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司美格鲁肽对2型糖尿病合并NAFLD患者糖脂代谢、肝功能及肝纤维化的影响
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作者 刘余 段滨红 +1 位作者 何姗姗 王丹 《转化医学杂志》 2024年第5期820-824,共5页
目的探究司美格鲁肽对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)糖脂代谢、肝功能及肝纤维化的影响。方法选择黑龙江省医院内分泌科2023年1月至2023年12月门诊或住院收治的90例T2DM合并NAFLD患者进行前瞻性随机对照研究,按照随机... 目的探究司美格鲁肽对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)糖脂代谢、肝功能及肝纤维化的影响。方法选择黑龙江省医院内分泌科2023年1月至2023年12月门诊或住院收治的90例T2DM合并NAFLD患者进行前瞻性随机对照研究,按照随机数表法分为3组各30例,3组均给予二甲双胍降糖方案,正常饮食组给予正常饮食,低碳水化合物饮食(LCD)组给予低碳水化合物饮食,司美格鲁肽组在正常饮食基础上联合司美格鲁肽注射治疗。对比3组糖脂代谢、肝功能、肝纤维化指标。结果治疗后司美格鲁肽组患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均低于LCD组、正常饮食组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于LCD组、正常饮食组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后司美格鲁肽组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)水平均低于LCD组、正常饮食组,差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后司美格鲁肽组患者Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、纤维化-4指数(FIB-4)指数水平均低于LCD组、正常饮食组,差异有统计学意义(均P<0.05)。3组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论司美格鲁肽可有效改善T2DM合并NAFLD患者糖脂代谢、肝功能指标,抑制肝纤维化发展。 展开更多
关键词 2型糖尿病 nafld 司美格鲁肽 糖脂代谢 肝功能 肝纤维化
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基于ERS信号蛋白异常表达探讨清肝降浊方治疗NAFLD的机制研究
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作者 丁云录 薄天儒 +4 位作者 王铁成 李驰坤 李晓兵 欧喜燕 刘彦晶 《吉林中医药》 2024年第2期206-210,共5页
目的通过试验研究探讨清肝降浊方基于ERS信号蛋白异常表达治疗非酒精性脂肪肝病的作用机制。方法采用高脂饮食饲喂的方法,诱导建立非酒精性脂肪肝病大鼠动物模型。给药8周后,进行肝功能指标AST、ALT、AKP检测、血清中TC、TG、NEFA及肝... 目的通过试验研究探讨清肝降浊方基于ERS信号蛋白异常表达治疗非酒精性脂肪肝病的作用机制。方法采用高脂饮食饲喂的方法,诱导建立非酒精性脂肪肝病大鼠动物模型。给药8周后,进行肝功能指标AST、ALT、AKP检测、血清中TC、TG、NEFA及肝组织匀浆中TC、TG检测、肝组织匀浆中SOD、MDA检测,检测信号通路相关蛋白ATF4、eIF2a、CHOP的表达水平。结果清肝降浊方865.1 mg/kg、432.6 mg/kg和216.3 mg/kg给药组动物血清AST、ALT、AKP活性及肝组织中ATF4、CHOP表达量、TG含量均明显的低于模型组,而肝组织中SOD活性显著高于模型组(P<0.01或P<0.05);865.1 mg/kg和432.6 mg/kg 2个给药组动物血清TC、TG、NEFA含量及肝组织中TC、TG、MDA含量、eIF2a表达量均低于模型组(P<0.01或P<0.05)。结论清肝降浊方治疗NAFLD作用机制可能是通过调节ERS信号蛋白异常表达,从而达到防治非酒精性脂肪肝病。 展开更多
关键词 清肝降浊方 SD大鼠 nafld ERS信号蛋白
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山莴苣素调控线粒体功能改善FFA诱导HepG2细胞脂质堆积及抗NAFLD的作用研究
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作者 雷毅 叶银松 +3 位作者 马晓丽 米娜 康金森 杨建 《中国食品添加剂》 CAS 2024年第6期41-49,共9页
研究山莴苣素通过调控线粒体功能对游离脂肪酸(FFA)诱导HepG2细胞脂质堆积的影响,探索抗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)机制。FFA诱导HepG2细胞脂质变性(构建NAFLD体外模型),给予山莴苣素共同处理48 h。采用油红O染色观察细胞内脂滴含量,检测... 研究山莴苣素通过调控线粒体功能对游离脂肪酸(FFA)诱导HepG2细胞脂质堆积的影响,探索抗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)机制。FFA诱导HepG2细胞脂质变性(构建NAFLD体外模型),给予山莴苣素共同处理48 h。采用油红O染色观察细胞内脂滴含量,检测细胞内甘油三酯(TG)含量,脂肪酸β氧化的活力以及高通量电子显微镜观察MitoSOX Red与Mitotracker Red的荧光强弱;qRT-PCR法检测脂质代谢与线粒体相关基因的相对表达量;蛋白质印迹法测定PPARα的蛋白水平。结果显示,与模型组相比,山莴苣素抑制FFA诱导HepG2细胞内脂滴的增加,降低TG含量、MitoSOX Red的荧光强度以及SREBP1的mRNA相对表达量;上调脂肪酸β氧化的活力、Mitotracker Red的荧光强度以及AMPK、PPARα、CPT1A、PPARγ、PINK1、Parkin基因的相对表达量和PPARα蛋白表达水平。山莴苣素通过PPARα/CPT1A,PINK1/Parkin的信号转导恢复线粒体功能,改善FFA诱导HepG2细胞脂质堆积。 展开更多
