基于ERS信号蛋白异常表达探讨清肝降浊方治疗NAFLD的机制研究

目的通过试验研究探讨清肝降浊方基于ERS信号蛋白异常表达治疗非酒精性脂肪肝病的作用机制。方法采用高脂饮食饲喂的方法,诱导建立非酒精性脂肪肝病大鼠动物模型。给药8周后,进行肝功能指标AST、ALT、AKP检测、血清中TC、TG、NEFA及肝组织匀浆中TC、TG检测、肝组织匀浆中SOD、MDA检测,检测信号通路相关蛋白ATF4、eIF2a、CHOP的表达水平。结果清肝降浊方865.1 mg/kg、432.6 mg/kg和216.3 mg/kg给药组动物血清AST、ALT、AKP活性及肝组织中ATF4、CHOP表达量、TG含量均明显的低于模型组,而肝组织中SOD活性显著高于模型组(P<0.01或P<0.05);865.1 mg/kg和432.6 mg/kg 2个给药组动物血清TC、TG、NEFA含量及肝组织中TC、TG、MDA含量、eIF2a表达量均低于模型组(P<0.01或P<0.05)。结论清肝降浊方治疗NAFLD作用机制可能是通过调节ERS信号蛋白异常表达,从而达到防治非酒精性脂肪肝病。

山莴苣素调控线粒体功能改善FFA诱导HepG2细胞脂质堆积及抗NAFLD的作用研究

研究山莴苣素通过调控线粒体功能对游离脂肪酸(FFA)诱导HepG2细胞脂质堆积的影响,探索抗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)机制。FFA诱导HepG2细胞脂质变性(构建NAFLD体外模型),给予山莴苣素共同处理48 h。采用油红O染色观察细胞内脂滴含量,检测细胞内甘油三酯(TG)含量,脂肪酸β氧化的活力以及高通量电子显微镜观察MitoSOX Red与Mitotracker Red的荧光强弱;qRT-PCR法检测脂质代谢与线粒体相关基因的相对表达量;蛋白质印迹法测定PPARα的蛋白水平。结果显示,与模型组相比,山莴苣素抑制FFA诱导HepG2细胞内脂滴的增加,降低TG含量、MitoSOX Red的荧光强度以及SREBP1的mRNA相对表达量;上调脂肪酸β氧化的活力、Mitotracker Red的荧光强度以及AMPK、PPARα、CPT1A、PPARγ、PINK1、Parkin基因的相对表达量和PPARα蛋白表达水平。山莴苣素通过PPARα/CPT1A,PINK1/Parkin的信号转导恢复线粒体功能,改善FFA诱导HepG2细胞脂质堆积。

基于UPLC-Zone TOF-MS/MS联合网络药理学探讨脉复生防治NAFLD作用

依据脉复生的化学成分,采用网络药理学、分子对接技术、构建NAFLD小鼠模型,探究脉复生防治NAFLD的作用机制。通过UPLC-Zone TOF-MS/MS对脉复生全成分进行检测;借助Swiss生物信息学研究平台获取活性成分和靶点,在OMIM、Disgenet数据库筛选NAFLD疾病靶点,对交集靶点进行PPI分析;在Metascape网站进行GO与KEGG富集分析,对核心靶点与活性成分展开分子对接;采用HFD诱导C57BL/6J小鼠构建NAFLD模型进行核心靶点验证;指认得到130个化学成分,筛选得到54个活性成分与176个可能作用于NAFLD的潜在靶点;根据Degree值对排名前10的成分与靶点进行分子对接实验,对结合能最优的对接模型TNF与Quercetin、IL-17与Asiatic acid、IL-1β与Quercetin进行可视化分析;筛选炎症因子和脂肪代谢相关基因进行qPCR测序。富集分析表明脉复生治疗NAFLD与脂肪酸转化、脂质代谢正向调节等生物过程相关,涉及AGE-RAGE、HIF-1、IL-17等信号通路;与对照组相比,模型组血清学检测ALT、TG、LDL-C指标上升并且HDL-C指标下降(P<0.05);与模型组相比,脉复生给药组和辛伐他汀组能够降低小鼠体质量、肝脏和脂肪质量占比(P<0.05),降低血清中TNF-α、IL-1β和IL-17的含量和mRNA表达,在高剂量时具有显著性差异(P<0.01);与对照组相比,脉复生给药组能够通过调节脂质代谢相关基因的表达,降低肝脏脂质堆积,缓解肝脏脂肪变性。

