桂枝汤对发热及低体温大鼠下丘脑15-羟基前列腺素脱氢酶活性的影响

目的 :研究桂枝汤对发热和低体温大鼠下丘脑组织内 15 PGDH活性的影响 ,进一步阐明桂枝汤体温双向调节作用机制。方法 :采用核素示踪技术测定酵母性发热和安痛定性低体温大鼠及桂枝汤处理组下丘脑组织内 15 PGDH活性 ,并观察其与体温变化的关系。结果 :皮下注射酵母可降低下丘脑 15 PGDH活性 ,桂枝汤灌胃可剂量依赖性地抑制该变化并促进发热大鼠体温的恢复 ,两者呈正相关 ;而腹腔注射安痛定后 ,随着体温下降 ,15 PGDH活性有升高倾向 ,桂枝汤可抑制该酶活性并加速体温恢复正常 ,但两者呈弱相关。结论 :大鼠下丘脑内 15 PGDH可能参与机体体温调节并可能是桂枝汤解热作用靶点之一 ,但与其抗低体温作用关联不大。

发热大鼠脑组织15-羟基前列腺素脱氢酶活性的时相变化及桂枝汤的影响

目的 :研究发热大鼠下丘脑和其他脑组织 15 PGDH活性的时相变化及桂枝汤的影响。方法 :利用Radio TLC法测定发热大鼠及桂枝汤治疗组脑组织不同时间的 15 PGDH活性。结果 :皮下注射酵母后 ,伴随体温的升高 ,大鼠下丘脑PGDH活性先降低后逐渐恢复 ,桂枝汤可阻止该酶早期的活性降低并升高至正常值以上 ;其他脑组织PGDH活性也有类似变化 ,但桂枝汤可抑制后期的PGDH活性向正常恢复。结论 :下丘脑PGDH活性降低 ,参与了酵母性发热的早期机制 ,升高该部位PGDH活性可能是桂枝汤解热机理之一。

白细胞介素1β刺激脑微血管内皮细胞内15-羟基前列腺素脱氢酶的经时变化

目的:探讨白细胞介素1β(IL1β)刺激体外培养的大鼠脑微血管内皮细胞(rCMEC)15羟基前列腺素脱氢酶(15PGDH)活性的经时变化。方法:建立rCMEC培养方法,进行Ⅷ因子相关抗原鉴定。待细胞长至融合状态后,以30ng/ml浓度的IL1β分别刺激0.5、1、2、4、8、12、24h,以放射免疫法测定各刺激时间点15PGDH活性。结果:90%以上的培养细胞呈阳性,确定为rCMEC。加入IL1β刺激后2h,细胞内15PGDH活性与未刺激组比较有显著性差异(P<0.05);12h时达到最大值;24h时有所降低,但与未刺激组比较仍具显著性差异(P<0.01)。结论:rCMEC经IL1β刺激后,细胞内15PGDH活性经历一个逐渐升高,到达峰值后缓慢下降的过程,IL1β刺激12h内皮细胞15PGDH活性达峰值。

15-羟基前列腺素脱氢酶在大肠腺瘤组织中的表达及其意义

目的:探讨15-羟基前列腺素脱氢酶在大肠腺瘤性息肉组织中的表达及其意义。方法:选取外科手术或内镜下取材的大肠管状腺瘤23例、绒毛状腺瘤15例、大肠腺癌10例及正常大肠黏膜组织10例,采用RT-PCR和Western-blot法分别检测各组织中15-PGDH mRNA和蛋白质的表达。结果:15-PGDH mRNA在正常大肠黏膜、管状腺瘤、绒毛状腺瘤及大肠腺癌组织中的相对表达量分别为998.187±86.430、115.403±13.656、9.855±2.297和0.771±0.276,大肠腺癌组与绒毛状腺瘤组之间比较(P=0.055)无统计学意义,余各组之间比较均有统计学意义(P<0.05);15-PGDH蛋白的相对表达量分别为0.798±0.048、0.612±0.040、0.423±0.086和0.191±0.060,正常黏膜组表达最高,分别是管状腺瘤组、绒毛状腺瘤组及腺癌组的1.3、1.9及4.2倍,各组之间比较均有统计学意义(P<0.05)。结论:15-PGDH表达的降低或缺失与大肠腺瘤性息肉的发生、发展密切相关,可能进一步促使腺瘤向腺癌转化。

