姜黄素对内毒素诱导的血管平滑肌细胞Toll样受体4/NADPH氧化酶/活性氧信号通路及炎症因子释放的影响

目的：观察姜黄素（curcumin,Cur）对内毒素（lipopolysaccharide,LPS）诱导的血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）Toll 样受体4（Toll-like receptor4,TLR4）/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH）氧化酶/活性氧（reactive oxygen species,ROS）信号通路及炎症因子释放的影响。方法原代培养 VSMCs 分为5组：对照组、LPS 组、LPS＋姜黄素5μmol/L 组、LPS＋姜黄素10μmol/L 组、LPS＋姜黄素30μmol/L 组和姜黄素30μmol/L 组。MTT 法测定不同浓度姜黄素对 VSMCs 细胞活性的影响；酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定各组细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）和白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）蛋白的表达；Real-time PCR 法及 Wester-blot 检测各组细胞 TLR4、p22phox 蛋白的表达；流式细胞仪测定细胞内 ROS 的表达。结果姜黄素在0~80μmol/L 浓度范围内对细胞活性无显著影响。姜黄素（5、10、30μmol/L）可以有效地抑制 LPS 诱导的 TNF-α和 IL-1过分泌和 TLR4、p22phox、ROS 的高表达并具有浓度依赖性。结论姜黄素能够有效地抑制 LPS 诱导的 VSMCs 炎症因子分泌、TLR4表达及其下游 NADPH 氧化酶、ROS 的生成,姜黄素对 LPS 诱导的 VSMCs 炎症反应的抑制作用可能部分依赖于 TLR4介导的 NADPH 氧化酶/ROS 信号通路。

熊果酸对肝星状细胞NADPH氧化酶-Hedgehog信号通路的影响

目的探讨熊果酸(ursolic acid,UA)对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)的NADPH氧化酶(NOX)-Hedgehog(Hh)信号通路的影响。方法将处于对数生长期的HSC-T6细胞分为6组:正常对照组、瘦素组(100 ng/mL)、熊果酸自身对照组(50μmol/L)、DPI自身对照组(20μmol/L)、熊果酸干预组(瘦素+熊果酸)、DPI干预组(瘦素+DPI)。在药物作用12 h后,提取总RNA,采用RT-PCR法检测Shh、Smo、Gli1/2的表达;药物作用HSC-T6细胞24 h后,提取总蛋白,采用Western blot分别检测Rac1和Gli2的表达;药物作用12、24、48 h后,采用MTT法检测HSC-T6细胞的增殖情况。结果RT-PCR分析显示,瘦素刺激HSC-T6细胞12 h后Smo mRNA表达较正常对照组升高(P<0.05);Shh、Gli2 mRNA表达稍高于正常对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);熊果酸干预后Shh、Smo和Gli2 mRNA表达明显低于瘦素组及正常对照组(均P<0.05);瘦素对HSC-T6细胞Gli1 mRNA的表达无影响,而熊果酸及DPI干预也不影响HSC-T6细胞Gli1mRNA的表达。瘦素刺激HSC-T6细胞24 h后,Rac1和Gli2蛋白的表达较正常对照组升高(P<0.01);熊果酸干预后Rac1和Gli2蛋白的表达明显低于瘦素组(P<0.01)。MTT分析显示瘦素促进HSC-T6细胞增殖,熊果酸干预12 h后HSC-T6细胞的生长抑制率均显著高于瘦素组(P<0.01),随着作用时间延长,熊果酸对细胞生长的抑制作用进一步增强。结论熊果酸能抑制瘦素诱导的HSC-T6细胞Hh信号通路Shh、Smo、Gli2 mRNA和Gli2蛋白表达。熊果酸通过抑制NOX亚基Rac1蛋白表达进而抑制Hh信号通路可能是它抑制肝星状细胞生长增殖的机制之一。

