肺源分配评分与特发性肺纤维化患者肺移植术后早期死亡风险的相关性分析

目的 分析肺源分配评分(LAS)与特发性肺纤维化(IPF)患者肺移植术后早期死亡风险及并发症的相关性。方法 回顾性分析275例IPF患者临床资料,采用单因素和多因素Cox回归分析LAS与IPF患者肺移植术后早期死亡风险的相关性,以及LAS与术后1年并发症发生的相关性。结果 275例受者中,术后30、90、180、365 d内分别死亡62例、83例、95例和108例。LAS与IPF患者肺移植术后30、90、180、365 d死亡风险相关(均为P<0.05),但与术后365 d原发性移植物功能障碍(PGD)、急性肾损伤(AKI)发生无关(均为P>0.05)。结论 LAS与IPF患者肺移植术后早期死亡相关,LAS与术后早期PGD、AKI的发生无关,但应关注综合因素对PGD、AKI发生的影响。

COUNT评分对于特发性肺纤维化病人肺移植早期预后的预测价值

目的:研究控制营养状态(COUNT)评分对于特发性肺纤维化(IPF)病人肺移植早期预后的预测价值。方法:回顾性收集在无锡市人民医院行肺移植术的154名IPF病人,收集术前资料包括人口统计学资料、术前合并症以及最后一次的实验室检查结果,术中以及术后并发症情况。使用ROC曲线评估COUNT评分及其他营养评估工具预测30 d生存情况的能力,使用Kaplan-Meier法绘制低COUNT组和高COUNT组生存曲线,Log-rank比较两组生存率差异。并使用COX回归分析IPF病人术后30d预后不良的独立危险因素。结果:根据COUNT评分划分,IPF病人术前合并营养不良的有101例(65.6%)。COUNT评分对于IPF肺移植病人早期30d预后不佳的预测能力要高于BMI、Alb、PNI指数。使用ROC确定的cutoff值为2.5划分高低COUNT组,高COUNT组30d、90d生存率低于低COUNT组(P<0.05)。并且高COUNT组入ICU前24hAPACHEⅡ评分更高,术后AKI发生率更高,术后机械通气时间延长、ECMO转流时间延长(P<0.05)。多因素COX回归分析提示高COUNT评分及肥胖是IPF病人肺移植术后30d预后不佳的独立危险因素。结论:COUNT评分是肺移植早期预后不佳的预测因素,在IPF病人肺移植术前进行营养评估至关重要。

血清TNF-α、HIF-1α水平与纤维化性间质性肺病相关性分析

目的 探究血清TNF-α、HIF-1α水平及纤维化性间质性肺病患者肺纤维化评分与肺功能的相关性,为进一步探索巨噬细胞极化相关细胞因子在纤维化性间质性肺病中的作用提供新的思绪。方法 本文前瞻性收集2022年4月至2022年12月安徽医科大学第一附属医院住院治疗的纤维化性间质性肺病患者临床资料30例作为研究组,同期健康体检的研究志愿者15例作为对照组。比较两组的一般资料,血清中TNF-α、HIF-1α的水平,对两组血清中有差异的细胞因子水平及肺纤维化评分与肺功能进行相关性分析。结果 1.两组之间年龄、性别比较,差异均不具有统计学意义(P>0.05);2.研究组血清TNF-α水平高于对照者,差异均具有统计学意义(P<0.05),血清HIF-1α水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);3.研究组患者的肺纤维化评分与肺功能中的D_(L)CO(%)呈显著负相关(P<0.05)。结论 纤维化性间质性肺疾病患者血清TNF-α水平高于健康者,而HIF-1α水平低于对照组,研究组肺纤维化评分与D_(L)CO(%)呈现负相关性,此结果为进一步探究巨噬细胞极化相关因子与纤维化性间质性肺病的关系提供了参考信息。