15-羟基前列腺素脱氢酶与胃肠道恶性肿瘤的研究进展

NAD+依赖的15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)是前列腺素降解的关键酶,对环氧合酶-2(COX- 2)有天然的拮抗作用。近年来发现,15-PGDH表达减少、活性减低与胃肠道及其他系统肿瘤的发生发展有密切关系,15-PGDH可以作为肿瘤预防和治疗的新靶点。

15-羟基前列腺素脱氢酶与大肠癌

15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)是降解前列腺素的关键酶,与环氧合酶-2共同调节体内前列腺素的浓度。近年来研究发现,15-PGDH受到表皮生长因子的调控,并且15-PGDH表达减少或缺失与大肠肿瘤的发生发展密切相关。

前列腺素脱氢酶在大肠杆菌中的表达纯化及鉴定

15-羟基前列腺素脱氢酶(PGDH)属于抑癌基因,在多种肿瘤中表达缺失,在肿瘤的发生发展中起着重要作用。提取人正常大肠黏膜组织总RNA,利用RT-PCR方法扩增得到PGDH基因的编码序列,克隆入原核表达载体pBV220,测序鉴定正确后转化E.coliDH5α,经温控诱导表达,表达产物进行SDS-PAGE和Western blot,证实为相对分子质量约为29000的PGDH-His6蛋白,表达产物以包涵体形式存在,3h诱导表达量最高,约占菌体总蛋白的30%。经Ni2+配体亲和层析纯化得到纯度大于95%的目的蛋白。重组PGDH简单复性后具有一定的生物活性,约为3.7×104U/mg,为下一步研究其在肿瘤中的作用奠定了基础。

NAD＋依赖性15-羟基前列腺素脱氢酶的表达及对毛囊内前列腺素活性的影响

促进毛发生长的前列腺素（PGs）已成为雄激素脱发领域中的关注焦点。已有报道，人和鼠皮肤内两种最典型的前列腺素PGF2a和PGE2对小鼠模型毛发的生长和毛囊黑素生成起着促进作用，同时，鼠毛发生长与人毛发生长之间有显著关联。最近有报道指出，人毛囊内存在复杂的前列腺素网络，包括PGE2和PGF缸合成路径及受体的表达。PGE2和PGF缸属是花生四烯酸衍生的脂质信号中介，属于视紫质7次跨膜领域超家族，是经特异膜G蛋白结合受体（GPCR）的自分泌和旁分泌激素。

幽门螺杆菌对胃癌环氧合酶-2和15-羟基前列腺素脱氢酶表达的影响

15-羟基前列腺素脱氢酶（15-hydroxyprostaglandin，15-PGDH）在健康人和哺乳动物的胃肠道组织中高水平表达，其对多种恶性肿瘤的发生、浸润和转移具抑制作用。环氧合酶-2是天然的15-PGDH拮抗剂，与胃癌等多种恶性肿瘤的发生相关。H．pylori感染与胃癌的发生密切相关。本研究通过测定胃癌患者环氧合酶-2和15-PGDH的表达情况，拟探讨H．pylori感染在胃癌发生、发展中的作用。