熊果酸对血管紧张素Ⅱ诱导肝星状细胞内NADPH氧化酶的活化及下游信号通路的影响

目的分析熊果酸(UA)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)引起肝星状细胞(HSC)NADPH氧化酶(NOX)激活及其下游的PI3K/Akt、P38MAPK信号通路的影响。方法将培养激活的HSC-T6细胞株分组:对照组,不加任何药物;AngⅡ组,给予AngⅡ(1μmol/L)刺激细胞;各干预组分别给予UA(50μmol/L)、NOX抑制剂DPI(20μmol/L)、PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002(10μmol/L)、P38MAPK信号通路抑制剂SB203580(10μmol/L)预处理30 min,再加入AngⅡ处理不同时间。通过Western blotting检测细胞膜上NOX亚基p47Phox蛋白、细胞总PI3K蛋白和磷酸化的Akt、P38MAPK蛋白的表达;采用RT-PCR法检测UA对AngⅡ诱导的Ⅰ型胶原表达,CCK-8比色法检测HSC-T6的增殖率。结果用AngⅡ处理15 min后,细胞膜上p47phox蛋白的表达明显高于对照组(P<0.05);分别给予UA及DPI进行干预后,细胞膜上p47phox蛋白的表达较AngⅡ组明显降低(P<0.05)。用AngⅡ处理30 min后,PI3K、p-Akt的蛋白表达明显高于对照组(P<0.05);而分别给予UA、LY294002、DPI进行干预后,PI3K、p-Akt蛋白的表达较AngⅡ组均降低(P<0.05)。用AngⅡ处理30 min后,p-P38MAPK蛋白表达明显高于对照组(P<0.05);分别给予UA、SB203580、DPI干预后,p-P38MAPK蛋白的表达较AngⅡ组明显降低(P<0.05)。AngⅡ处理12 h后,Ⅰ型胶原的mRNA的表达明显高于对照组(P<0.05);分别给予UA、DPI、SB203580、LY294002干预后,Ⅰ型胶原的mRNA表达较AngⅡ组均明显降低(P<0.05)。AngⅡ刺激12、24、48 h后,细胞增殖率明显升高;分别给予UA、DPI、SB203580、LY294002干预后,细胞增殖率均低于AngⅡ组(P<0.05)。结论 UA能够通过抑制NOX活化阻断AngⅡ在肝星状细胞内的信号转导,从而抑制肝星状细胞的增殖及Ⅰ型胶原基因的表达。

NOX介导的氧化应激对肝纤维化相关信号通路调控的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝脏疾病的共同病理结果,以细胞外基质尤其是Ⅰ型和Ⅲ型胶原的过度沉积为主要特点,其持续进展可导致肝硬化,甚至肝癌。NADPH氧化酶(NOX)是一种多亚基组成的跨膜酶复合物,众多研究表明其介导的氧化应激在肝纤维化的发病机制中发挥重要作用,并参与调控多条肝纤维化相关信号通路,如TGF-β/Smad信号通路、MAPK信号通路、PI3K-AKT信号通路、NF-κB信号通路。

NADPH氧化酶4调控组蛋白脱乙酰酶4在内皮素1诱导的体外大鼠心肌细胞肥大中的作用

目的:探讨NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)在体外大鼠心肌细胞肥大中的作用及其信号机制。方法:分离SD乳大鼠原代心肌细胞,通过内皮素1(endothelin-1,ET-1;0.1μmol/L)诱导建立体外大鼠心肌细胞肥大模型,采用NOX4抑制剂GKT137831抑制肥大心肌细胞中NOX4表达。实验分为空白对照组、GKT137831组、ET-1组和GKT137831+ET-1组。采用RT-qPCR检测心肌细胞肥大标志物心房钠尿因子(atrial natriuretic factor,ANF)和β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)的mRNA表达水平。采用二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)染色检测心肌细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。采用Western blot法检测NOX催化亚基NOX4和调节亚基p47^(phox)的蛋白表达,以及蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)和组蛋白脱乙酰酶4(histone deacetylase 4,HDAC4)的磷酸化水平。结果:ET-1可以诱导体外大鼠心肌细胞肥大,GKT137831显著抑制了ET-1诱导的心肌肥大,降低了心肌细胞表面积及肥大标志物ANF和β-MHC的mRNA表达水平(P<0.01)。GKT137831抑制了NOX中催化亚基NOX4和调节亚基p47^(phox)的蛋白表达(P<0.05或P<0.01),降低了ET-1诱导的心肌细胞中ROS的生成(P<0.05或P<0.01)。GKT137831抑制了ET-1诱导的心肌细胞中Akt、GSK-3β和HDAC4蛋白的磷酸化(P<0.05或P<0.01)。结论:抑制NOX4减轻了ET-1诱导的体外大鼠心肌细胞肥大,该作用可能与其抑制肥大信号通路Akt/GSK-3β的激活,进而抑制转录因子HDAC4蛋白的磷酸化有关。