科罗索酸调控FGF15逆转NAFLD抑制ALPPS诱导肝再生的研究

联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术(ALPPS)是肝脏外科领域的新技术,为剩余肝体积(FLR)过小的病人提供再次手术机会,改善了手术的制约性[1]。脂肪肝病人经历肝脏大部切除术后肝脏体积恢复较慢,发生并发症及死亡率的风险较高[2],另外,动物实验研究表明,非酒精性脂肪肝(NAFLD)降低了ALPPS术后肝脏再生能力[3]。

虎杖活性成分及其方药治疗NAFLD的研究进展

虎杖具有清热解毒、止咳化痰等功效,可用于高血脂、痛风性关节炎、病毒性感染疾病、呼吸系统疾病等的治疗。研究表明,虎杖治疗NAFLD活性成分主要包括二苯乙烯类、蒽醌类、黄酮类,其作用机制主要体现在改善脂质过氧化、降血脂、改善肝功能及改善炎症反应等方面。现对近年来相关研究中所提到的虎杖及其类方药的临床应用、药理研究、治疗NAFLD活性成分等进行系统综述。

他汀类药物联合多奈哌齐治疗NAFLD合并AD的疗效及对LCN2的影响

目的:探讨他汀类药物联合多奈哌齐治疗NAFLD合并AD的疗效及对LCN2的影响。方法:选择本院2021年1月—2023年6月收治的66例NAFLD合并AD患者为研究对象,按电脑随机法分组,分为观察组(33例)和对照组(33例);对照组给予多奈哌齐治疗,观察组在对照组基础上加用他汀类药物,比较两组治疗效果。结果:治疗后,观察组患者的氧化应激指标(MDA、SOD)对比具有显著差异(P<0.05),且观察组患者的SOD水平更高,MDA水平更低(P<0.05);治疗后,观察组ADL和MMSE评分高于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者的LCN2水平明显降低,且观察组患者的LCN2指标低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者的不良反应发生率(6.06%VS18.18%)对比差异不大(t=2.276,P=0.131)。结论:在他汀类药物联合多奈哌齐治疗NAFLD合并AD的疗效十分显著,可加以应用和推广。

Limosilactobacillus mucosae FZJTZ26M3 prevents NAFLD in mice through modulation of lipid metabolism and gut microbiota dysbiosis

Lactobacillus are considered promising therapeutic methods for nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD).The effects of two strains of Ltmosilactobacillus mucosae on NAFLD were investigated in this study.Fourweek-old male C57BL/6J mice were divided into 4 groups(n=8 per group,Control,Model,FZJTZ26M3,FGSYC17L3).L.mucosae FZJTZ26M3 reduced the mice 's body weight,liver weight,and adipose tissue weight after 12 weeks of therapy.According to serum analysis,total cholesterol,triacylglycerol,and low-density lipoprotein cholesterol significantly decreased after L.mucosae FZJTZ26M3 intervention.Liver pathology showed that L.mucosae FZJTZ26M3 was effective to ameliorate lipid deposition in NAFLD mice.Additionally,the expression of the gene related to lipid metabolism in the liver and adipose tissue was analyzed,and the results indicated that L.mucosae FZJTZ26M3 could alleviate NAFLD by regulating lipid metabolism.Furthermore,the results of 16S rRNA gene sequencing revealed a drop in the relative abundance of Ruminococcaceae,which is linked to inflammation,but the relative abundance of a potential probiotic Akkermansia significantly increased after L.mucosae FZJTZ26M3 intervention.Generally,L.mucosae FZJTZ26M3 could be a candidate to prevent NAFLD.

