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补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠线粒体氧化损伤和PKCε-Nampt通路的影响
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作者 尹美娟 刘真一 +4 位作者 靳晓飞 周晓红 高钰 赵月眸 高维娟 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期79-86,共8页
目的探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注(I/R)大鼠线粒体氧化损伤及PKCε-Nampt通路的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组(14.3 g/kg)和依达拉奉组(3 mg/kg),除假手术组外均采用MCAO法建立脑I/R损伤模型,术后24 h各组给... 目的探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注(I/R)大鼠线粒体氧化损伤及PKCε-Nampt通路的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组(14.3 g/kg)和依达拉奉组(3 mg/kg),除假手术组外均采用MCAO法建立脑I/R损伤模型,术后24 h各组给予相应剂量药物,给药7 d后通过神经功能评分评估神经功能缺损情况,免疫荧光检测神经元标志物MAP-2表达,观察神经元损伤情况,检测ROS、MDA水平和SOD活性评价氧化损伤情况,荧光探针JC-1检测线粒体膜电位变化,修饰酶循环法检测NAD^(+)/NADH比值,Western blot法检测PKCε、p-PKCε、Nampt蛋白表达,免疫组化法检测p-PKCε、Nampt蛋白阳性表达。结果与模型组比较,补阳还五汤组脑梗死体积、神经功能评分降低(P<0.05),脑组织MAP-2荧光强度增强(P<0.05),神经元损伤减轻,脑组织ROS、MDA水平降低(P<0.05),SOD活性、线粒体膜电位、NAD^(+)/NADH比值升高(P<0.05),p-PKCε、Nampt蛋白表达升高(P<0.05)。结论补阳还五汤可通过激活PKCε-Nampt信号通路、提高线粒体功能来减轻大鼠脑I/R损伤。 展开更多
关键词 补阳还五汤 脑缺血再灌注损伤 线粒体 PKCΕ nampt
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跑台运动通过抑制小胶质细胞NAMPT表达并上调NAD+/SIRT1通路改善AD小鼠海马线粒体功能
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作者 赵娜 徐波 +3 位作者 夏杰 王璟 张晨斐 张宪亮 《体育科学》 北大核心 2024年第3期66-77,共12页
目的:探讨12周有氧跑台运动对APP/PS1小鼠海马小胶质细胞NAMPT表达的影响及其在调节NAD^(+)/SIRT1/FOXO1/3a信号通路改善线粒体功能障碍中的作用。方法:3月龄野生型C57BL/6小鼠和APP/PS1小鼠随机分为野生型对照组(WT-sed)、野生型运动组... 目的:探讨12周有氧跑台运动对APP/PS1小鼠海马小胶质细胞NAMPT表达的影响及其在调节NAD^(+)/SIRT1/FOXO1/3a信号通路改善线粒体功能障碍中的作用。方法:3月龄野生型C57BL/6小鼠和APP/PS1小鼠随机分为野生型对照组(WT-sed)、野生型运动组(WT-exe)和APP/PS1对照组(AD-sed)、APP/PS1运动组(AD-exe)。运动组进行为期12周的有氧跑台运动干预。干预结束后,采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,免疫荧光检测小鼠海马Iba-1表达水平及NAMPT与Iba-1共定位水平,透射电镜检测小鼠海马线粒体超微结构,Western blot检测海马SIRT1、Ace-FOXO1/3a、PARP1、CD38蛋白表达水平,RT-PCR检测线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)、PARP1、CD38 mRNA表达水平,ELISA和试剂盒检测NAD^(+)、NADH、IL-1β、IL-6、TNF-α、ATP、H_(2)O_(2)的含量。结果:与WT-sed组相比,AD-sed组小鼠海马NAMPT与Iba-1共定位水平、PARP1、CD38、Ace-FOXO1/3a蛋白表达水平、IL-6、IL-1β、TNF-α、H_(2)O_(2)含量及受损线粒体数量均显著升高,NAD^(+)含量、NAD^(+)/NADH比值、SIRT1蛋白表达水平、mtDNA拷贝数、ATP含量及学习记忆能力均显著降低,而12周有氧跑台运动干预显著改善了APP/PS1小鼠海马上述异常变化。结论:12周有氧跑台运动可能通过抑制小胶质细胞NAMPT过度表达,降低神经炎症反应,减少PARP1、CD38对NAD^(+)的消耗,上调NAD^(+)/SIRT1/FOXO1/3a信号通路,改善线粒体功能障碍,最终起到缓解APP/PS1小鼠学习记忆衰退的作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 跑台运动 线粒体功能 烟酰胺磷酸核糖转移酶 NAD+/SIRT1