格列苯脲通过激活ROS-JNK通路发挥抗肿瘤作用

目的：探讨ATP敏感性钾通道（KATP）阻断剂格列本脲对胃癌细胞株MGC-803的抗肿瘤作用及相关机制。方法：应用MTT、Hoechst法分别检测格列本脲对细胞活力和凋亡的影响：应用Western．blot、RT-PCR等方法检测MGC-803细胞KATP亚基的表达、线粒体细胞色素C和凋亡诱导因子（AIF）的释放、JNK，Akt的磷酸化，以及NADPH氧化酶催化亚基gp91的表达；应用H2DCFDAROS荧光探针检测ROS和O2-的产生，氧电极法测定线粒体呼吸功能。结果：MGC-803细胞表达由kir6．2和SUR1亚基构成的KATP通道。格列苯脲可降低MGC-803细胞活力、促进其凋亡；格列苯脲能促进NADPH氧化酶源性和线粒体源性ROS的生成，进而活化JNK激酶，并降低线粒体膜电位、促进细胞色素C和凋亡诱导因子（AIF）的释放，触发线粒体通路介导的细胞凋亡；抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）可抑制格列苯脲降低MGC-803细胞活力、诱发细胞凋亡，以及活化JNK的作用；进一步的研究显示，格列苯脲可显著降低野生型MEF细胞的活力、促进其凋亡，并能抑制抗凋亡的Akt信号通路，但不影响JNK1和JNK2-MEF细胞的存活。结论：KATP，通道阻断剂格列苯脲可通过促进ROS的生成，激活JNK、抑制Akt信号通路，触发线粒体通路介导的细胞凋亡，从而发挥其抗肿瘤作用。研究结果提示，KATP通道可能是发展抗肿瘤药物的有效靶标。

P38MAPK/NOX4通路介导CGRP对氧化损伤HUVEC保护作用

氧化应激过程调控细胞增殖和凋亡。研究发现，某些血管活性肽的保护血管作用与抑制氧化应激有关。降钙素基因相关肽（CGRP）是一种由辣椒素敏感的感觉神经末梢释放的神经递质，在体内有广泛的分布和表达，有多种生理功能，如舒张血管和收缩心肌、抑制血管平滑肌细胞增殖、保护内皮细胞、调节神经系统和消化系统等。最新研究表明，

NOX-4调控PI3K信号通路参与TGF-β1诱导肺癌细胞表达Ⅰ型胶原蛋白

目的:研究NADPH氧化酶4(NOX-4)调控PI3K信号通路在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺癌细胞表达Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)的作用及分子机制。方法:体外培养人肺癌A549细胞,予TGF-β1刺激后,观察NOX家族和collagen家族的mRNA和蛋白表达的变化,以及PI3K class I催化亚基的表达和PI3K信号通路活化的变化;NOX-4抑制剂二亚苯基碘鎓(DPI)预先处理肺癌细胞,观察TGF-β1刺激后collagen Ⅰ的mRNA和蛋白表达的变化以及PI3K class I催化亚基表达和PI3K信号通路活化。结果:TGF-β1可以诱导肺癌细胞中NOX-4和collagen Ⅰ的mRNA和蛋白表达升高,并诱导PI3K class I催化亚基中PIK3CD表达升高和PI3K信号通路的活化。NOX-4抑制剂DPI可以抑制TGF-β1诱导的collagen Ⅰ表达升高;抑制NOX-4并不影响TGF-β1诱导的PI3K催化亚基PIK3CD表达,但可以降低TGF-β1诱导PI3K信号通路的活化程度。结论:NOX-4经调控PI3K信号通路的活化参与了TGF-β1诱导肺癌细胞表达collagen Ⅰ的分子机制。TGF-β1/NOX-4/PI3K信号通路轴在肺癌细胞collagen Ⅰ的表达中发挥了调控作用。

