促性腺激素释放激素类似物Nafarelin刺激试验的临床应用

为观察能否用促性腺激素释放激素 (LHRH)类似物Nafarelin作刺激试验 ,以代替LHRH +绒毛膜促性腺激素(HCG)刺激试验检测垂体和性腺功能。用Nafarelin对19例性腺发育不良的男性患者作刺激试验 ,测定刺激后的黄体生成素(LH)、促卵泡激素 (FSH)、睾酮 (T)水平 ,其中10例同时作LHRH +HCG刺激试验作为对照。结果 :Nafarelin刺激后血LH、FSH与T的升高表现很高的一致性 ;与LHRH +HCG刺激试验结果对照血LH、FSH、T升高或不升高几乎呈一致反应。提示Nafarelin刺激试验是一种比LHRH +HCG更具优点的刺激试验 ,省时经济 。

Nafarelin治疗子宫内膜异位症:生活质量的评价

本文对nafarelin和丹那唑治疗子宫内膜异位症时对生活质量的影响予以综述。二者在对患者的安全性及生活质量方面有明显的不同。评价两种治疗的绝对风险,以便根据治疗目的和患者个体倾向选择更合适的治疗用药。

Nafarelin的药理作用及其在妇科临床上的应用

<正> 一、药理学特性早在70年代,就已确立了 Nafarclin 的分子结构为[D-Nal(2)~6]GnRH.它的基本结构是一种十肽,类似于天然 GnRH,仅第六位氨基酸被 D-萘胺所取代.由于天然 GnRH 的半衰期很短(约30分钟),易被血液和组织中的肽链内切酶降解,无药用价值.而 Nafarclin 则能抵抗此酶的降解,半衰期长达240分钟.一次皮下注射400μg5～60分钟内血浆药物浓度即达高峰,平均峰值为13.6μg/L.

强效GnRH激动剂那法瑞林对兔异位子宫内膜的抑制作用

目的研究强效促性腺激素释放激素（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ，ＧｎＲＨ）激动剂那法瑞林（ｎａｆａｒｅｌｉｎ，Ｎａｆ）对兔异位子宫内膜的抑制作用。方法以手术方法制备兔异位子宫内膜模型后，将动物分为对照组、Ｎａｆ（１，３，１０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１各１组，ｓｃ）治疗组，丹那唑（ｄａｎａｚｏｌ，Ｄａｎ，８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｇ）治疗组以及手术切除双侧卵巢组（ｂｉｌａｔ－ｅｒａｌｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｙ，ＯＶＸ）。结果６ｗｋ后发现，经Ｎａｆ治疗的动物其异位内膜的体积明显减小，其中３和１０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１剂量组的疗效与ＯＶＸ组相似。Ｄａｎ尽管也能引起异位内膜萎缩，但其疗效较Ｎａｆ１０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１和ＯＶＸ有显著差别。另外，Ｎａｆ治疗组动物的血清雌二醇（ｅｓｔｒａｄｉｏｌ，Ｅ２）水平也明显下降。结论Ｎａｆ可明显抑制兔异位子宫内膜的生长，该作用与兔血清内Ｅ２水平下降有关。

丙氨瑞林对大鼠、兔异位内膜的抑制作用

采用异位内膜模型大鼠和兔，以那法瑞林、达那唑、双侧卵巢切除（ＯＶＸ）作为阳性对照，观察了丙氨瑞林（１）对异位内膜的抑制作用。结果表明皮下或肌肉注射１１０～１００μｇ／ｋｇ有明显抑制作用，且具一定的剂量相关性。该作用较达那唑强，可达ＯＶＸ水平。但较那法瑞林为弱。这一作用是１的药物性去势作用的结果。