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NAMPT可能通过烟酸代谢途径参与银屑病的发病
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作者 刘芳华 刘守刚 +3 位作者 庄哲 张泽乔 苏杭 陈永锋 《皮肤性病诊疗学杂志》 2023年第5期402-411,共10页
目的探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)在银屑病中的作用机制,初步阐明NAMPT在银屑病中对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD^(+))代谢途径的影响。方法从人类自噬基因数据库和GEO数据库下载线粒体自噬基因和银屑病微阵列数据集,筛选线粒体自噬差... 目的探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)在银屑病中的作用机制,初步阐明NAMPT在银屑病中对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD^(+))代谢途径的影响。方法从人类自噬基因数据库和GEO数据库下载线粒体自噬基因和银屑病微阵列数据集,筛选线粒体自噬差异表达基因(DEGs)。通过差异表达和接受者操作特征曲线(ROC)分析进行验证和评估。利用LASSO和COX回归模型筛选特征基因。利用皮尔逊分析方法和基因富集分析(GSEA)分别研究基因相关性和功能分析。结果共鉴定出16个银屑病线粒体自噬DEGs,在银屑病中均高表达且具有较高的诊断价值。鉴定出的DEGs主要与NOD样受体信号通路、自噬-动物、甲型流感、化学致癌-受体激活和脂质与动脉粥样硬化通路有关。NAMPT被确定为银屑病的特征基因,主要与蛋白酶体、嘧啶代谢、泛素介导的蛋白水解、DNA复制、抗原处理和呈递、氨酰基tRNA生物合成、细胞质DNA传感途径、卵母细胞减数分裂、同源重组和TOLL样受体信号通路有关。在银屑病中,NAD^(+)代谢途径被激活,与NAMPT呈正相关。在NAD^(+)代谢途径中BST1低表达,与NAMPT呈负相关;PARP9和PNP高表达,与NAMPT呈正相关。结论NAMPT在银屑病中呈高表达,NAD^(+)代谢途径处于激活状态,二者呈正相关。NAMPT可能在NAD^(+)代谢途径中通过BST1、PARP9和PNP调控银屑病的发病。 展开更多
关键词 nampt NAD^(+)代谢途径 银屑病
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通络醒脑泡腾片经Nampt/SIRT1/FOXO3途径改善SAMP8小鼠的学习记忆 被引量:5
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作者 魏江平 付文君 +2 位作者 陈欢 郑航 徐世军 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期684-689,共6页
目的考察通络醒脑泡腾片(川芎、当归和黄芩)对SAMP8小鼠学习记忆的影响,探究其改善认知功能作用机制。方法将SAMP8小鼠药物干预60 d,采用Morris水迷宫评价其认知变化,随后采用ELISA法和免疫组化法分别测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、... 目的考察通络醒脑泡腾片(川芎、当归和黄芩)对SAMP8小鼠学习记忆的影响,探究其改善认知功能作用机制。方法将SAMP8小鼠药物干预60 d,采用Morris水迷宫评价其认知变化,随后采用ELISA法和免疫组化法分别测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、羰基化蛋白、NAD^+/NADH和海马尼克酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)、沉默调节蛋白1(SIRT1)和叉头蛋白3(FOXO3)的表达。结果通络醒脑泡腾片能够缩短SAMP8小鼠在隐藏平台实验中第5天的逃避潜伏期和显著增加平台象限所占时间百分比,明显增加SAMP8小鼠在空间探索实验中进入目标象限次数;能够明显提升SAMP8小鼠脑组织SOD活力和NAD^+/NADH比值及降低羰基化蛋白浓度;能够显著上调SAMP8小鼠海马Nampt和SIRT1的表达,下调FOXO3的蛋白表达。结论通络醒脑泡腾片提高SAMP8小鼠认知功能与其调节海马Nampt/SIRT1/FOXO3途径有关。 展开更多
关键词 通络醒脑泡腾片 SAMP8小鼠 nampt SIRT1 FOXO3
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Nampt在三阴性乳腺癌中的表达及与Ki67的关系