外泌体miRNA在NAFLD疾病进展中的作用与诊断潜力

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)常与以肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢综合征密切相关,NAFLD全球患病率高达25%,我国NAFLD患病率已赶超欧美发达国家,成为我国最大的慢性肝病,严重危害国民健康和社会发展^([1])。NAFLD发病机制复杂,发展周期长,其病理机制尚未完全阐明,无高效的微创诊断工具^([2])。

二甲双胍联合利格列汀治疗初发2型糖尿病合并NAFLD的疗效观察

目的观察二甲双胍联合利格列汀治疗初发2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效。方法选择88例初发2型糖尿病合并NAFLD患者,按照治疗方式分为观察组(二甲双胍+利格列汀治疗)与对照组(二甲双胍治疗)。比较两组治疗前后血糖指标、胰岛功能指标、脂肪肝指标和不良反应发生情况。结果治疗后两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数低于治疗前,胰岛素抵抗指数β高于对照组,且观察组较对照组更为显著(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论二甲双胍联合利格列汀治疗初发2型糖尿病合并NAFLD可显著改善患者胰岛功能,有助于缓解脂肪肝,且治疗安全性较高。

二甲双胍联合利拉鲁肽在NAFLD合并2型糖尿病患者中应用的效果分析——评《非酒精性脂肪性肝病》

《非酒精性脂肪性肝病》由人民卫生出版社出版,池肇春主编,刘元涛、辛永宁、季光、王洪武、刘莹副主编,ISBN:9787117271202。本书是一本结合理论与实践,具有较强实际操作价值的书籍。近年来,非酒精性脂肪性肝病在流行病学、发病机制、诊治等多方面都有很大进展与提高,为了保证本书质量,主编组织全国有关从事非酒精性脂肪性肝病各个领域的专家根据自己的专长,从非酒精性脂肪性肝病的病因、发病机制、诊断、鉴别诊断、并发症、治疗、预防等进行撰写,以新的内容如:近年国内外非酒精性脂肪性肝病的共识、病毒肝炎与非酒精性脂肪性肝病的相关性、非酒精性脂肪性肝病发病机制*进展、非酒精性脂肪性肝病*治疗理念、方法等,为消化科、肝病科等学科的医生提供了很好的学习和参考资料。

MAFLD、NAFLD与慢性肾脏病的研究进展

越来越多的证据表明,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)不仅是全球范围内临床最常见的慢性肝病,且与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的发病风险增加独立相关。2020年国际专家小组建议将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病(metabolically related fatty liver disease,MAFLD),新的更名必然需要更多的真实世界研究证据予以评估。由于MAFLD和NAFLD的诊断标准不同,所以二者与CKD的关系必然也存在差异。本文主要就NAFLD/MAFLD与CKD患病的风险分析、NAFLD/MAFLD与CKD的关联机制、MAFLD/NAFLD在筛查CKD方面的差异性进行论述,并强调在临床实践中需要以多学科协作和以人为中心的模式来管理MAFLD/NAFLD合并CKD的患者。

肝线粒体在NAFLD中的病理变化及中药辨证干预的实验研究

目的:探讨肝线粒体在NAFLD发病过程中的超微病理变化及中医辨证治疗的影响。方法:取SPF级Wistar大鼠40只,随机分为5组。造模并干预给药,于实验第12周时,处死大鼠,取肝组织制作肝脏的超微病理切片,观察各组肝细胞线粒体的病理变化及中药辨证干预的影响。结果:肝细胞线粒体在各造模组中有不同程度的病理改变。在12周时,药物B方保护肝线粒体的疗效较其他干预措施为优。结论:在NAFLD的后期采取化痰消瘀、清热利湿、补益肝肾治法对于保护肝细胞线粒体疗效突出。

广藿香酮通过下调NF-κB表达和抑制氧化应激减轻非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的肝损伤