代谢相关脂肪性肝病无创肝纤维化评分与急性冠状动脉综合征的相关性研究

目的:探讨代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)患者的无创肝纤维化评分(non-invasive hepatic fibrosis score,NFS)与急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)的相关性以及NFS对MAFLD患者发生ACS的预测价值。方法:选取2021年1月至2021年12月,在首都医科大学附属北京安贞医院,住院治疗具有明确影像学诊断脂肪肝并符合代谢性脂肪性肝病诊断标准的患者421例(超声诊断脂肪肝368例,CT诊断脂肪肝53例)。其中ACS组198例,包括不稳定心绞痛129例,非ST段抬高型心肌梗死32例, ST段抬高型心肌梗死37例,非ACS组223例。计算每名研究对象的NFS,并以是否发生ACS为因变量,进行Logistic回归分析,分析MAFLD患者发生ACS的危险因素。同时绘制受试者工作特征(ROC)曲线,探讨NFS对于MAFLD患者发生ACS的预测价值。结果:MAFLD合并ACS组的BMI,收缩压,空腹血糖,LDL-C,HbA1c,AST, ALT,谷氨酰转肽酶(GGT)均高于非ACS组(P <0.05),多因素Logistic回归分析结果显示, NFS (OR=1.680,95%CI:1.174~2.403,P <0.05)、空腹血糖(OR=1.191,95%CI:1.068~1.329,P <0.05),合并高血压病史(OR=1.738,95%CI:1.097~2.754,P <0.05)是MAFLD患者发生ACS的危险因素。以ACS作为因变量进行ROC曲线分析结果显示, NFS判断MAFLD患者发生ACS的曲线下面积为0.75。结论:对于MAFLD人群,NFS与ACS的发生相关,临床上可以通过NFS评分识别ACS的高危患者,并通过加强相关危险因素的管理以预防ACS的发生。

非酒精性脂肪性肝病肝纤维化程度与心脏左心室改变的关系

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝纤维化程度与心脏左心室结构和功能的关系。方法收集2022年6月~2023年4月新疆医科大学第二附属医院收治的NAFLD患者411例,将NAFLD患者通过FIB-4无创肝纤维化评分系统进行分层,分为进展期纤维化组(n=138)和非进展期纤维化组(n=273),选择同期就诊的腹部超声检查正常的151例患者为对照组,分析NAFLD患者肝纤维化严重程度与心脏左心室结构和功能的关系。结果NAFLD患者肝纤维化是心脏舒张功能受限的危险因素(P<0.05),且肝纤维化程度越重,心脏舒张功能受限越重。结论NAFLD肝纤维化程度与心脏左心室舒张功能受限显著相关,与心脏左心室结构改变可能相关。

Hepatology|瑞斯美替罗治疗代谢相关脂肪性肝炎与纤维化患者的一项52周双盲研究:健康相关生活质量评估

代谢相关脂肪性肝病(MASLD),前身为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),是慢性肝病最常见的病因,也是肝细胞癌(HCC)的主要病因和肝移植适应证。截至2020年初,NAFLD/MASLD的全球患病率估计为38%,其中包括5%~6%的代谢相关脂肪性肝炎(MASH)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。伴有明显纤维化的MASH/NASH患者出现不良临床结果的风险增加。

基于倾向性评分匹配法的祛痹化纤方治疗特发性肺间质纤维化疗效评价

目的 通过真实世界研究方法评价祛痹化纤方治疗特发性肺间质纤维化(IPF)的临床疗效。方法 选取2013年1月1日—2020年12月31日在北京中医药大学东方医院呼吸科就诊的气阴两虚、痰瘀互结证的IPF患者,根据是否使用祛痹化纤方分为试验组230例和对照组87例。通过倾向性评分匹配(PSM)平衡基线特征后,对两组患者进行疗效评价。结果 经PSM分析后,共82对患者匹配成功。匹配后,两组在基线特征方面差异均无统计学意义。疗效评价:(1)治疗后,试验组胸部CT积分、一氧化碳弥散量(DLCO)、6 min步行距离(6MWD)较治疗前均有明显变化(P<0.05),试验组明显优于对照组(P<0.001);(2)治疗后,试验组中医证候评分较治疗前无明显变化(P>0.05),试验组明显低于对照组(P<0.001)。结论 祛痹化纤方可减轻IPF患者的中医临床症状,延缓肺功能恶化程度,提高活动耐力,值得临床推广和应用。

初诊T2DM合并NAFLD患者肝纤维化与25(OH)D的相关性研究

非酒精性脂肪肝(NAFLD)和2型糖尿病(T2DM)是两种相互关联的代谢性疾病。有研究[1]报道,约有55.5%的T2DM患者伴发NAFLD,在对其进行活检后发现约17%患者存在晚期纤维化。NAFLD患者发生糖尿病的风险增加约2.2倍[2]。二者共存不仅可以加快NAFLD的进展,同时也增加了患有心血管疾病及糖尿病微血管并发症的风险[3]。血清25(OH)D具有抗纤维化、调节肠道稳态、胰岛素增敏等作用,并可能参与NAFLD的发病机制及进展[4]。25(OH)D可用来评估人体内维生素D的含量,本研究旨在探讨血清25(OH)D与初诊T2DM合并NAFLD患者肝纤维化的关系。