关键词 山莴苣素 线粒体损伤 脂质堆积 nafld
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基于UPLC-Zone TOF-MS/MS联合网络药理学探讨脉复生防治NAFLD作用
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作者 胡涛 王冰钰 +5 位作者 苏薇薇 彭维 黎建华 李常青 周毅业 郭洁文 《中山大学学报(自然科学版)(中英文)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期73-82,共10页
依据脉复生的化学成分,采用网络药理学、分子对接技术、构建NAFLD小鼠模型,探究脉复生防治NAFLD的作用机制。通过UPLC-Zone TOF-MS/MS对脉复生全成分进行检测;借助Swiss生物信息学研究平台获取活性成分和靶点,在OMIM、Disgenet数据库筛... 依据脉复生的化学成分,采用网络药理学、分子对接技术、构建NAFLD小鼠模型,探究脉复生防治NAFLD的作用机制。通过UPLC-Zone TOF-MS/MS对脉复生全成分进行检测;借助Swiss生物信息学研究平台获取活性成分和靶点,在OMIM、Disgenet数据库筛选NAFLD疾病靶点,对交集靶点进行PPI分析;在Metascape网站进行GO与KEGG富集分析,对核心靶点与活性成分展开分子对接;采用HFD诱导C57BL/6J小鼠构建NAFLD模型进行核心靶点验证;指认得到130个化学成分,筛选得到54个活性成分与176个可能作用于NAFLD的潜在靶点;根据Degree值对排名前10的成分与靶点进行分子对接实验,对结合能最优的对接模型TNF与Quercetin、IL-17与Asiatic acid、IL-1β与Quercetin进行可视化分析;筛选炎症因子和脂肪代谢相关基因进行qPCR测序。富集分析表明脉复生治疗NAFLD与脂肪酸转化、脂质代谢正向调节等生物过程相关,涉及AGE-RAGE、HIF-1、IL-17等信号通路;与对照组相比,模型组血清学检测ALT、TG、LDL-C指标上升并且HDL-C指标下降(P<0.05);与模型组相比,脉复生给药组和辛伐他汀组能够降低小鼠体质量、肝脏和脂肪质量占比(P<0.05),降低血清中TNF-α、IL-1β和IL-17的含量和mRNA表达,在高剂量时具有显著性差异(P<0.01);与对照组相比,脉复生给药组能够通过调节脂质代谢相关基因的表达,降低肝脏脂质堆积,缓解肝脏脂肪变性。 展开更多
关键词 UPLC-Zone TOF-MS/MS 脉复生 非酒精性脂肪肝 网络药理学 实验验证
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科罗索酸调控FGF15逆转NAFLD抑制ALPPS诱导肝再生的研究
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作者 邢琳 石佳成 +1 位作者 叶方旺 赵金伟 《中国实验诊断学》 2024年第2期188-190,共3页
联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术(ALPPS)是肝脏外科领域的新技术,为剩余肝体积(FLR)过小的病人提供再次手术机会,改善了手术的制约性[1]。脂肪肝病人经历肝脏大部切除术后肝脏体积恢复较慢,发生并发症及死亡率的风险较高[2],另外... 联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术(ALPPS)是肝脏外科领域的新技术,为剩余肝体积(FLR)过小的病人提供再次手术机会,改善了手术的制约性[1]。脂肪肝病人经历肝脏大部切除术后肝脏体积恢复较慢,发生并发症及死亡率的风险较高[2],另外,动物实验研究表明,非酒精性脂肪肝(NAFLD)降低了ALPPS术后肝脏再生能力[3]。 展开更多
关键词 科罗索酸 肝脏外科 肝脏体积 门静脉结扎 nafld 二步肝切除术 肝再生 再次手术
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虎杖活性成分及其方药治疗NAFLD的研究进展
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作者 李雄英 邱沙英 +2 位作者 姚如梦 王李俊 徐云 《中国科技期刊数据库 医药》 2024年第4期0005-0008,共4页
虎杖具有清热解毒、止咳化痰等功效,可用于高血脂、痛风性关节炎、病毒性感染疾病、呼吸系统疾病等的治疗。研究表明,虎杖治疗NAFLD活性成分主要包括二苯乙烯类、蒽醌类、黄酮类,其作用机制主要体现在改善脂质过氧化、降血脂、改善肝功... 虎杖具有清热解毒、止咳化痰等功效,可用于高血脂、痛风性关节炎、病毒性感染疾病、呼吸系统疾病等的治疗。研究表明,虎杖治疗NAFLD活性成分主要包括二苯乙烯类、蒽醌类、黄酮类,其作用机制主要体现在改善脂质过氧化、降血脂、改善肝功能及改善炎症反应等方面。现对近年来相关研究中所提到的虎杖及其类方药的临床应用、药理研究、治疗NAFLD活性成分等进行系统综述。 展开更多
关键词 虎杖 nafld 活性成分 临床应用 药理研究
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Limosilactobacillus mucosae FZJTZ26M3 prevents NAFLD in mice through modulation of lipid metabolism and gut microbiota dysbiosis
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作者 Danting Dang Bowen Li +5 位作者 Mengfan Ding RPaul Ross Catherine Stanton Jianxin Zhao Bo Yang Wei Chen 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2024年第3期1589-1601,共13页