过氧化物酶体增殖物激活受体对人绒毛膜前列腺素代谢酶的调节

目的 探索不同妊娠状态人绒毛膜上过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)各亚型的基因和蛋白表达差异及其与前列腺素代谢酶15-羟基前列腺素脱氢酶(PGDH)蛋白表达的相关性,进一步浅探PPARs对PGDH可能的调节机制和在分娩启动中可能发挥的作用。方法 收集2019年1月至12月正常足月妊娠未临产择期剖宫产分娩(TNL)、足月妊娠自然临产分娩(TL)的绒毛膜组织各40份,早产临产组(PL)22份,免疫组织化学实现PPARs和PGDH在绒毛膜滋养细胞内的定位,用RT-PCR和Western blot方法检测PPARs的mRNA及蛋白表达,检测同一份样本上PGDH的mRNA和蛋白表达,并统计PPAR各亚型蛋白表达与PGDH蛋白表达的相关性;收集足月妊娠顺产的绒毛膜组织,行绒毛膜滋养细胞培养,给予不同浓度PPARγ的特异性激动剂罗格列酮和拮抗剂GW9662处理细胞,检测PGDH的mRNA和蛋白表达。结果 PPARs和PGDH均在人绒毛膜组织上滋养细胞核表达。TL组PPARγmRNA和蛋白表达均低于TNL组(P<0.05),而两组PPARα、PPARβ的mRNA和蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。PL组PPARγmRNA和蛋白表达均低于TL组(P<0.01);人绒毛膜组织上PPARγ的蛋白表达与PGDH的蛋白表达呈正相关;在离体细胞培养上罗格列酮可剂量依赖性上调PGDH蛋白和mRNA表达,GW9662则可抑制PGDH蛋白和mRNA表达,且表现为剂量依耐性。结论 绒毛膜上PPARγ的表达可能影响绒毛膜局部的前列腺素浓度,PPARγ临产前后的变化可能与分娩启动相关。

慢性鼻窦炎伴鼻息肉中15-羟基前列腺素脱氢酶的表达及其调控机制研究

目的:研究伴鼻息肉的慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis with nasalpolyps,CRSwNP)患者鼻息肉中15-羟基前列腺素脱氢酶(15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase,HPGD)的表达水平及其调控机制。方法:应用免疫荧光观察鼻息肉组织中HPGD表达的细胞类型,应用Western-Blot对鼻息肉组织中HPGD表达进行半定量分析。观察人源重组高迁移率家族蛋白1(highmobility group box-1,HMGB1)对人原代鼻黏膜上皮细胞中HPGD表达的作用,并利用晚期糖基化终末产物受体(receptor for advancedglycation end products,RAGE)中和抗体观察能否阻断HMGB1对HPGD的诱导作用。结果:各型CRSwNP患者中的HPGD表达水平增高,且定位于CD68阳性细胞及上皮细胞。人源重组HMGB1可刺激人原代鼻黏膜上皮细胞中HPGD表达增高,且呈时间依赖性,同时在12h可观察到MEK的磷酸化水平增高及RAGE表达增高,但在24hMEK磷酸化水平及RAGE表达趋于正常。利用RAGE中和抗体可部分阻断人源重组HMGB1对人原代鼻黏膜上皮细胞中HPGD的诱导作用。结论:CRSwNP中HPGD表达增高,且主要定位于巨噬细胞及上皮细胞。HMGB1通过RAGE-MEK信号通路调控HPGD表达,这可能为今后调控CRSwNP中PGE2水平提供了一个新的靶点。

15-羟基前列腺素脱氢酶抗肿瘤作用的分子机制研究

15-羟基前列腺素脱氢酶是前列腺素生物降解的重要限速酶,多项研究显示其与体内多种肿瘤发生发展关系非常密切,其表达量减低促进肿瘤的发生发展、浸润、转移及肿瘤血管形成。文章就15-羟基前列腺素脱氢酶抗肿瘤的分子机制作一综述。

