色谱－质谱联用、红外光谱及′ＨＮＭＲ谱等鉴定结果证明，该合成的化合物是一种纯度高，熔点为１５４℃～１５５℃的红棕色针状晶体，分子结构式为：

柱前衍生-高效液相色谱荧光法测定人血浆中乙酰半胱氨酸及其生物等效性研究

建立一种快速、准确测定人血浆中乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)含量的柱前衍生-高效液相色谱荧光法,并使用该方法对NAC不同剂型间的人体生物等效性进行研究。以NAC与N-(1-芘)马来酰亚胺(N-(1-Pyrenyl)maleimide,NPM)进行衍生化反应后进样测定;采用Diamonsil C18色谱柱(5μm×150 mm×4.6 mm)分离,流动相组成为:乙腈-10mmol·L-1NaH2PO(4含TMA 10mmol·L-1,H3PO4调pH至3.4)为50∶50。采用上述方法测定人血浆中NAC浓度,计算药物动力学参数并进行生物等效性评价。NAC 0.1～6.58μg·mL-1的浓度范围内呈良好线性,血浆中NAC定量下线为0.1μg·mL-1,方法回收率在85.3%-103.3%之间,日内、日间RSD均小于15%。该方法准确、快速、灵敏,可用于NAC的治疗药物监测、人体内药代动力学及生物等效性研究,两种制剂生物等效。

细胞内、外源活性氧致人多形核白细胞膜理化特性改变的研究

DPH和N-(3芘)马来酰亚胺标记光敏氧化反应及黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶反应生成外源性单线态氧(O_2)和超氧阴离子自由基(O_2)作用人多形核白细胞膜脂及膜蛋白质、荧光激发发射光谱形状、峰位未发生改变,荧光强度减小,其中以N-(3芘)马来酰亚胺标记O_2作用的膜蛋白质更为明显.荧光偏振度增大,相应清除剂L-组氨酸、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶有抑制效应.调理的酵母多糖刺激中性粒细胞呼吸爆发产生膜、胞内活性氧损伤膜脂、膜蛋白质,测定荧光参数变化与前者不尽相同,DPH荧先强度显著增加,L-组氨酸,超氧化物歧化酶和过氧化氢酶似无抑制效果.

MPBO对PA6/NMA共混物热性能及力学性能的影响

采用熔融共混法制备了尼龙6/N-苯基马来酰亚胺-马来酸酐二元共聚物/2,2'-(1,3-亚苯基)双(2-噁唑啉)(PA6/NMA/MPBO)共混物,利用差示扫描量热法(DSC)、热重分析(TGA)、热变形温度、力学性能、熔体质量流动速率等测试研究了MPBO含量对PA6/NMA/MPBO共混物热性能及力学性能的影响。结果表明,随着MPBO含量的增加,PA6/NMA/MPBO共混物的结晶温度、熔融温度、熔融焓以及结晶度均逐渐降低,热稳定性先增加后减小;当MPBO的含量为2份时,热变形温度、拉伸强度和弯曲强度均达到最大值,分别为72.4℃、80.05MPa、106.44 MPa,较纯PA6分别提高了26.9%、15.2%和17%;当MPBO的含量为3份时,PA6/NMA/MPBO共混物熔体质量流动速率达到最低值,仅为0.8 g/10min。

新型双功能融合蛋白GAD的PEG-马来酰亚胺修饰及其性质研究

为了解决新型双功能融合蛋白GAD复性困难、具有免疫原性等问题,采用PEG-马来酰亚胺修饰变性后的GAD包涵体。通过圆二色谱、色氨酸荧光分析等方法对比修饰前后GAD构象变化,并采用OGTT、脂清除实验验证其生物学活性。研究结果表明,PEG-马来酰亚胺能够完成变性条件下GAD的定点修饰,提高其复性效率,且修饰产物二、三级结构与修饰前一致;PEG-GAD的免疫原性降低(P<0.01),具有显著的降糖降脂作用(P<0.001),且体内药效时间延长。此方法可为强疏水性多肽类药物的开发提供有效策略。

3-(吲哚-3-基)-4-(吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-基)马来酰亚胺脱氢类异柠檬酸酶-1突变体高效抑制剂的合成与评价

合成了一系列新型的3-(吲哚-3-基)-4-(吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-基)马来酰亚胺,并评价了其对异柠檬酸脱氢酶1突变体(R132H)的抑制活性.大多数化合物对IDH1-R132H表现出较强的活性.其中化合物3-(1-(3-(1-(1H-咪唑-1-基)丙基)-6-溴-1H-吲哚-3-基)-4-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮(9b)是最有前途的IDH1-R132H抑制剂,IC50值为31 nmol/L,并能显著抑制异柠檬酸脱氢酶1突变(R132H)型人脑星形胶质母细胞瘤细胞中2-HG的产生.根据实验数据进行了初步的构效关系讨论和分子模拟研究.

膦催化水杨醛亚胺与马来酰亚胺的[4+1]环化反应及螺[苯并呋喃-2,3’-吡咯烷]衍生物的合成（英文）

报道了一个膦催化水杨醛亚胺与马来酰亚胺的[4+1]环化反应,以44%~99%收率生成螺[苯并呋喃-2,3'-吡咯烷]衍生物.产物包含一对可经硅胶柱层析分离的syn和anti异构体(dr 1.6∶1~5∶1),由此提供了合成螺[苯并呋喃-2,3'-吡咯烷]简单有效的方法.该反应起始于PPh3与马来酰亚胺原位形成非烯丙基磷叶立德活性中间体,经亲核加成/分子内取代的串联过程完成,代表了新的一例经此类磷叶立德完成的膦催化[4+1]环化反应.