Lactobacillus are considered promising therapeutic methods for nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD).The effects of two strains of Ltmosilactobacillus mucosae on NAFLD were investigated in this study.Fourweek-old ma... Lactobacillus are considered promising therapeutic methods for nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD).The effects of two strains of Ltmosilactobacillus mucosae on NAFLD were investigated in this study.Fourweek-old male C57BL/6J mice were divided into 4 groups(n=8 per group,Control,Model,FZJTZ26M3,FGSYC17L3).L.mucosae FZJTZ26M3 reduced the mice 's body weight,liver weight,and adipose tissue weight after 12 weeks of therapy.According to serum analysis,total cholesterol,triacylglycerol,and low-density lipoprotein cholesterol significantly decreased after L.mucosae FZJTZ26M3 intervention.Liver pathology showed that L.mucosae FZJTZ26M3 was effective to ameliorate lipid deposition in NAFLD mice.Additionally,the expression of the gene related to lipid metabolism in the liver and adipose tissue was analyzed,and the results indicated that L.mucosae FZJTZ26M3 could alleviate NAFLD by regulating lipid metabolism.Furthermore,the results of 16S rRNA gene sequencing revealed a drop in the relative abundance of Ruminococcaceae,which is linked to inflammation,but the relative abundance of a potential probiotic Akkermansia significantly increased after L.mucosae FZJTZ26M3 intervention.Generally,L.mucosae FZJTZ26M3 could be a candidate to prevent NAFLD. 展开更多
关键词 Limosilactobacillus mucosae Nonalcoholic fatty liver disease(nafld) Probiotic Lipid metabolism Gut microbiota
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基于脂质组学探究游泳运动对NAFLD小鼠脂质代谢的改善作用
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作者 罗燕 邓平 +3 位作者 陈梦妍 谢佳 田丽 皮会丰 《局解手术学杂志》 2024年第12期1027-1033,共7页
目的 探究游泳运动(SE)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠脂质代谢的调节作用。方法 将27只C57BL/6J小鼠分为对照组(正常饮食)、高脂饮食(HFD)组和HFD+SE组,每组9只。12周后取肝组织进行基于LC-MS的非靶向脂质组学检测。通过建立OPLS-DA... 目的 探究游泳运动(SE)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠脂质代谢的调节作用。方法 将27只C57BL/6J小鼠分为对照组(正常饮食)、高脂饮食(HFD)组和HFD+SE组,每组9只。12周后取肝组织进行基于LC-MS的非靶向脂质组学检测。通过建立OPLS-DA模型对脂质组学数据进行多维统计分析,并结合t检验,筛选出样本中OPLS-DA VIP>1和P<0.05的代谢物作为显著性差异脂质化合物。结果 HFD组与对照组比较,有81种差异脂质化合物;HFD+SE组与HFD组比较,有27种差异脂质化合物。差异脂质化合物主要归属于甘油酯类、甘油磷脂类和鞘脂类。结论 NAFLD小鼠脂质代谢谱发生改变,游泳运动对NAFLD小鼠脂质代谢具有改善作用。 展开更多
关键词 nafld 游泳运动 脂质组学 脂质代谢
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他汀类药物联合多奈哌齐治疗NAFLD合并AD的疗效及对LCN2的影响
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作者 何盛泉 黄竹锋 +1 位作者 陈恺 朱伟谦 《黑龙江医药》 CAS 2024年第1期1-3,共3页