香荆芥酚对药物性耳聋模型大鼠的治疗作用及NOX3/STAT1信号通路的影响

目的:探讨香荆芥酚对药物性耳聋模型大鼠的治疗作用及NADPH氧化酶3(NOX3)/转录活化因子1(STAT1)信号通路的影响。方法:72只Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组、模型组、香荆芥酚低、高剂量组(1.25,2.5 mg·kg^(-1)),每组18只。除正常对照组外,其余各组建立顺铂耳聋模型,建模成功后,香荆芥酚低、高剂量组用相应剂量药物灌胃治疗,正常对照组和模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液,连续给药4周。给药结束后,测定大鼠听性脑干反应(ABR)阈值,电镜观察大鼠耳蜗组织改变,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法及蛋白免疫印迹法(WB)法测定耳蜗组织NOX3、STAT1 mRNA及蛋白表达水平。结果:模型组ABR阈值水平、耳蜗组织NOX3、STAT1 mRNA和蛋白水平显著高于正常对照组(P<0.05);香荆芥酚低、高剂量组ABR阈值水平、耳蜗组织NOX3、STAT1 mRNA和蛋白水平显著低于模型组(P<0.05),且香荆芥酚高剂量组ABR阈值水平、耳蜗组织NOX3、STAT1 mRNA和蛋白水平显著低于香荆芥酚低剂量组(P<0.05)。正常对照组耳蜗毛细胞结构正常;模型组耳蜗内、外毛细胞排列紊乱,与螺旋神经节细胞周围突结合出现裂隙;香荆芥酚高剂量组耳蜗内、外毛细胞排列趋于正常,与螺旋神经节细胞周围突结合处仍然有裂隙,但裂隙较小;香荆芥酚低剂量组仍然可见耳蜗内、外毛细胞排列紊乱。结论:香荆芥酚可降低药物性(顺铂)耳毒性,其机制可能与香荆芥酚抑制药物性耳聋模型大鼠耳蜗组织中NOX3、STAT1 mRNA和蛋白的表达进而抑制NOX3/STAT1炎症通路的激活有关。

基于NOX2/ROS/NF-κB信号通路探讨三棱、莪术提取物对骨关节炎大鼠软骨细胞损伤的作用机制

目的探讨三棱、莪术提取物对骨关节炎大鼠软骨细胞损伤以及NADPH氧化酶2(NOX2)/活性氧(ROS)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法将50只大鼠随机分为假手术组、模型组及三棱、莪术提取物低、中、高剂量组,每组10只。除假手术组外,构建膝关节炎软组织损伤的大鼠模型,建模后第2天开始给药,三棱、莪术提取物低、中、高剂量组大鼠灌胃三棱、莪术提取物5、10、20 g/kg,假手术组和模型组大鼠灌胃等量0.9%氯化钠溶液,每天1次,连续灌胃给药20 d。观察各组大鼠膝关节行为学、骨代谢指标、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平、炎性因子以及膝关节组织中NOX2和NF-κB蛋白表达水平。结果与模型组比较,三棱、莪术提取物低、中、高剂量组小鼠行为异常评分、软骨寡聚基质蛋白(COMP)、MDA、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、NOX2和NF-κB水平均逐渐降低(均P<0.05),蛋白聚糖、SOD、GSH和白细胞介素-10(IL-10)水平均逐渐升高(均P<0.05),且具有剂量相关性。结论三棱、莪术提取物可有效改善大鼠骨关节炎软骨损伤,可能与抑制NOX2/ROS/NF-κB信号通路活性有关。

NADPH在哺乳动物Ang Ⅱ介导ROS信号通路中的调节作用

血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)作为肾素-血管紧张素系统(RAS)最初的效应分子最早是在肾脏中发现的,最近的研究表明这一系统对哺乳动物所有组织和血管细胞都有作用,影响着心脏、肾、血管和脑的功能,调节平滑肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞、单核/巨噬细胞及心肌细胞的各种效应。Ang Ⅱ同时也是激活NADPH氧化酶的最主要刺激因子。Ang