β-catenin、COX-2、15-PGDH在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨β-连环蛋白(catenin)、环氧合酶(COX)-2、15-羟基前列腺素脱氢酶(PGDH)在结直肠癌组织中的表达及意义。方法运用实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹、免疫组化法检测10例正常结直肠组织、30例结直肠腺瘤、30例结直肠癌组织标本中β-catenin、COX-2、15-PGDH的表达情况,分析上述指标与结直肠癌发生、发展的关系。结果在正常结直肠组织、结直肠腺瘤、结直肠癌组织中β-catenin、COX-2mRNA及蛋白的表达呈逐渐升高趋势,而15-PGDHmRNA及蛋白的表达呈逐渐降低趋势,免疫组化结果也与之相符。结论在结直肠组织中β-catenin、COX-2的异位、异常高表达及15-PGDH的表达降低或缺失可能在结直肠癌的发生、发展过程中发挥了关键作用。

15-PGDH和COX-2在大肠腺癌中的表达

目的研究NAD+依赖性15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)和环氧合酶-2(Cycboxygenase-2,COX-2)在大肠腺癌组织、大肠腺瘤组织及正常大肠组织中的表达,探讨两者在大肠腺癌组织中的表达情况及其与大肠腺癌临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学(SABC)法检测40例大肠腺癌组织、20例大肠腺瘤组织和20例正常大肠组织中15-PGDH及COX-2的表达情况。结果15-PGDH在大肠腺癌(15%)和腺瘤组织中(20%)的阳性表达率显著低于正常大肠组织(100%)(P<0.01),在大肠腺癌和腺瘤中15-PGDH的表达差异无统计学意义(P>0.05)。15-PGDH蛋白表达与大肠腺癌患者的性别、年龄、分化程度及Dukes分期和有无淋巴结转移等临床病理参数均无关(P>0.05)。COX-2在大肠癌组织(80%)和大肠腺瘤组织中(70%)的表达明显高于正常大肠组织(25%)(P<0.01)。且其在大肠癌中的阳性表达率随大肠癌Dukes分期的升高、病理分化程度的降低及远处淋巴结的转移而逐渐增高(P<0.05)。大肠癌组织中15-PGDH和COX-2的表达呈负相关(r=-0.544,P=0.000)。结论大肠腺癌组织中15-PGDH的表达缺失或减少可能发生在大肠腺癌发生、发展的早期,是大肠腺癌发生的抑制剂。大肠腺癌组织中COX-2的表达明显增高,其表达的增加可能促进了大肠癌的发生、发展。

胃癌组织中15-PGDH与COX-2的表达特征及其临床意义

目的探讨15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)和环氧合酶-2(COX-2)在胃癌中的表达及两者的相关性,并探讨与临床病理特征的关系,评价15-PGDH及COX-2在胃癌发生、发展中的作用及其意义。方法随机收集80例胃癌手术患者的癌组织及相应癌旁正常组织,应用免疫组织化学方法检测15-PGDH及COX-2的表达特征并进行评分,进一步分析两者的相关性及与胃癌临床病理参数的关系。结果胃癌组织中15-PGDH的表达水平显著降低甚至缺失而COX-2的表达水平显著升高,结合胃癌的临床病理学特征统计分析表明,15-PGDH的低表达与COX-2的高表达均与胃癌的分化程度、TNM分期以及有无淋巴结转移密切相关,且15-PGDH与COX-2的表达呈显著负相关。结论胃癌中15-PGDH和COX-2的共同作用可能是胃癌发生、发展及浸润转移的重要机制之一,同时检测15-PGDH和COX-2的表达水平将有助于判断胃癌的恶性程度及其预后。