目的:探讨他汀类药物联合多奈哌齐治疗NAFLD合并AD的疗效及对LCN2的影响。方法:选择本院2021年1月—2023年6月收治的66例NAFLD合并AD患者为研究对象,按电脑随机法分组,分为观察组(33例)和对照组(33例);对照组给予多奈哌齐治疗,观察组在... 目的:探讨他汀类药物联合多奈哌齐治疗NAFLD合并AD的疗效及对LCN2的影响。方法:选择本院2021年1月—2023年6月收治的66例NAFLD合并AD患者为研究对象,按电脑随机法分组,分为观察组(33例)和对照组(33例);对照组给予多奈哌齐治疗,观察组在对照组基础上加用他汀类药物,比较两组治疗效果。结果:治疗后,观察组患者的氧化应激指标(MDA、SOD)对比具有显著差异(P<0.05),且观察组患者的SOD水平更高,MDA水平更低(P<0.05);治疗后,观察组ADL和MMSE评分高于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者的LCN2水平明显降低,且观察组患者的LCN2指标低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者的不良反应发生率(6.06%VS18.18%)对比差异不大(t=2.276,P=0.131)。结论:在他汀类药物联合多奈哌齐治疗NAFLD合并AD的疗效十分显著,可加以应用和推广。 展开更多
关键词 他汀类药物 多奈哌齐 nafld合并AD 疗效 LCN2
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Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) in Lean, Obese, and Gestational Diabetic Pregnancies: A Descriptive Study
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作者 V. Daniel Castracane Glena Davis +3 位作者 Christopher G. Maguire Urvi Shah William A. Meachum Robert P. Kauffman 《Advances in Reproductive Sciences》 CAS 2024年第4期191-204,共14页
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the leading cause of liver disease in the Western world and has a strong relationship to obesity and diabetes. NAFLD has not been well studied in pregnant women. We studied ... Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the leading cause of liver disease in the Western world and has a strong relationship to obesity and diabetes. NAFLD has not been well studied in pregnant women. We studied a series of lean, obese, and gestational diabetic pregnant women and determined that liver enzymes would not serve to diagnose the presence of NAFLD in an obstetric population. A total of 59 pregnant women of various gestational ages and maternal weights who denied a history of alcohol intake or preexisting liver disease were recruited from a single-center university general obstetric clinic. Pregnant women underwent a maternal abdominal and obstetrical ultrasound, and blood samples were obtained for assays of liver enzymes, adiponectin and leptin. The presence of hepatic steatosis was established using standardized ultrasound criteria. NAFLD was detected by ultrasound in 48.9% of pregnant women and almost equally distributed between lean and obese women. The incidence of NAFLD in gestational diabetic pregnancies (50%) was comparable to the non-diabetic group with NAFLD in pregnant women. Adiponectin and leptin are similar between gravidas with and without NAFLD. Screening of pregnant women at any stage of pregnancy, early or late, lean or obese, or gestational diabetes after 26 weeks of gestation, would serve as a useful approach to determine NAFLD in pregnant women. 展开更多
关键词 Nonalcoholic Fatty Liver Disease nafld Pregnancy Obesity ADIPOKINES Liver Enzymes Hepatic Steatosis
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瘦素和多囊卵巢综合征(PCOS)伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关性的临床观察 被引量:6
