N_(1)-山梨酰-5-氟脲嘧啶前体药物的体外降解动力学研究

目的 :研究N1 山梨酰 5 氟脲嘧啶体外降解情况和稳定性。方法 :用HPLC测定N1 山梨酰 5 氟脲嘧啶在不同pH值的缓冲溶液、不同的组织匀浆和醇 /水两相中的浓度 ,然后进行拟合计算 ,数学拟合求取降解动力学方程和分配系数。结果 :N1 山梨酰 5 氟脲嘧啶在缓冲溶液和组织匀浆中的降解服从表观一级反应 ,分配系数logP =1.5 780。结论 :N1 山梨酰 5 氟脲嘧啶比 5 氟脲嘧啶的稳定性好。

N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列前体药物的体外降解动力学研究

采用 HPL C法测定 N1 -羧酰 - 5 -氟尿嘧啶系列前体药物在不同 p H磷酸盐缓冲溶液中、不同的组织匀浆中的含量以考察降解情况 ,并数学拟合求取降解动力学方程。同时对光敏感的 N1 -维甲酰 - 5 -氟尿嘧啶进行了光解动力学研究 ,还测定了该系列前体药物在正辛醇 -水两相中的分配系数。结果表明各前体药物在缓冲溶液和组织匀浆中的降解均为表观一级反应 ,光解动力学方程为对数曲线 ,前体药物的分配系数均高于 5 -氟尿嘧啶。其中 N1 -维甲酰- 5 -氟尿嘧啶和 N1 -山梨酰 - 5 -氟尿嘧啶的药物稳定性较好。

脑靶向N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列化合物体外透过血脑屏障抑制肿瘤细胞活性

目的研究已合成的N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列化合物体外透血脑屏障抑制人星形胶质瘤细胞的活性。方法利用台盼蓝染色显微镜法观察计数方法考查N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列前体药物体外对人星形胶质瘤细胞增殖活性抑制作用;并通过培养大鼠脑毛细血管内皮细胞,建立体外模拟血脑屏障模型,观察N1-维甲酰-5-氟尿嘧啶和N1-山梨酰-5-氟尿嘧啶体外透过血脑屏障模型对人星形胶质瘤细胞增殖活性抑制作用。结果该系列化合物抗人星形胶质瘤活性较5-氟尿嘧啶增强,而对大鼠脑毛细血管内皮细胞的毒性降低;N1-维甲酰-5-氟尿嘧啶和N1-山梨酰-5-氟尿嘧啶较5-氟尿嘧啶透过BBB抑制人星形胶质瘤细胞的作用更好。结论N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列化合物抗人星形胶质瘤活性及透过体外血脑屏障能力都较5-氟尿嘧啶好。

TMPSHSO_4催化N_2O_5/有机溶剂硝化2,6-二乙酰氨基吡啶-1-氧化物

以2,6-二乙酰氨基吡啶-1-氧化物(DAPO)为原料,在N,N,N-三甲基-N-丙磺酸基-硫酸氢铵(TMPSHSO4)催化条件下,采用N2O5/有机溶剂硝化2,6-二乙酰氨基吡啶制得2,6-二氨基-3,5-二硝基吡啶-1-氧化物(ANPyO)。考察了在TMPSHSO4催化条件下反应溶剂、温度和时间对ANPyO产率的影响,结果表明最佳反应条件为:反应溶剂为CH3NO2,反应温度为60℃,反应时间为5h,ANPyO产率为92.5%。用1H NMR,IR和MS对ANPyO的结构进行了表征。

N_1-酰基-5-氟尿嘧啶的合成

抗肿瘤药5-氟尿嘧啶(5-Fu,1)分子的 N原子上引入不同基团制备毒性低、疗效高的前体药物,已取得一些成效,例如喃氟啶(FT207),双喃氟啶(FD-1)、卡莫氟(HCFu)和 N_1-乙酰一N_3-邻甲氧基苯甲酰-5-氟尿嘧啶等,经药理实验证明后者抗瘤活性较

N_1-乙酰-N_3-邻甲苯甲酰-5-氟尿嘧啶的X线衍射分析及稳定性分析

报道一种和5-Fu及FT-207比较有高效低毒特点的5-Fu衍生物的结构确证,并讨论了稳定性和分子结构之间的关系。

褪黑素作用机制和临床应用研究新进展

褪黑素及代谢产物6-羟褪黑素和N1-乙酰-N2-甲酰-5-甲氧犬脲酰胺具有直接、间接的抗氧化性能与自由基清除功能,从而抑制细胞死亡或凋亡的发生,保护细胞内的脂质、蛋白质、核酸等。褪黑素可能对癫痫、阿尔茨海默病和癌症的临床治疗具有应用前景。

环球药讯

英国研究人员研制出治癌新药，补充N-乙酰葡萄糖胺可治疗自体免疫疾病。

薏米多酚对HepG2细胞中抗氧化酶活性的影响

薏米含有丰富的酚类物质,且具有良好的抗氧化活性。采用大孔树脂、葡聚糖凝胶分离纯化薏米多酚,高效液相色谱法分析其具体成分;利用福林酚法测定每个组分的多酚含量;培养HepG2细胞,通过试剂盒检测细胞中T-AOC、MDA含量以及SOD、CAT和GPx活性的变化,分析薏米多酚纯化物对抗氧化酶的影响。研究表明,薏米中含有丰富的酚类物质,最主要的是N1,N5-双(对香豆酰)亚精胺、对香豆酸、阿魏酸及芦丁4种物质,存在于组分三、组分四中;4种化合物均具有较强的抗氧化性,能够提高HepG2细胞中T-AOC含量以及SOD、CAT和GPx的活性,降低MDA的含量,增强细胞的抗氧化能力。总体来看,N1,N5-双(对香豆酰)亚精胺相较于对香豆酸、阿魏酸和芦丁,具备更好的抗氧化能力。