目的探究广藿香酮对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠的改善作用及其改善NAFLD的作用机制。方法雄性SD大鼠60只随机分为空白对照组、NAFLD模型组、(100、200)mg/kg广藿香酮处理组。模型组和广藿香酮处理组通过连续给予高脂高糖饲料喂养12周建立NAFLD大鼠模型,建模成功后广藿香酮组大鼠灌胃给予广藿香酮治疗8周。然后采用氯仿-甲醇提取法检测大鼠肝组织总脂肪含量,试剂盒法检测肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,ELISA检测大鼠血清甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平,采用HE染色观察肝组织病变情况,油红O染色检测肝组织脂肪沉积;Western blot法检测肝组织B淋巴细胞瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、胱天蛋白酶3前体(pro-caspase-3)、裂解型caspase-3 p17(c-caspase-3 p17)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、AKT1、磷酸化的AKT1(p-AKT1)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化的NF-κB(p-NF-κB)的蛋白水平。结果广藿香酮能降低高脂膳食诱导的NAFLD大鼠肝组织中总脂肪含量,减轻肝脏病变,降低血清中TG、LDL和CHO水平,升高HDL水平;并能够显著性升高SOD、GSH-Px活性,降低MDA水平。且广藿香酮能够显著性降低肝组织中BAX、c-caspase-3 p17、NF-κB和p-NF-κB蛋白表达量,提高Bcl2、pro-caspase-3、PI3K、AKT1和p-AKT1蛋白表达量。结论广藿香酮能够通过抑制NF-κB表达和氧化应激反应,减轻NAFLD大鼠肝损伤。

橙皮苷对高脂饮食诱导NAFLD小鼠及其PLIN1基因表达的影响

目的:观察橙皮苷对高脂饮食诱导NAFLD小鼠及其PLIN1基因表达的影响,并探究其可能的作用机制。方法:4周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,高脂饲料喂养诱导小鼠NAFLD模型,成模小鼠分为模型组、橙皮苷低剂量组(200 mg/kg)和橙皮苷高剂量组(400 mg/kg),另设正常对照组。喂养12 w后眼眶取血,颈椎脱臼处死小鼠,计算肝指数,检测小鼠血清TC、TG、LDL、HDL、ALT、AST水平,HE染色观察肝脏组织病理学,RT-PCR法检测肝组织PLIN1 mRNA表达,Western Blot检测肝脏组织PLIN1蛋白及ATGL、HSL等脂代谢相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组肝组织病理学改变明显;肝指数及血清ALT、AST、TC、TG、LDL水平显著升高,HDL水平显著降低;肝组织ATGL、HSL、p-HSL蛋白表达显著降低,HDL水平,PLIN1及蛋白表达显著升高。经橙皮苷干预后,模型小鼠上述指标均显著改善,高剂量的作用更为明显。结论:高脂饮食可诱导小鼠NAFLD和肝脏脂代谢紊乱,橙皮苷能调节肝脏脂质代谢和PLIN1表达,从而改善小鼠NAFLD。

乙肝合并NAFLD患者肝功能及病毒复制与脂代谢水平相关性分析

目的研究乙肝合并NAFLD患者肝功能及病毒复制与脂代谢水平相关性.方法选择乙型肝炎患者138例,分为有患者分为慢性乙型肝炎组(A组)及慢性乙型肝炎合并NAFLD组(B组),分别有65例、73例,同时选择50名健康人群作为对照组(C组).分别检测肝功能肝功能、HBV-DNA及血清脂肪因子水平.结果A组较C组ALT及AST差异有统计学意义(P<0.05),B组较A组及C组ALT及AST差异有统计学意义(P<0.05).A组较C组Chemerin、内脂素、瘦素水平差异有统计学意义(P<0.05),B组较A组及C组Chemerin、内脂素、瘦素水平均差异有统计学意义(P<0.05).Chemerin及瘦素与ALT、AST呈正相关(P<0.05),内脂素与AST呈正相关(P<0.05).结论乙肝合并NAFLD患者肝功能与脂代谢紊乱具有较好的相关性,两者共同参与了NAFLD的形成.