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作者 陈熤 王兴娟 靳岭 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期211-216,共6页
目的通过对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)人群中伴非酒精性脂肪肝(non-acoholic fatty liver disease,NAFLD)的分析,探讨瘦素与PCOS伴NAFLD之间的关系。方法收集35例PCOS伴有NAFLD的患者为脂肪肝组,同期选择35例PCOS... 目的通过对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)人群中伴非酒精性脂肪肝(non-acoholic fatty liver disease,NAFLD)的分析,探讨瘦素与PCOS伴NAFLD之间的关系。方法收集35例PCOS伴有NAFLD的患者为脂肪肝组,同期选择35例PCOS不伴NAFLD的患者为非脂肪肝组,健康女性志愿者20例为对照组。所有受试者进行相关问卷调查建立个人病例档案,测量身高(height,H)、体重(weight,W)、体重指数(body mass index,BMI)、腰围(waist circumference,WC)、臀围(hip circumference,HC)及腰臀比(wasit hip ratio,WHR);检测血清睾酮(testosterone,T)、泌乳素(prolactin,PRL)、卵泡刺激素(folliclestimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、瘦素、空腹血糖(fasting blood sugar,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、餐后2h血糖(2hpostprandial blood glucose,2hPBG)、稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及丙氨酸转氨酶(alaninetransaminase,ALT)等指标。结果两组PCOS的瘦素、W、BMI、WHR、T、LH、LH/FSH、FINS、PBG、HOMA-IR、LDL-C各项指标均高于对照组(P<0.05),FSH显著低于对照组(P<0.05);而PCOS伴NAFLD的瘦素、W、BMI、WC、HC、WHR、FINS、PBG、HOMA-IR、TG、LDL-C、ALT较不伴NAFLD显著升高(P<0.05),HDL-C显著降低(P<0.05)。脂肪肝组的瘦素水平与年龄、W、BMI、WC、HC、WHR、FINS、HOMA-IR及TG呈均显著正相关性(P<0.01),与HDL-C呈显著负相关性(P<0.01),控制与体脂有关的如W、BMI、WC、HC、WHR,脂肪肝组的瘦素水平与HOMA-IR、TG仍有显著正相关性(P<0.01)。结论瘦素水平异常与PCOS伴NAFLD的形成密切相关,及早重视瘦素干预,对于防治PCOS伴NAFLD有重要意义。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征(PCOS) 非酒精性脂肪肝(nafld) 瘦素 高瘦素血症 瘦素抵抗 胰岛素抵抗(IR)
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肝线粒体在NAFLD中的病理变化及中药辨证干预的实验研究 被引量:4
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作者 黎运呈 李世波 +3 位作者 丁贤君 徐方明 刘华生 曾芳 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第6期1285-1287,共3页
目的:探讨肝线粒体在NAFLD发病过程中的超微病理变化及中医辨证治疗的影响。方法:取SPF级Wistar大鼠40只,随机分为5组。造模并干预给药,于实验第12周时,处死大鼠,取肝组织制作肝脏的超微病理切片,观察各组肝细胞线粒体的病理变化及中药... 目的:探讨肝线粒体在NAFLD发病过程中的超微病理变化及中医辨证治疗的影响。方法:取SPF级Wistar大鼠40只,随机分为5组。造模并干预给药,于实验第12周时,处死大鼠,取肝组织制作肝脏的超微病理切片,观察各组肝细胞线粒体的病理变化及中药辨证干预的影响。结果:肝细胞线粒体在各造模组中有不同程度的病理改变。在12周时,药物B方保护肝线粒体的疗效较其他干预措施为优。结论:在NAFLD的后期采取化痰消瘀、清热利湿、补益肝肾治法对于保护肝细胞线粒体疗效突出。 展开更多
关键词 nafld 线粒体 辨证干预
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抵抗素对NAFLD肝纤维化的影响及可能的体内外机制 被引量:7
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作者 杨云鹏 管小琴 +1 位作者 祁明美 朱良荣 《Zoological Research》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期367-372,共6页
应用高脂饮食饲养Wistar大鼠建立非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝纤维化体内模型,选用重组抵抗素作用于肝星状细胞(hepatic stellate cell-t6,HSC-T6)建立体外模型。观察肝组织纤维化的情况;检测体内体外... 应用高脂饮食饲养Wistar大鼠建立非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝纤维化体内模型,选用重组抵抗素作用于肝星状细胞(hepatic stellate cell-t6,HSC-T6)建立体外模型。观察肝组织纤维化的情况;检测体内体外Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CIV)、层黏蛋白(LN)水平;检测肝组织抵抗素mRNA和蛋白的表达水平;检测HSC-T6中转化生长因子β-1(TGF-β1)mRNA及肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平。结果显示,随着高脂喂养时间的延长,大鼠肝组织抵抗表达逐渐增加且纤维化程度逐渐加重;随着抵抗素浓度的增加,HSC-T6上清中纤维化指标升高,细胞中TGF-β1mRNA及TNF-αmRNA表达增加。与对照组比较,各指标差异均有显著性(P<0.05或0.01)。上述结果显示抵抗素通过TNF-α、TGF-β1诱导NAFLD肝纤维的发生和发展。 展开更多