那法瑞林长效制剂对大鼠垂体功能影响

目的：观察国产那法瑞林（ｎａｆａｒｅｌｉｎ）长效制剂的长效作用及对大鼠垂体功能影响，并探讨其作用部位。方法：采用大鼠间质细胞睾酮（ＲＩＣＴ）法检测血清ＬＨ（ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ）生物活性水平。结果：那法瑞林长效制剂在体内的持续释药时间为（４０．０±６．８）ｄ。单次埋植３周后大鼠血ＬＨ的周期性分泌高峰及激发高峰均消失。预先埋植长效制剂组大鼠血ＬＨ在切除双侧卵巢后变化不明显。结论：那法瑞林长效制剂确有长效作用，其通过作用于垂体而抑制大鼠垂体功能。

促性腺激素释放激素类似物那法瑞林对人乳腺癌细胞BCaP-37生长的影响

目的：观察促性腺激素释放激素（ＬＨＲＨ）类似物那法瑞林对体外培养的人乳腺癌细胞ＢＣａＰ－３７生长的影响。方法：培养的ＢＣａＰ－３７细胞，经下列条件作用４ｄ后进行细胞计数：（１）加入１０－５～１０－９ｍｏｌ／Ｌ的那法瑞林；（２）加入１０－７～１０－１０ｍｏｌ／Ｌ的雌二醇（Ｅ２）；（３）在含１０－８ｍｏｌ／ＬＥ２的条件下，加入１０－６～１０－８ｍｏｌ／Ｌ的那法瑞林或他莫昔芬；（４）加入１０ｎｇ／ｍｌ或５０ｎｇ／ｍｌ的表皮生长因子（ＥＧＦ）；（５）在含１０ｎｇ／ｍｌＥＧＦ的条件下，加入１０－５～１０－７ｍｏｌ／Ｌ的那法瑞林。结果：那法瑞林在１０－５～１０－９ｍｏｌ／Ｌ浓度下对ＢＣａＰ－３７培养细胞的生长无显著抑制作用，在１０－６～１０－８ｍｏｌ／Ｌ浓度下可拮抗１０－８ｍｏｌ／ＬＥ２对ＢＣａＰ－３７细胞的生长促进作用，对１０ｎｇ／ｍｌＥＧＦ抑制ＢＣａＰ－３７细胞生长的作用无显著影响。他莫昔芬拮抗Ｅ２促进ＢＣａＰ－３７生长的作用与那法瑞林相似。结论：那法瑞林对人乳腺癌细胞ＢＣａＰ－３７体外培养生长无显著抑制作用。

那法瑞林埋植型长效制剂对大鼠子宫内膜异位的抑制作用

研究那法瑞林埋植型长效制剂单次应用对大鼠子宫内膜异位的作用及作用机制。采用手术方法建立大鼠模型，血清雌二醇（E2）、孕酮（Pg）水平和异位内膜雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）分别用酶免疫和亲和组化一步法检测。结果：那法瑞林长效制剂对异位内膜的抑制率（70．4±25．1）％接近去势组；血清E2和Pg的周期性分泌高峰消失;子宫和卵巢萎缩退化，重量减轻；异位内膜ER和PR阳性率也显著降低。结论：那法瑞林长效制剂对大鼠子宫内膜异位有显著抑制作用，低甾体激素水平是其主要作用机制。

国产那法瑞林对大鼠、兔异位子宫内膜的抑制作用

采用大鼠和兔子宫内膜异位模型 ,以亮丙瑞林、达那唑作为阳性对照 ,观察那法瑞林对异位子宫内膜的抑制作用。结果表明那法瑞林皮下注射 0 .5、1.5、5 μg/ kg和鼻腔给药 30、10 0 μg/ kg对异位子宫内膜均有明显抑制作用 ,且具有明显的剂量依赖性。皮下注射产生的抑制作用比鼻腔给药强。那法瑞林对异位子宫内膜的抑制作用较亮丙瑞林、达那唑强 ,相对于亮丙瑞林其对异位子宫内膜抑制效价 ,在大鼠为 5 .4 7∶ 1,在兔为 10 .5∶