GLP-1受体激动剂联合二甲双胍片对NAFLD患者肝纤维化及PTX3、TXNIP的影响

目的:探讨GLP-1受体激动剂联合二甲双胍片对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者肝纤维化及血清五聚体蛋白-3(pentraxin 3,PTX3)、硫氧还蛋白结合蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)的影响。方法:选取2016年5月-2019年6月本院收治的308例NAFLD患者,随机分为观察组和对照组,各154例。对照组患者予以二甲双胍片进行治疗,观察组患者在对照组的基础上联合GLP-1受体激动剂利拉鲁肽进行治疗,比较两组患者治疗前后总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(postprandial 2 h plasma glucose,2 h PG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)等血糖血脂指标,空腹血糖、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI)(HOMA-IR)等胰岛素抵抗指标,血清透明质酸(serum hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、IV型胶原(IV collagen,IV-C)、Ⅲ型前胶原(Ⅲprocollagen,PCⅢ)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)等肝纤维化指标和肝纤维化评分及PTX3和TXNIP水平表达情况。结果:治疗后,两组患者TC、TG、LDL-C、FPG、2 h PG、HbA1c等指标水平较治疗前降低,且观察组较对照组更低(P<0.05),而两组HDL-C水平较治疗前升高,且观察组较对照组更高(P<0.05)。治疗后,观察组FPG、FINS、HOMA-IR等指标水平较治疗前降低,且低于对照组(P<0.05),而治疗后对照组FPG较治疗前升高,FINS、HOMA-IR较治疗前降低(P<0.05)。治疗后,两组患者LN、IV-C、PCⅢ、HA、AST、ALT等肝纤维化指标水平及NAFLDFS评分较治疗前显著降低,且观察组较对照组更低(P<0.05)。治疗后,两组患者血清TXNIP、PTX3水平较治疗前降低,且观察组血清TXNIP、PTX3水平较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:GLP-1受体激动剂联合二甲双胍片可有效缓解NAFLD患者肝纤维化情况,改善胰岛素抵抗情况,降低血清PTX3、TXNIP水平表达,进而改善患者肝功能。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者早期肝纤维化风险评估

探讨T2DM合并NAFLD患者早期肝纤维化风险评估及比较各项无创肝纤维化评分评估方法的评估效能。方法 在研究期间,从2021年10月至2023年2月,榆林市第一医院内分泌科筛选出一组共294名被确诊为2型糖尿病(T2DM)且超声检查显示存在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患者。我们对这些病例进行了深入的研究,通过收集他们的空腹静脉血样本,化验血液常规和生化参数,并利用这些数据评估了非酒精性脂肪性肝纤维化的严重程度,以及无创肝纤维化评分的各项指标。结果 在294例患者中NFS>0.676者13例,NFS<-1.455者103例,-1.455≤NFS≤0.676者178例。Pearson分析显示进展性肝纤维化与年龄、糖尿病病程、CysC、AST/ALT呈线性正相关(r=0.199,0.135,0.152,0.197,均P<0.05);ALT水平与NFS存在显著的线性负相关性(r=-0.20,P<0.05)。在运用NFS来判断肝纤维化程度时,AST/ALT比率、FIB4指标、BARD评分以及APRI均显示出与NFS的线性正相关性。这些相关性中,FIB4指数与NFS的关联最为紧密(r=0.599,p<0.01)。ROC曲线下面积分别为:FIB40.914(95%CI0.881~0.947)、AST/ALT0.681(95%CI0.618~0.743)、APRI0.679(95%CI0.614~0.744)、BARD0.657(95%CI0.592~0.723)(p<0.001)。结论 2型糖尿病患者脂肪肝进展为肝纤维化与年龄、糖尿病病程、CysC、AST/ALT呈线性正相关,与ALT呈线性负相关;FIB4、AST/ALT、APRI、BARD可用来评价T2DM合并NAFLD患者是否存在肝纤维化风险,FIB4指数最佳。