关键词 抵抗素 非酒精性脂肪肝 纤维化 肿瘤坏死因子Α
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广藿香酮通过下调NF-κB表达和抑制氧化应激减轻非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的肝损伤 被引量:6
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作者 郭洁 杨振 黄伟 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期146-151,共6页
目的探究广藿香酮对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠的改善作用及其改善NAFLD的作用机制。方法雄性SD大鼠60只随机分为空白对照组、NAFLD模型组、(100、200)mg/kg广藿香酮处理组。模型组和广藿香酮处理组通过连续给予高脂高糖饲料喂... 目的探究广藿香酮对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠的改善作用及其改善NAFLD的作用机制。方法雄性SD大鼠60只随机分为空白对照组、NAFLD模型组、(100、200)mg/kg广藿香酮处理组。模型组和广藿香酮处理组通过连续给予高脂高糖饲料喂养12周建立NAFLD大鼠模型,建模成功后广藿香酮组大鼠灌胃给予广藿香酮治疗8周。然后采用氯仿-甲醇提取法检测大鼠肝组织总脂肪含量,试剂盒法检测肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,ELISA检测大鼠血清甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平,采用HE染色观察肝组织病变情况,油红O染色检测肝组织脂肪沉积;Western blot法检测肝组织B淋巴细胞瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、胱天蛋白酶3前体(pro-caspase-3)、裂解型caspase-3 p17(c-caspase-3 p17)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、AKT1、磷酸化的AKT1(p-AKT1)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化的NF-κB(p-NF-κB)的蛋白水平。结果广藿香酮能降低高脂膳食诱导的NAFLD大鼠肝组织中总脂肪含量,减轻肝脏病变,降低血清中TG、LDL和CHO水平,升高HDL水平;并能够显著性升高SOD、GSH-Px活性,降低MDA水平。且广藿香酮能够显著性降低肝组织中BAX、c-caspase-3 p17、NF-κB和p-NF-κB蛋白表达量,提高Bcl2、pro-caspase-3、PI3K、AKT1和p-AKT1蛋白表达量。结论广藿香酮能够通过抑制NF-κB表达和氧化应激反应,减轻NAFLD大鼠肝损伤。 展开更多
关键词 广藿香酮 非酒精性脂肪性肝病(nafld) 氧化应激
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SIRT1信号通路在高尿酸介导的NAFLD大鼠中的表达及白藜芦醇的干预作用 被引量:3
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作者 赵旭 施军平 +6 位作者 张仙土 赵鹏杰 王妙婵 傅晓晴 刘寿荣 乔梁 包剑锋 《浙江中医药大学学报》 CAS 2016年第11期799-806,共8页
[目的]探讨白藜芦醇对高尿酸介导的非酒精性脂肪性肝病(nonalcholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠血清炎症指标的影响及病理学的改变。[方法]采用改良的高酵母高脂饲料喂养,合并氧嗪酸皮下注射,建立高尿酸介导的NAFLD大鼠模型。36只... [目的]探讨白藜芦醇对高尿酸介导的非酒精性脂肪性肝病(nonalcholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠血清炎症指标的影响及病理学的改变。[方法]采用改良的高酵母高脂饲料喂养,合并氧嗪酸皮下注射,建立高尿酸介导的NAFLD大鼠模型。36只SPF级雄性SD大鼠,随机分为3组:正常对照组、模型组、白藜芦醇治疗组,每组12只。分别观察白藜芦醇对NAFLD伴高尿酸大鼠体质量、肝湿重、血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素6(interleukin6,IL-6)、尿酸(uric acid,UA)含量的影响,并与正常对照组、模型组比较分析病理学变化,免疫组化检测沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)、核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)表达情况。[结果]白藜芦醇治疗后,高尿酸介导的NAFLD大鼠肝湿重低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),血清ALT、AST、TNF-α、IL-6、UA含量降低,差异有统计学意义(P<0.01),肝组织病理显示脂肪变性及炎性反应较模型组减轻。与模型组比,白藜芦醇治疗组大鼠肝组织中COX-2、NF-κB表达均减弱,差异有统计学意义(P<0.01),SIRT1表达增强,差异有统计学意义(P<0.01)。大鼠肝脏脂肪变性和炎症评分与COX-2、NF-κB表达之间存在正相关,与SIRT1表达之间存在负相关(P<0.01)。COX-2、NF-κB与SIRT1表达之间存在负相关(P<0.01)。[结论]白藜芦醇通过促进伴随高尿酸的NAFLD肝细胞中SIRT1表达,抑制COX-2表达和NF-κB转录活性,阻止炎症细胞因子(如TNF-α、IL-6)介导的细胞毒效应,减轻炎症程度从而发挥治疗NAFLD的作用。 展开更多