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作者 孙亚君 邹芳芳 +2 位作者 邹腾跃 尹俊倩 毕铁强 《中国现代普通外科进展》 CAS 2023年第7期548-552,共5页
目的:探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)的表达及与Ki67的关系,为TNBC的治疗找到新的靶点及预测指标。方法:选取2013年1月—2017年12月山东大学附属威海市立医院甲状腺乳腺外科400例乳腺癌患者的临床资料,未行化... 目的:探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)的表达及与Ki67的关系,为TNBC的治疗找到新的靶点及预测指标。方法:选取2013年1月—2017年12月山东大学附属威海市立医院甲状腺乳腺外科400例乳腺癌患者的临床资料,未行化疗且病历资料完整,根据其免疫组织化学及荧光原位杂交检测结果将其分为TNBC和非TNBC。调取其手术后组织蜡块制作组织芯片,运用免疫组织化学技术测定不同类型乳腺癌组织中Nampt及Ki-67的表达情况。利用SPSS23.0对结果进行分析,利用χ^(2)检验对TNBC及其他类型乳腺癌中Nampt的表达率进行组间比较。采用二元Logistic回归对TNBC中Nampt的表达与临床病理学特征之间的关系进行分析。运用线性回归方法检验Nampt与Ki67表达之间的关系;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果:TNBC组织中Nampt的表达率高于其他类型的乳腺癌(54.3%比14.7%,P<0.05);在TNBC中Nampt的表达程度与淋巴结转移情况相关(P=0.026),与肿瘤大小及年龄无关(P>0.05);在TNBC中,Nampt的表达越高,Ki67的表达越高(r=0.671,P<0.001),Nampt高表达患者的3年无病生存期低于Nampt低表达患者(P=0.023)。结论:Nampt在TNBC中的表达率更高,这可能与TNBC的高侵袭性相关,高表达的Nampt可能预示着不良预后,Nampt有望联合Ki67成为指导TNBC预后及治疗的新靶点。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 烟酰胺磷酸核糖基转移酶 KI67 组织芯片
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Nampt在胃癌组织中表达的临床意义及其与P-gp和Top-Ⅱα的相关性 被引量:4
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作者 陈锐 王展 黄寿奖 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第3期431-436,共6页
目的:探讨Nampt在胃癌组织和细胞中的表达及其临床意义,分析Nampt与耐药相关蛋白P-gp和Top-Ⅱα的相关性。方法:运用免疫组化法检测108例胃癌组织和20例癌旁胃黏膜组织中Nampt表达,分析其表达与胃癌临床病理特征的关系以及与P-gp和Top-... 目的:探讨Nampt在胃癌组织和细胞中的表达及其临床意义,分析Nampt与耐药相关蛋白P-gp和Top-Ⅱα的相关性。方法:运用免疫组化法检测108例胃癌组织和20例癌旁胃黏膜组织中Nampt表达,分析其表达与胃癌临床病理特征的关系以及与P-gp和Top-Ⅱα表达的相关性。体外培养细胞株GES-1、BGC823、MKN45,Western blot检测细胞株中Nampt蛋白表达。特异性抑制剂FK866干预胃癌细胞株MKN45,MTT检测细胞体外增殖能力,Western blot检测P-gp和Top-Ⅱα蛋白的表达以及对化疗药物5-FU的敏感性。结果:Nampt在胃癌组织中的表达较癌旁胃黏膜组织表达明显增高(P=0.035),Nampt阳性表达率与胃癌浸润深度、淋巴结转移及TNM进展呈正相关(P值分别为0.001、0.011、0.001);Nampt在胃癌组织中阳性表达与P-gp阳性表达呈正相关性,与Top-Ⅱα阳性表达呈负相关性(P值分别为0.000、0.000)。胃癌细胞中Nampt蛋白表达含量较GES-1细胞中高,高浓度的FK866能明显抑制胃癌细胞的体外增殖能力。高浓度的FK866作用后胃癌细胞中P-gp蛋白表达含量减少,Top-Ⅱα蛋白表达含量增加。低浓度FK866能增加5-FU对胃癌细胞的增殖抑制率。结论:Nampt在胃癌组织中过表达,可能参与了胃癌的进展。Nampt蛋白表达与耐药相关蛋白P-gp、Top-Ⅱα蛋白表达有一定的相关性,Nampt可能参与了胃癌化疗多药耐药的发生。其机制可能与调控P-gp、Top-Ⅱα蛋白表达有关。Nampt的特异性抑制剂FK866可能是一种新的化疗联合药物。 展开更多
关键词 胃癌 nampt P-GP Top-Ⅱα 化疗
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内脂素-Nampt轴在卵巢上皮癌进展中的作用 被引量:1