基于氧化应激研究刺五加多糖的抗运动性疲劳作用

该文研究了ASP(刺五加多糖)的抗运动性疲劳与抑制氧化应激作用。将小鼠随机分为对照组及刺五加多糖低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),连续干预28 d。结果发现,与对照组比较,刺五加多糖低、中、高剂量组小鼠负重游泳时间延长了13.79%、33.68%和48.89%,肌糖原、肝糖原含量增加,BUN(血尿素氮)、乳酸、血糖及血氨含量降低;与对照组比较,刺五加多糖低、中、高剂量组小鼠骨骼肌GSH-Px(谷胱甘肽过氧物酶)活性增加了29.82%、53.03%和59.32%,SOD(超氧化物歧化酶)活性增加了9.64%、15.23%和50.05%,MDA(丙二醛)含量降低了16.45%、36.76%和45.82%;与对照组比较,刺五加多糖中、高剂量组小鼠骨骼肌NOX2及低、中、高剂量组NOX4、Keap1基因表达下降,而刺五加多糖各剂量组Nrf2及HO-1基因表达增加,同时相关蛋白的表达水平具有一致的趋势。结果表明,刺五加多糖具有抗小鼠运动性疲劳作用,该作用与抑制NOX2、NOX4表达及调节Nrf2/ARE信号通路,进而抑制氧化应激作用有关。

NADPH氧化酶在急性和慢性胰腺炎发病中的作用

NADPH氧化酶（NADPH oxidase，NOX）是多亚基复合体，它被激活后产生活性氧（reactive oxygen species，ROS），参与信号转导等多种生理活动，且与疾病的发生密切相关。在炎症反应中，NOX产生ROS调控多种炎症信号通路的活化，导致炎症级联反应。NOX还通过产生ROS以＂信号通路放大器＂的角色参与细胞增殖、血管生成和纤维化，在各种组织器官纤维化发病中起关键作用。近10年来研究发现，NOX在急性胰腺炎（AP）和慢性胰腺炎（CP）的发病中起重要作用。

植物NADPH氧化酶研究进展

植物NADPH氧化酶又被称为Rboh(respiratory burst oxidase homologue),是动物巨噬细胞NADPH氧化酶主要功能亚基gp91phox的同源物。在受到外来信号的刺激时,该酶能通过自身的激活或失活迅速引起活性氧(reactive oxygen species,ROS)的升高或降低,进而在植物生长发育及应答生物或非生物胁迫中发挥重要作用。该文总结了近兼来植物中NADPH氧化酶的结构和功能,以及信号调节机制等方面的研究进展。

基于信号转导通路的姜黄素抗氧化机制研究进展

姜黄素是从姜黄根茎中提取的多酚类化合物,是姜黄的主要活性成分之一,具有抗炎、抗氧化和抗癌等多种生物学作用。在抗氧化过程中姜黄素能提供质子,通过调控Nrf2-ARE、核因子-κB(NF-κB)、NADPH/ROS、Notch、AMPK/e NOS和MAPK等多条信号转导通路,激活相关信号转导分子,调节相应的功能基因表达水平,增加或抑制多种蛋白的表达,诱导产生抗氧化酶,改善氧化应激,发挥抗氧化作用。

青藤碱调控TLR4/NOX4信号通路对心房颤动大鼠炎症反应及心肌纤维化的影响

目的 探讨青藤碱调控Toll样受体4(TLR4)/NADPH氧化酶4(NOX4)信号通路对心房颤动大鼠炎症反应及心肌纤维化的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、青藤碱(20、40、80 mg/kg)组、维拉帕米组及青藤碱+Pam3Cys组,每组12只。对照组大鼠通过舌下iv等量的生理盐水以代替心房颤动诱导液;其余各组大鼠均通过舌下iv心房颤动诱导液构建心房颤动大鼠模型,建模成功后,进行给药处理,1次/d,持续2周。彩色多普勒超声仪检测大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)的变化;ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;检测大鼠左心室质量指数;苏木精–伊红(HE)染色检测大鼠心肌组织病理变化;Masson染色检测大鼠心肌组织纤维化程度;qRTPCR检测左心室心肌组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、胶原蛋白Ⅰ型(Collagen-Ⅰ)mRNA表达;Western blotting检测大鼠左心室心肌组织中TLR4、NOX4蛋白表达。结果 与模型组比较,青藤碱各剂量组大鼠心肌组织病理损伤及心肌纤维化程度有所改善,LVEF、LVFS显著升高,IL-6、TNF-α水平,TGF-β1和Collagen-ⅠmRNA表达及TLR4、NOX4蛋白表达降低(P<0.05)。与青藤碱组比较,青藤碱+Pam3Cys组大鼠心肌组织病理损伤及心肌纤维化加重,LVEF、LVFS显著降低,IL-6、TNF-α水平,TGF-β1和Collagen-ⅠmRNA表达及TLR4、NOX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论 青藤碱可能通过抑制TLR4/NOX4通路抑制心房颤动大鼠炎症反应及心肌纤维化。