关键词 nafld 白藜芦醇 SIRT1信号通路 高尿酸 炎症 病理 机制研究
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大黄素抑制NAFLD大鼠肝脏TLR4信号表达的研究 被引量:13
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作者 刘涛 徐秋玲 赵岩 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期201-205,共5页
目的探讨大黄素改善非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型肝脏脂质沉积的机制。方法大鼠随机分为正常对照组,NAFLD模型组,大黄素低、中、高(20,40,80 mg·kg^(-1))剂量组,每组8只。采用高脂诱导的方法建立NAFLD大鼠模型,采用HE染色法检测... 目的探讨大黄素改善非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型肝脏脂质沉积的机制。方法大鼠随机分为正常对照组,NAFLD模型组,大黄素低、中、高(20,40,80 mg·kg^(-1))剂量组,每组8只。采用高脂诱导的方法建立NAFLD大鼠模型,采用HE染色法检测肝脏病理变化,酶联免疫法检测血清TNF-α、IL-1含量,实时定量PCR法和免疫组化染色法检测TLR4信号的表达。结果 NAFLD组大鼠呈现典型的肝细胞脂滴空泡,部分肝细胞有单核细胞浸润,与正常对照组比较,血清TNF-α、IL-1增高(P<0.05),肝脏TLR4、My D88、TRAF-6的基因表达增高(P<0.05)。与NAFLD模型组比较,大黄素各剂量组对NAFLD大鼠肝脏脂滴空泡均有显著改善,抑制血清TNF-α、IL-1分泌(P<0.05),并抑制肝脏TLR4的表达(P<0.05),大黄素中、高剂量组抑制肝脏My D88和TRAF-6的表达(P<0.05)。结论大黄素改善NAFLD模型肝脏脂质沉积的机制与抑制肝脏TLR4信号有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 TLR4信号 炎性反应 大黄素
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GLP-1对NAFLD大鼠肝功能及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:4
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作者 陈益耀 陈轶 +1 位作者 何周桃 蔡曼妮 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期26-29,共4页
目的研究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝功能及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法将45只大鼠随机分成两组,正常饲料喂养15只,高脂饮食喂养30只使其形成NAFLD模型。在第10周,把高脂饲料喂养的28只老鼠随机分... 目的研究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝功能及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法将45只大鼠随机分成两组,正常饲料喂养15只,高脂饮食喂养30只使其形成NAFLD模型。在第10周,把高脂饲料喂养的28只老鼠随机分成两组,模型对照组(14只)和GLP-1干预组(14只);正常饲料喂养的15只为正常对照组。之后对模型对照组和正常对照组大鼠进行注射生理盐水处理,GLP-1干预组大鼠注射利拉鲁肽处理;期间查看大鼠的活动、体质量、食欲、大小便等情况的变化。结果与正常对照组相比,模型对照组的大鼠其肝指数、肝质量、ALT、AST、TG、TC均明显升高(P<0.05),与模型对照组对比,GLP-1干预组大鼠的肝指数、肝质量、ALT、AST、TG、TC均明显下降(P<0.05);与正常对照组比较,模型对照组的TLR4和NF-κB蛋白表达上升(P<0.05),GLP-1干预组和模型对照组比较,TLR4和NF-κB蛋白的表达降低(P<0.05)。结论 GLP-1可明显扭转NAFLD大鼠的糖脂代谢絮乱和肝功能受损的情况,GLP-1可明显降低大鼠肝组织中TLR4和NF-κB的蛋白表达。 展开更多
关键词 nafld TLR4蛋白表达 NF-ΚB蛋白表达 GLP-1
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中医辨证治疗对NAFLD大鼠血脂等影响的实验研究 被引量:2
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作者 黎运呈 盛国光 +1 位作者 黄育华 徐建良 《中华中医药学刊》 CAS 2008年第11期2402-2405,共4页