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作者 白娥 王丽 +1 位作者 李海军 韩苏夏 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期228-233,共6页
目的探讨内脂素-烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)轴在卵巢上皮癌进展中的作用及对患者预后的影响。方法采用免疫组化方法检测Nampt在卵巢上皮癌及正常卵巢组织内的表达,ELISA方法测定血清内脂素浓度,并分析其与临床病理特征及患者总体生存... 目的探讨内脂素-烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)轴在卵巢上皮癌进展中的作用及对患者预后的影响。方法采用免疫组化方法检测Nampt在卵巢上皮癌及正常卵巢组织内的表达,ELISA方法测定血清内脂素浓度,并分析其与临床病理特征及患者总体生存期的关系。结果卵巢上皮癌患者血清内脂素浓度显著高于卵巢良性肿瘤患者及正常对照人群,内脂素诊断卵巢上皮癌的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.744,界值5.95 ng/mL。卵巢上皮癌患者血清内脂素与T、N、FIGO分期相关(P<0.05)且与CA125呈正相关性(rs=0.389,P=0.001)。Nampt在卵巢上皮癌组织中阳性表达率显著升高,且与FIGO分期、血清内脂素水平相关(P<0.05)。卵巢上皮肿瘤细胞Nampt蛋白表达与患者血清内脂素水平呈正相关性(rs=0.55,P<0.001)。卵巢上皮癌患者1年、3年、5年生存率分别为98.6%、74.3%、34.3%。生存分析显示,卵巢上皮癌患者生存期与T、N、FIGO分期及血清内脂素、肿瘤细胞Nampt表达有关,且FIGO分期、肿瘤细胞Nampt表达是影响患者预后的独立因素(P<0.05)。结论卵巢上皮癌患者血清内脂素、癌组织中Nampt高表达以及T、N、FIGO分期与患者总体生存期有关,且Nampt高表达、FIGO分期是独立影响因素。这提示内脂素-Nampt轴促进卵巢上皮癌进展并影响患者预后。 展开更多
关键词 卵巢上皮癌 内脂素 烟酰胺磷酸核糖转移酶(nampt) 肥胖 预后
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过表达Nampt通过激活NF-κB诱导心肌细胞肥大
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作者 蔡轶 黄珺珺 +3 位作者 刘夏雯 黄碧云 朱柳 吴波 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期33-39,共7页
目的研究过表达尼克酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase,Nampt)对心肌细胞肥大的影响,并初步探讨NF-κB在其中的作用。方法心肌细胞给予苯肾上腺素(PE)或过表达Nampt处理,采用Real-time PCR检测Nampt、ANP和BNP... 目的研究过表达尼克酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase,Nampt)对心肌细胞肥大的影响,并初步探讨NF-κB在其中的作用。方法心肌细胞给予苯肾上腺素(PE)或过表达Nampt处理,采用Real-time PCR检测Nampt、ANP和BNP的mRNA表达,利用Western blot检测Nampt的蛋白水平,使用免疫荧光检测心肌细胞表面积,采用双荧光素酶报告基因的方法检测NF-κB依赖的转录活性。结果过表达Nampt能够诱导ANP和BNP等肥大基因的激活,增加心肌细胞表面积;过表达Nampt能够增加NF-κB依赖的转录活性,而沉默NF-κB的p65亚基能够部分取消Nampt对心肌细胞肥大的调控作用。结论过表达Nampt能够诱导心肌细胞肥大,其机制可能与NF-κB的激活有关。 展开更多
关键词 nampt 心肌肥大 NF-ΚB 苯肾上腺素 ANP BNP
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Nampt与消化系统肿瘤关系的研究进展
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作者 雷焦 姚克诚 章园 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第3期451-454,共4页