恩格列净、利拉鲁肽和二甲双胍治疗新发2型糖尿病合并NAFLD患者的效果

目的探究在新发2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者的临床治疗中,恩格列净、利拉鲁肽和二甲双胍的应用效果。方法随机选取2020年5月—2021年10月福建省福鼎市医院收治的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者84例,以数字表法分为恩格列净组、利拉鲁肽组和二甲双胍组,各28例,比较3组患者治疗前后血糖、血脂指标以及肝功能指标。结果治疗前,3组患者血脂、血糖指标及肝功能比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,所有患者情况均有改善,恩格列净组与利拉鲁肽组血糖水平差异无统计学意义(P>0.05),恩格列净组与利拉鲁肽组血糖水平显著低于二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05);利拉鲁肽组LDL-C与TC指标改善幅度大于恩格列净组与二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05);恩格列净组与利拉鲁肽组肝功能指标差异无统计学意义(P>0.05),恩格列净组与利拉鲁肽组肝功能改善效果明显优于二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在新发2型糖尿病合并NAFLD患者的治疗中,恩格列净与利拉鲁肽疗效均优于二甲双胍,能够有效改善患者血糖血脂指标、提升肝功能,但在血脂改善方面,利拉鲁肽效果更佳。

运动促进肝脏健康:表观遗传视域下非酒精性脂肪肝病的转归

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是与遗传或不良生活方式有关的代谢性疾病。表观遗传修饰的改变与NAFLD的发生发展密切相关。表观遗传修饰可被饮食和运动等环境因素影响。因此,本综述基于环境-基因范畴探讨表观遗传修饰在NAFLD发病机制中的作用,以及运动通过表观遗传修饰途径改善NAFLD的潜在机制。综述发现,运动可通过调控肝脏、骨骼肌等多器官/组织中的DNA甲基化修饰水平,直接或间接缓解肝脏脂肪变性;运动也可通过组蛋白修饰,调控肝脏糖脂代谢相关基因的表达,改善饮食诱导的肝脏糖脂代谢异常;运动还可通过调节微小RNA、长链非编码RNA等非编码RNA的表达,调控脂质合成分解、自噬和胰岛素信号传导等机制,进而改善NAFLD相关肝脏脂质沉积。重要的是,运动通过表观遗传修饰发挥的代谢益处具有明显的代际遗传效应,这为运动防治NAFLD提供了新的研究视角。

基于FXR-Srebp1c-FAS通路及CD36探讨祛痰活血方抗非酒精性脂肪性肝病的机制

目的 以内源性脂肪酸合成相关法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)-固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-bindingprotein-1c,Srebp1c)-脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)通路及外源性脂肪酸摄入相关的白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)为切入点,探讨祛痰活血方抗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的分子机制。方法 雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组、祛痰活血方组和易善复组,每组各10只。模型组、祛痰活血方组和易善复组给予高脂饲料喂养,4周后祛痰活血方组和易善复组开始给药干预,给药8周后取各组小鼠血清用于生化检测;肝组织用于病理、肝脏总胆固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)含量及FXR、Srebp1c、FAS、CD36基因及蛋白表达的检测。结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量、肝质量明显增加(P<0.05);肝组织病理结果及肝脏TC、TG含量的升高(P<0.01)均提示明显脂肪变性;肝组织FXR、Srebp1c的m RNA表达水平,以及CD36的m RNA和蛋白表达均明显上升(P<0.01),FAS蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比较,祛痰活血组小鼠体质量、肝质量均明显降低(P<0.01);肝组织脂肪变性明显减轻;肝组织中FXR m RNA表达明显升高(P<0.01),Srebp1c、FAS、CD36的m RNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论 外源性脂肪酸摄入增加可能是高脂引起的NAFLD的主要成因,祛痰活血方既抑制外源性脂肪酸摄入,亦减少内源性脂肪酸合成,双向调节改善NAFLD。

NAFLD患者应呼吸“新鲜空气”——慢性间歇性缺氧在NAFLD发病中的作用

肥胖及其并发症在过去10年里已逐渐在全球化流行，因而引起公众和医学界的关注。作为代谢综合征的肝脏表现，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）可在多数肥胖者中检出。NAFLD疾病谱包括单纯性脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和NASH相关肝硬化（肝细胞癌高危人群）等。