目的:探讨中医辨证治疗对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠各时期血脂等指标影响的作用机制,为临床防治NAFLD提供理论依据。方法:取SPF级Wistar大鼠72只,雌雄各半,随机分为正常组、模型组、对照药物治疗组、药物A方治疗组、药物B方治疗组... 目的:探讨中医辨证治疗对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠各时期血脂等指标影响的作用机制,为临床防治NAFLD提供理论依据。方法:取SPF级Wistar大鼠72只,雌雄各半,随机分为正常组、模型组、对照药物治疗组、药物A方治疗组、药物B方治疗组、先A方后B方治疗组、先B方后A方治疗组、先空白后A方治疗组、先空白后B方治疗组,共9组。除正常组给予普通饲料外,其余各组均饲以高脂饲料。造模第4周后,模型组加用生理盐水灌胃;对照组加用对照药物灌胃;药物A方组加用治疗药物A方灌胃;药物B方组加用治疗药物B方灌胃;先A方后B方治疗组即4~8周用A方,8~12周用B方灌胃;先B方后A方治疗组即4~8周用B方,8~12周用A方灌胃;先空白后A方治疗组即先空白,第8~12周用A方灌胃;先空白后B方治疗组即先空白,第8~12周用B方灌胃。实验第12周时,测定大鼠血清TCH、TG、HDL、LDL、FFA、GSH-ST、TNF-α的值。结果:实验第12周时,先A方后B方治疗组(编号为6组)降低NAFLD后期大鼠血清TG、TCH、LDL、FFA、TNF-α及升高血清GSH-ST水平的疗效与其他治疗组相比尤为显著(P<0.01或P<0.05)。结论:在NAFLD的整个病程中,采取早期阶段运用疏肝健脾、活血化瘀、化痰利湿功效的治法,后期阶段运用化痰消瘀、清热利湿、补益肝肾功效的治法的治疗方案,对于降低大鼠血脂等指标及提高大鼠抗氧自由基的疗效显著优于其他治疗措施。 展开更多
关键词 中医多法治疗 血脂 nafld TNF—α GSH—ST
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疏肝健脾方药对NAFLD大鼠肝细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白表达的影响 被引量:17
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作者 徐拥建 杨钦河 +4 位作者 韩莉 张玉佩 刘益臻 金玲 闫海震 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期80-86,共7页
目的:观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白表达的影响,探讨其防治NAFLD的可能机制。方法:雄性SD大鼠75只随机分为正常对照组、模型组、疏肝组(柴胡疏肝散9.6 g/kg)、健脾组(参苓白术散30 ... 目的:观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白表达的影响,探讨其防治NAFLD的可能机制。方法:雄性SD大鼠75只随机分为正常对照组、模型组、疏肝组(柴胡疏肝散9.6 g/kg)、健脾组(参苓白术散30 g/kg)、合方组(柴胡疏肝散和参苓白术散合方39.6 g/kg),每组15只。采用高脂饲料喂养复制大鼠NAFLD模型。8 w后每组随机选取9只检测肝功及肝组织TC、TG,观察肝组织病理形态改变;同时每组取6只采用离体循环灌注Ⅳ型胶原酶法提取肝细胞,Q-PCR及Western Blot法检测肝细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白表达。结果:与模型组比较,各药物干预组肝细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度的下调(P<0.05或P<0.01),同时肝脂及病理学改变也较模型组有不同程度改善,以疏肝组作用最为显著(P<0.05)。各药物干预组组间比较,疏肝组大鼠肝细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA表达水平显著低于健脾组(P<0.05),而蛋白表达比较无统计学意义。结论:疏肝健脾方药可能通过抑制肝细胞SREBP-1c/SCD-1信号通路的激活,进而下调肝脏TC、TG合成,发挥防治NAFLD的作用。SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白可能是疏肝健脾方药抗NAFLD的有效作用靶点。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 疏肝健脾方药 固醇调节元件结合蛋白-1C 硬脂酰辅酶A去饱和酶-1 肝细胞
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二甲双胍对NAFLD大鼠肝脏脂联素/SIRT1 mRNA表达的影响 被引量:3
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作者 申甜 雷涛 +2 位作者 徐碧林 陈琳 章志建 《实用药物与临床》 CAS 2016年第12期1465-1468,共4页
目的观察二甲双胍对高脂饮食诱导NAFLD大鼠肝脏脂联素和SIRT1基因表达的影响,探讨其潜在的机制。方法将34只SD大鼠随机分为2组:对照组(NC组,12只,给予普通饲料)、高脂组(HF组,22只,给予高脂饮食),喂养8周后两组各随机抽取6只;证实NAFLD... 目的观察二甲双胍对高脂饮食诱导NAFLD大鼠肝脏脂联素和SIRT1基因表达的影响,探讨其潜在的机制。方法将34只SD大鼠随机分为2组:对照组(NC组,12只,给予普通饲料)、高脂组(HF组,22只,给予高脂饮食),喂养8周后两组各随机抽取6只;证实NAFLD模型建立后,将剩余HF组大鼠随机分为二甲双胍干预组(HF+M组,8只)、高脂组(HF1组,8只)及对照组(NC1组,6只),均给予等体积生理盐水,灌胃8周后,测定空腹血糖(FBG)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)及肝脏TG含量,测定胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色观察肝脏病理形态学变化;采用Real-time PCR法检测肝组织脂联素、SIRT1、AMPK-αmRNA表达。结果高脂喂养8周后,HF组大鼠NAFLD模型建立,伴明显胰岛素抵抗。HF+M组大鼠血清TC、TG、FFA、FBG、ALT、AST、肝脏TG含量及HOMA-IR低于HF1组(P<0.05),血清脂联素较HF1组升高(P<0.05),肝脏脂肪变较HF1组有所改善;与HF1组比较,HF+M组肝脏SIRT1、AMPK-αmRNA表达增加(P<0.05)。结论二甲双胍可减轻NAFLD大鼠胰岛素抵抗及肝脏TG沉积,其机制可能与通过升高血清脂联素水平,进而激活SIRT1/AMPK信号通路有关。 展开更多
关键词 二甲双胍 非酒精性脂肪肝病 脂联素 SIRT1
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