尼克酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase,Nampt)最初称为前B细胞克隆增强因子(preB-cell colony-enhancing factor,PBEF),是从激活的人外周血淋巴细胞的c DNA基因库中用简并寡核苷酸探针克隆出的一编码基因... 尼克酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase,Nampt)最初称为前B细胞克隆增强因子(preB-cell colony-enhancing factor,PBEF),是从激活的人外周血淋巴细胞的c DNA基因库中用简并寡核苷酸探针克隆出的一编码基因,在干细胞因子和白细胞介素7辅助参与时能够使前B细胞更加顺利的分化与成熟[1]。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 nampt NICOTINAMIDE 寡核苷酸探针 细胞克隆 尼克酰胺 细胞分化 编码基因 口腔鳞状细胞癌 白细胞介素
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2-Hydroxyl-3,4-dimethoxylxanthone通过抑制NAMPT表达诱发多药耐药肺癌A549/Taxol细胞ROS依赖性凋亡
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作者 纪从兰 刘宏 《齐齐哈尔医学院学报》 2020年第14期1717-1720,共4页
目的阐明2-Hydroxyl-3,4-dimethoxylxanthone(XAN)规避MDR,抑制A549/Taxol细胞体外异常快速增殖的分子机制。方法采用western-blot、流式细胞术、荧光探针等分子生物学研究方法,观察XAN刺激过程中NAMPT相关通路、凋亡率及ROS水平变化。... 目的阐明2-Hydroxyl-3,4-dimethoxylxanthone(XAN)规避MDR,抑制A549/Taxol细胞体外异常快速增殖的分子机制。方法采用western-blot、流式细胞术、荧光探针等分子生物学研究方法,观察XAN刺激过程中NAMPT相关通路、凋亡率及ROS水平变化。结果XAN诱发了显著的细胞凋亡,该现象伴随着明显的NAMPT表达下调,予以NMN及NAC刺激能有效阻断XAN的促凋亡活性;同时作为NAMPT抑制的直接结果,胞内ROS水平显著上升。结论XAN可通过抑制NAMPT表达,诱发ROS依赖性细胞凋亡,表现出显著的抗耐药肺癌活性。 展开更多
关键词 ROS nampt 多药耐药性 促凋亡
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Nampt基因表达调控机制 被引量:5
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作者 黄锐 王子茹 +2 位作者 孙宇 张刚 鲁亚平 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1561-1569,共9页
烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)生物合成途径的关键限速酶,也被称为内脏脂肪素(Visfatin)或前B细胞克隆增强因子(PBEF)。它通过调节机体或细胞的NAD水平以及通过其他非酶机制等途径影响代谢、炎症反应、细胞... 烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)生物合成途径的关键限速酶,也被称为内脏脂肪素(Visfatin)或前B细胞克隆增强因子(PBEF)。它通过调节机体或细胞的NAD水平以及通过其他非酶机制等途径影响代谢、炎症反应、细胞的增殖、分化和凋亡,特别是衰老等诸多过程。文章简要综述了近年来Nampt基因的表达调控及其转录的反馈调节机制研究进展。 展开更多
关键词 nampt基因 表达调控 反馈调节
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过表达NAMPT脐带间充质干细胞外泌体的抗衰老作用 被引量:2
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作者 周琦琦 孙振 +2 位作者 刘洋洋 李华玲 崔恒宓 《扬州大学学报(农业与生命科学版)》 CAS 北大核心 2021年第4期1-6,共6页
NAMPT是NAD+补救合成途径的限速酶,具有抗衰老作用。外泌体是一种包含蛋白质、miRNA、mRNA、lncRNA等内容物的天然内源性载体。利用慢病毒方法构建NAMPT过表达的人脐带间充质干细胞系,获得过表达NAMPT脐带间充质干细胞外泌体,随后通过... NAMPT是NAD+补救合成途径的限速酶,具有抗衰老作用。外泌体是一种包含蛋白质、miRNA、mRNA、lncRNA等内容物的天然内源性载体。利用慢病毒方法构建NAMPT过表达的人脐带间充质干细胞系,获得过表达NAMPT脐带间充质干细胞外泌体,随后通过与人皮肤成纤维细胞共培养和饲喂秀丽隐杆线虫,研究过表达NAMPT脐带间充质干细胞外泌体对其抗衰老的影响。结果表明:基因修饰后脐带间充质干细胞及其外泌体内NAMPT蛋白含量显著升高,并能促进人皮肤成纤维细胞增殖和延缓人皮肤成纤维细胞衰老;同时能延长秀丽隐杆线虫寿命和增加秀丽隐杆线虫抗氧化能力。这一研究提示过表达NAMPT基因的间充质干细胞外泌体具有一定的抗衰老作用。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 外泌体 nampt 人皮肤成纤维细胞 秀丽隐杆线虫