二维超声剪切波弹性成像和血清学指标评分诊断慢性乙肝患者肝纤维化的价值

目的探讨二维超声剪切波弹性成像(2D-SWE)与血清学评分诊断慢性乙肝患者肝纤维化的价值。方法回顾2020年12月至2022年7月义乌市中心医院75例慢性乙肝患者的临床资料,根据经肝穿刺活检病理检查结果的Metavir分期分为纤维化组44例(F2~4期)和无纤维化组31例(F0~1期)。采用2D-SWE测量肝脏硬度(LSM),比较两组患者性别、年龄、病程、病毒载量、血生化指标、血清学指标评分,采用单因素和多因素logistic回归筛选肝纤维化的预测因素,绘制ROC曲线分析各项指标诊断肝纤维化的效能。结果与无纤维化组患者比较,纤维化组患者年龄较大,病程较长,病毒载量、ALT、AST、ALP、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、TBil、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸和LSM水平均明显较高,而球蛋白和PLT均明显较低(均P<0.05)。多因素logistic回归显示,LSM(OR=2.656,95%CI:2.103~3.562,P<0.01)和Ⅲ型前胶原(OR=1.546,95%CI:1.124~1.968,P<0.05)是发生肝纤维化的预测因素。ROC曲线分析得出LSM和Ⅲ型前胶原诊断肝纤维化的AUC分别为0.801和0.746,最佳截断值分别为12.6 kPa和7.7 ng/mL,即LSM≥12.6 kPa或者Ⅲ型前胶原≥7.7 ng/mL均提示肝纤维化。4个血清学评分包括AST-血小板比值指数(APRI)、King评分、Forns指数和基于4个因素的纤维化指数(FIB-4)诊断肝纤维化的AUC分别为0.772、0.703、0.685、0.621。选择性诊断(LSM≥12.6 kPa或者Ⅲ型前胶原≥7.7 ng/mL)和联合诊断(LSM≥12.6 kPa且Ⅲ型前胶原≥7.7 ng/mL)的AUC分别为0.874和0.778。logistic回归模型(0.124+1.021×LSM+0.741×Ⅲ型前胶原)的AUC为0.886,显著高于4个血清学指标评分(均P<0.05),与单一指标诊断和LSM诊断肝纤维化的效能相当(P>0.05)。结论2D-SWE定量检测慢性乙肝患者LSM可作为无创诊断肝纤维化的新型指标,结合血清Ⅲ型前胶原的选择性诊断或者logistic回归模型的诊断效能可能优于4个血清学评分。

健肝乐颗粒联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者50例观察

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性的公共卫生问题,据世界卫生组织报道,全球约有2.95亿HBV感染者[1],中国是乙型病毒性肝炎(CHB)的高发区,HBV感染者约7000万,表面抗原阳性率为5%~6%[2]。HBV是小的嗜肝DNA病毒,复制非常活跃,主要通过血液传播、母婴垂直传播,多表现为慢性感染状态,病程迁延,可进展为肝纤维化、肝硬化及肝癌。恩替卡韦为目前CHB抗病毒治疗的一线核苷酸类似物,具有抑制病毒能力强、耐药屏障高、服用方便等优点,临床广泛使用。在中国,据统计服用核苷类似物治疗的CHB患者中,约51.2%的患者使用了恩替卡韦[3]。健肝乐颗粒是一种护肝中成药[4],主要成分为白芍、甘草,养血护肝、解毒止痛,具有降低转氨酶、消褪黄疸、改善肝炎症状的作用[5,6]。目前尚无健肝乐颗粒对慢性乙型肝炎患者无创肝纤维化指标改善情况的相关研究报道,本研究旨在观察健肝乐联合恩替卡韦分散片对慢性活动性CHB患者肝纤维化的改善情况。

特发性肺纤维化CT评分与Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌患者术后复发的关系

目的探讨特发性肺纤维化CT评分与Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌患者术后复发的关系。方法收集接受手术治疗的110例Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌合并特发性肺纤维化患者的临床资料,统计不同临床分期非小细胞肺癌患者特发性肺纤维化CT评分情况和术后复发情况,并比较不同临床分期术后复发和未复发患者的特发性肺纤维化CT评分,分析特发性肺纤维化与Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌患者术后复发的相关性。结果110例Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌患者术后3年共有35例患者复发,复发率为31.82%。Ⅰ~Ⅲ期术后复发患者的特发性肺纤维化CT评分均高于未复发患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。特发性肺纤维化CT评分与Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌患者的术后复发均呈正相关(P﹤0.05)。结论特发性肺纤维化可加大Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌患者术后复发风险,临床对合并该病的患者应给予重视,给予积极有效的干预措施以降低特发性肺纤维化的负面影响。