熊果酸抗肝纤维化作用及其机制的研究进展

大量研究发现,NADPH氧化酶(NADPH oxidase,NOX)在肝纤维化发病中起关键作用.肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)内的NOX活化后产生大量活性氧簇(reactive oxygen species,ROS),激活下游的PI3K/Akt、P38MAPK等信号通路,引起Ⅰ型胶原过度表达并在肝内沉积.熊果酸(ursolic acid,UA)是一种广泛存在于多种药用植物中的中药单体,研究发现其能明显减轻实验动物肝纤维化程度,并减少肝细胞坏死.本文就UA抗肝纤维化作用及其相关机制的研究进展作一综述.

DADS对人白血病细胞和淋巴瘤细胞诱导凋亡作用比较研究

大蒜及其烯丙基硫化物的抗肿瘤作用正日益受到关注[1-2].我们的前期研究显示,DADS对人白血病HL60细胞具有双效作用,小剂量DADS（〈1.25mg·L^-1）诱导人白血病细胞分化,而中等剂量DADS（〉1.25mg·L^-1）可诱导人白血病细胞凋亡[3-4].我们的前期研究表明,Rac2与DADS诱导人白血病细胞凋亡相关[5],且DADS通过活性氧介导的JNK信号通路诱导HL-60细胞的凋亡,且NADPH氧化酶的活化是DADS诱导HL-60细胞凋亡过程ROS的主要来源[6-7].本研究在前期工作基础上.

骨髓间充质干细胞移植对蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤的治疗作用及机制

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSC)移植对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤(EBI)的治疗作用及机制。方法将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、蛛网膜下腔出血(SAH)组、BMSC组、VitE组,每组10只,采用血管内穿刺法构建SAH模型。分离、培养、鉴定BMSC。造模后24 h,将第4代BMSC 3×10^(6)个重悬于0.6 mL PBS中,经股静脉注入BMSC组;假手术组、SAH组、VitE组经股静脉注入等量PBS。VitE组给予维生素E(100 mg/kg)灌胃,其他组给予等量橄榄油灌胃。造模后48 h,用改良Garcia评分评估大鼠的神经功能,计算脑组织水含量,用HE染色法观察脑组织病理变化,统计坏死的神经细胞数量,普鲁士蓝染色(铁染色)法检测脑组织铁沉积情况,吸光光度法检测脑组织铁含量、MDA、GSH,Western blotting法检测脑组织NOX2蛋白,ROS探针法检测脑组织ROS。结果与假手术组比较,SAH组改良Garcia评分低,脑组织含水量高,SAH组神经细胞坏死数量多,脑组织中铁沉积量、铁含量、MDA含量高,GSH含量低,脑组织中NOX2蛋白表达、ROS水平高(P均<0.05);与SAH组比较,BMSC组、VitE组改良Garcia评分高,脑组织含水量低,神经细胞坏死数量少,脑组织中铁沉积量、铁含量、MDA含量低,GSH含量高,脑组织中NOX2蛋白表达、ROS水平低(P均<0.05)。除改良Garcia评分外,BMSC组、VitE组以上其他指标比较差异有统计学意义(P均<0.05)。假手术组神经细胞形态规则,均匀;SAH组神经细胞排列紊乱,细胞核破碎;与SAH组比较,BMSC组神经细胞损伤情况明显改善;VitE组神经细胞损伤修复情况比BMSC组弱。结论BMSC移植可有效治疗SAH大鼠EBI,其作用机制可能通过NOX2/ROS通路调控铁死亡。