COX-2、15-PGDH在结直息肉组织中的表达及其作用

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)和15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)在结直肠息肉组织中的表达及在息肉恶变中的作用.方法:选取2009-02/2009-10肠镜下摘除的结直腺瘤性息肉48例及增生性息肉25例,活检或外科手术的结直肠腺癌15例及正常结肠黏膜15例作为对照.采用RT-PCR和Westernblot分别检测各组织中COX-2、15-PGDHmRNA和蛋白的表达.结果:COX-2mRNA和蛋白的相对表达量在正常黏膜、增生性息肉、腺瘤性息肉和腺癌组中逐渐增加,在腺癌组中表达量最多(429.184±45.721vs9.859±1.151,83.387±15.957,155.732±28.395;0.772±1.054vs0.138±0.025,0.557±0.131,0.509±0.087,均P<0.05),COX-2蛋白在腺瘤组与增生性息肉组之间比较无差异,余各组之间差异比较均有统计学意义.15-PGDHmRNA和蛋白相对表达量在正常黏膜、增生性息肉、腺瘤性息肉及腺癌组中表达逐渐降低(5.234±0.358vs918.260±82.116,125.380±28.713,12.036±3.509;0.186±0.058vs0.762±0.165,0.443±0.085,0.202±0.042,均P<0.05),在腺瘤组和腺癌组中均可见到表达缺失,腺瘤组与腺癌组之间比较无差异,余各组之间比较差异均有统计学意义.结论:COX-2表达的升高和15-PGDH表达的降低或缺失可共同作用于结肠癌发生和发展中,二者可能具有协同致癌的作用.

15-PGDH在食管癌中的表达

目的研究NAD+依赖性15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)在食管癌组织及癌旁6 cm处非肿瘤对照组织中的表达,探讨15-PGDH在食管癌中的表达情况及其与食管癌的关系。方法本实验采用免疫组化SP法检测食管癌组织和癌旁6 cm处非肿瘤对照组织中15-PGDH的表达情况。结果免疫组化结果提示:40例食管癌组织中有5例(12.5%)15-PGDH呈强阳性染色,8例(20.0%)15-PGDH呈弱阳性染色,27例(67.5%)15-PGDH表达缺失;40例癌旁6 cm处对照组织中,13例(32.5%)15-PGDH呈强阳性染色,25例(62.5%)15-PGDH呈弱阳性染色,2例(5.0%)15-PGDH染色阴性(P<0.05)。15-PGDH在食管癌组织(32.5%)的阳性表达率显著低于癌旁6 cm处非肿瘤对照组织(95.0%)的阳性表达率,15-PGDH的表达差异有统计学意义(P<0.05)。15-PGDH蛋白表达与食管癌患者的性别、年龄、分化程度无关(P>0.05)。15-PGDH蛋白表达与食管癌患者有无淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 15-PGDH在食管癌组织中表达缺失或减少,15-PGDH可能是食管癌发生发展中的重要抑制因子。

15-PGDH在食管癌中的表达特征及临床意义

目的探讨15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)在食管癌中的表达及其与临床病理特征的关系,并初步评价其意义。方法随机收集66例食管癌手术病人的癌组织及相应癌旁正常组织,应用免疫组织化学检测15-PGDH表达,进一步分析其表达与食管癌临床病理的相关性。结果与癌旁正常组织相比,食管癌中15-PGDH的表达阳性率显著下降(P<0.01)。进一步统计分析显示,15-PGDH表达下调与食管癌的TNM分期(P<0.05)、分化程度(P<0.05)和淋巴结转移(P<0.01)密切相关。结论食管癌中15-PGDH的表达减少或缺失与食管癌的发生发展关系密切,其可以作为反映食管癌恶性生物学行为的一个重要指标。

15-PGDH在食管癌中的表达特征及临床意义

目的：探讨15．羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）在食管癌中的表达及其与临床病理特征的关系，并初步评价其意义，方法：随机收集66例食管癌手术病人的癌组织及相应癌旁正常组织，应用免疫组织化学检测15-PGDH表达，进一步分析其表达与食管癌临床病理的相关性．结果：与癌旁正常组织相比，食管癌中15-PGDH的表达水平显著降低甚至缺失．进一步统计分析显示，15-PGDH表达下调与食管癌的TNM分期、分化程度和是否有淋巴结转移密切相关．结论：食管癌中15．PGDH的表达减少或缺失参与了食管癌的发生发展过程，其可以作为反映食管癌恶性生物学行为的一个重要指标．