NAFLD肝纤维化评分：一种诊断NAFLD患者肝纤维化非侵袭性方法

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和晚期肝纤维化患者是进展至终末期肝病的极高危患者。我们构建并验证了一个评分系统．它由常规检查和容易获取的临床实验室数据组成．可以帮助区分有或无晚期肝纤维化NAFLD患者。总共733例患者纳入试验．肝活检均确诊为NAFLD。被分成两组用来构建（n=480）和验证（n=253）评分系统。研究采用多变量模型分析患者一般人口统计学资料．临床和实验室数据，

强肝胶囊对非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗指数和肝纤维化评分的影响

目的观察强肝胶囊对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化评分和胰岛素抵抗指数的影响。方法选取2014年8月-2015年7月在上海市第八人民医院就诊的NAFLD患者85例,随机分为治疗组(n=45)和对照组(n=40)。治疗组给予强肝胶囊,对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊,2组疗程均为24周。观察2组治疗前后血清转氨酶(AST、ALT)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及NAFLD肝纤维化评分(NAFLDFS)的变化。计量资料组间比较采用成组t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。结果 2组治疗后ALT、AST水平均较同组治疗前明显改善,差异均有统计学意义(P值均<0.05);与治疗前比,治疗组HOMA-IR、NAFLDFS治疗后均明显下降,差异均有统计学意义(3.58±0.85 vs 2.48±0.78,t=6.40,P<0.05;-1.78±1.24 vs-2.35±0.98,t=2.40,P<0.05)。2组间治疗后比较,治疗组HOMA-IR、NAFLDFS较对照组显著下降,差异均有统计学意义(2.48±0.78 vs 3.09±0.89,t=3.36,P<0.01;-2.35±0.98 vs-1.48±1.08,t=3.80,P<0.01)。整个疗程未见明显不良反应。结论强肝胶囊不仅能降低血清转氨酶水平,还可改善胰岛素抵抗和减轻NAFLD患者肝纤维化程度。

4种评分系统在非酒精性脂肪肝病肝纤维化程度的诊断效能评价

目的评价天冬氨酸氨基转移酶血小板比率指数(APRI)、BARD(BMI,AST/ALT,DM)评分、BAAT(BMI,年龄,ALT,TG)评分和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)纤维化评分(NFS)4种肝纤维化评分系统在该院NAFLD患者中的临床应用价值,并探索联合使用评分系统的应用效能。方法选取2013年7月~2016年9月确诊为NAFLD的患者为研究对象。测定其临床及实验室指标,计算NFS、APRI、BARD、BAAT得分,并以组织学结果为参照,评价这些系统的诊断价值。结果 96例NAFLD患者中66例有肝纤维化。经计算,NFS系统诊断NAFLD患者是否有肝纤维化的敏感性为1.92%,特异性为100%;APRI系统的敏感性为7.58%,特异性为93.33%;BARD系统的敏感性为63.64%,特异性为16.67%;BAAT系统的敏感性为0,特异性为94.74%。NFS联合APRI的敏感性为10.71%,特异性为90%;BARD联合BAAT的敏感性为76.36%,特异性为10.34%。结论当联合使用BARD和BAAT时,可获得高敏感性,故可用于NAFLD的初步筛查;当单独使用NFS或APRI时,其特异性较高,可用于NAFLD的进一步鉴别诊断。

瞬时弹性成像技术和血清学评分模型与肝纤维化程度的相关性

目的比较瞬时弹性成像技术(FibroScan)检查与血清学评分模型(APRI、FIB-4)对肝纤维化程度的临床诊断价值。方法 267例慢性乙型肝炎患者均接受肝组织活检病理检查确诊,术前完善FibroScan检查,同时检测血常规、肝功能等指标,根据公式计算出APRI评分及FIB-4指数,以肝组织病理纤维化分期为金标准,根据ROC曲线评价FibroScan、APRI、FIB-4诊断慢性乙型肝炎肝纤维化程度的能力。结果 FibroScan、APRI、FIB-4与肝纤维化程度有显著的相关性,差异有统计学意义(P<0.01)。FibroScan、APRI、FIB-4诊断显著肝纤维化(S≥2)的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.761、0.703、0.629(P均<0.01),诊断早期肝硬化(S≥4)的AUC分别为0.842、0.786、0.746(P均<0.01);FIB-4不能诊断显著肝纤维化,FibroScan、APRI对显著肝纤维化及早期肝硬化的诊断能力较好。结论 FIB-4指数评价慢性乙型肝炎患者显著肝纤维化效能较差,FibroScan、APRI评分对显著肝纤维化的诊断与早期肝硬化的识别效能较好,但仍无法完全代替肝组织活检。

