N6-甲基腺嘌呤调控因子对宫颈癌预后及免疫浸润的作用

目的:探究N6⁃甲基腺嘌呤(m6A)RNA甲基化调控因子对宫颈癌预后及肿瘤免疫微环境的潜在作用及机制。方法:从TCGA和GEO数据库下载宫颈癌转录组表达数据和相应临床数据,通过生物信息学方法和组织验证实验分析m6A调控因子表达及相关性,LASSO Cox回归分析建立m6A预后相关风险预测模型,一致性聚类分析确定2种m6A修饰模式,ssGSEA分析两组间免疫细胞浸润相对丰度。结果:与正常组织相比,宫颈癌组织RBM15、IGF2BP2、IGF2BP3、FMR1、YTHDF1、METTL3和YTHDF2表达显著上调,而ZC3H13、METTL14、YTHDC1、FTO和ALKBH3表达显著下调。选择5个m6A调控因子HNRNPC、LRPPRC、METTL3、ELAVL1和FMR1建立风险预后模型,HPA数据库和qRT-PCR验证其在宫颈癌组织中的表达,该模型具有较好的预测价值,可作为独立的预后指标(AUC=0.734)。基于25个m6A调控因子表达确定了2种m6A修饰模式,即m6Aclus⁃ter A和m6Acluster B,两组生物学功能及信号通路和肿瘤微环境中免疫细胞浸润水平存在差异。结论:m6A RNA甲基化调控因子与宫颈癌预后及免疫浸润密切相关,为免疫治疗策略提供了指导依据。

m6A修饰在胶质瘤中的研究进展

胶质瘤是中枢神经系统肿瘤,主要来源于神经胶质细胞,目前临床上以手术切除辅以放疗、化疗、电场治疗等综合疗法,但其很难彻底切除,且很容易从原发肿瘤上脱离并穿过脑组织,导致患者复发,甚至死亡。N6⁃甲基腺嘌呤(m6A)基因修饰作为mRNA转录后修饰广泛分布于真核细胞中,其修饰过程由一系列的蛋白质完成,根据蛋白质在甲基化过程中作用的不同,分为甲基转移酶、去甲基酶和结合蛋白。动态和可逆的m6A修饰影响胶质瘤的发生发展、侵袭转移、血管生成等生物学行为,此外,在胶质瘤的诊疗以及预后评估等方面发挥临床作用。本文将从m6A修饰在胶质瘤中的生物学作用和应用等方面进行综述,为胶质瘤的治疗提供一种新思路。

m6A甲基化调控骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症(OP)是当前常见的一类骨性疾病,且被认为具有高度的遗传性。N6⁃甲基腺嘌呤(m6A)是RNA甲基化修饰中的重要组成部分,是真核生物中最常见的一种动态可逆的修饰过程,是表观遗传修饰的重要组成部分。本文总结了m6A甲基修饰的研究进展,对文献报道中甲基转移酶样(METTL)3、METTL14、肥胖相关酶(FTO)等m6A修饰相关蛋白在OP的发生、发展、治疗过程中的作用进行系统性综述,旨在为OP的机制研究及治疗提供新的思路。