非酒精性脂肪肝纤维化评分在胰岛素抵抗及向心性肥胖中的应用

目的:验证非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)纤维化评分对向心性肥胖、胰岛素抵抗的评估效能及分析与其他代谢组分的相关性。方法:研究江苏徐州地区的2 891名医院体检人群,男性1 866人,女性1 025人。分别检测受试者的血糖、空腹胰岛素(Fins)、人体三围、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)等相关指标。NAFLD纤维化评分=-1.675+0.037×年龄(年)+0.094×体重指数(kg·m-2)+1.13×空腹血糖调节受损或者糖尿病(是=1,否=0)+0.99×天冬氨酸转氨酶/ALT-0.013×血小板(×109L-1)-0.66×白蛋白(g·dl-1),计算出肝纤维化评分后与各种代谢组分做相关性分析。将样本按NAFLD纤维化评分的低截点和高截点分为3组,组间再按是否患有向心性肥胖、胰岛素抵抗分别分组并计算其患病率,比较各组间的差异,从而验证此评分的效能。结果:颈围、腰围、臀围、腰臀比、白细胞、中性粒细胞、体重、糖化血红蛋白与NAFLD纤维化评分具相关性。NAFLD纤维化评分在向心性肥胖和非向心性肥胖组中的患病率差异有统计学意义(P<0.001),在胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗组中患病率差异有统计学意义(P<0.001)。结论:NAFLD纤维化评分与向心性肥胖及胰岛素抵抗密切相关,在临床上可将其作为简易评价胰岛素抵抗的指标。

不同无创肝纤维化评分指标评估2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病患者肝纤维化的比较

目的:比较不同无创肝纤维化评分指标对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)伴非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者肝纤维化的评价作用。方法:将996例明确诊断为T2DM、同时经超声诊断为NAFLD的患者(男性578例,女性418例)纳入分析,采集患者的空腹静脉血,测定血常规及肝脏相关酶。计算天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)/丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)比值、FIB-4指数、BARD评分、AST/血小板比值指数(APRI)及NAFLD纤维化评分(NAFLD fibrosis score,NFS)。以NFS作为评价肝纤维化的标准,采用相关性分析比较其余指标与NFS的相关性,进一步采用Bland-Altman方法评价这些指标的一致性。结果:T2DM伴NAFLD的男性和女性患者中,AST/ALT比值、FIB-4指数、BARD评分及APRI均与NFS呈线性正相关,其中FIB-4指数与NFS的相关性最强(r=0.619,P<0.01)。Bland-Altman分析结果表明,AST/ALT比值及FIB-4指数与NFS一致性良好,以FIB-4指数最佳。结论:AST/ALT比值及FIB-4指数可以用来评价T2DM伴NAFLD患者是否存在肝纤维化。

COX-2/sEH双抑制剂PTUPB抑制肝星型细胞活化减轻小鼠肝纤维化

目的探讨花生四烯酸(ARA)经细胞色素P450(CYPs)及环氧合酶2(COX-2)代谢途径在非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关肝纤维化中的作用,并从肝星形细胞(HSC)活化的角度探讨其机制。方法采用雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,高糖高脂饲养(HFD)诱导小鼠NAFLD相关肝纤维化模型。给予小鼠每天皮下注射COX-2/可溶性环氧化物水解酶(sEH)双抑制剂PTUPB(5 mg/kg)。12周后观察COX-2/sEH双抑制对小鼠NAFLD相关肝纤维化的影响。记录小鼠体重变化;检测小鼠葡萄糖耐受性;HE染色观察小鼠肝组织病理损伤;油红O染色观察小鼠肝组织脂质堆积;Masson染色及Western blot法检测肝组织胶原含量;Real-time PCR法检测小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子相关基因表达;Western blot法检测PTUPB对棕榈酸(PA)诱导的肝星形细胞JS1活化的影响。结果PTUPB可显著降低HFD小鼠的体重,提高小鼠葡萄糖耐受性,减轻肝组织病理损伤、脂质堆积和胶原沉积;PTUPB亦可降低HFD小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子Timp1及Timp2的基因表达;在细胞水平观察到PTUPB可降低PA诱导的JS1细胞的活化。结论抑制ARA的COX-2/sEH代谢可减轻HFD诱导的小鼠NAFLD相关肝纤维化,其机制与抑制HSC的活化有关。