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抑制NAMPT表达增强K562细胞对伊马替尼的敏感性及相关机制研究 被引量:1
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作者 林萍萍 白雪佳 +8 位作者 岳志霞 闫韶飞 李宗文 高超 梅妍妍 王凯玲 李伟京 丁卫 李志刚 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期235-241,共7页
本研究探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)对K562细胞(人慢性髓系白血病细胞株)对伊马替尼敏感性的影响及其相关机制。在体外合成针对NAMPT基因的小干扰RNA(siRNA),转染K562细胞株。将转染后的K562细胞经1μmol/L伊马替尼作用48 h后,采用P... 本研究探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)对K562细胞(人慢性髓系白血病细胞株)对伊马替尼敏感性的影响及其相关机制。在体外合成针对NAMPT基因的小干扰RNA(siRNA),转染K562细胞株。将转染后的K562细胞经1μmol/L伊马替尼作用48 h后,采用PI/Calcein染色方法测定细胞存活率;经不同浓度伊马替尼作用48 h后,采用MTS法测定细胞增殖活性,计算半数抑制浓度(IC50)。未经转染的K562细胞经1μmol/L伊马替尼作用3-48 h后,采用Western blot方法检测NAMPT表达的变化。通过对NCBI GEO中基因表达数据的挖掘分析及Western blot方法检测,探讨NAMPT-siRNA和伊马替尼对凋亡相关基因表达的影响。采用荧光素酶报告基因技术,研究NAMPT-siRNA、伊马替尼对NF-κB转录活性的影响。结果表明,1μmol/L伊马替尼作用于K562细胞48 h对NAMPT表达无明显影响。NAMPT-siRNA能够明显抑制K562细胞NAMPT的表达,再经1μmol/L伊马替尼作用后,NAMPT-siRNA干扰组细胞存活率明显降低(P<0.05),提示抑制NAMPT表达能增强K562细胞对伊马替尼的敏感性。不同浓度伊马替尼作用后,干扰组IC50值明显降低(P<0.05);拟合增殖曲线在0.01-0.1μmol/L伊马替尼浓度范围内斜率增大,提示在此范围内NAMPT-siRNA与伊马替尼的协同作用最强。基因表达谱分析及Western blot验证结果都显示,NAMPT-siRNA和伊马替尼处理均可下调NF-κB下游因子抗凋亡基因Bcl-2表达水平,两者同时作用时效果更明显。NAMPT-siRNA及伊马替尼均能降低NF-κB转录活性,两者同时作用效果更显著。结论:伊马替尼可能并非通过调节NAMPT表达影响细胞存活;抑制NAMPT表达能增强K562细胞对伊马替尼的敏感性,可能与抑制NF-κB及其下游因子Bcl-2有关。 展开更多
关键词 nampt 伊马替尼 NF-ΚB BCL-2 K562细胞
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Nampt对ERK1/2的调控在病理性心肌肥大中的作用研究 被引量:2
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作者 陈建杏 王盼霞 +2 位作者 胡粤怀 路静 刘培庆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期490-497,共8页
目的研究烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)调控细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)在病理性心肌肥大中的作用和机制。方法采用苯肾上腺素(PE)刺激原代心肌细胞24 h,在细胞水平上建立心肌细胞肥大模型;SD大鼠连续3周皮下注射ISO,或进行腹主动脉结... 目的研究烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)调控细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)在病理性心肌肥大中的作用和机制。方法采用苯肾上腺素(PE)刺激原代心肌细胞24 h,在细胞水平上建立心肌细胞肥大模型;SD大鼠连续3周皮下注射ISO,或进行腹主动脉结扎(AAC)8周诱导心肌肥大或心衰模型。采用Western blot检测蛋白变化;RT-qPCR检测mRNA变化;采用质粒瞬时转染过表达Nampt;而加入干扰RNA降低其表达,或使用FK866来抑制其酶活性。结果在细胞水平成功建立心肌肥大模型,在整体动物水平成功诱导心肌肥大和心衰模型,均发现Nampt的mRNA和蛋白表达水平上调;过表达Nampt可缓解PE导致的NAD^(+)含量降低、ERK1/2磷酸化水平增加及心肌细胞肥大反应;敲低Nampt或抑制其酶活性则显示相反的效应。结论Nampt可能通过上调NAD^(+)并抑制ERK1/2磷酸化,从而发挥抗心肌肥大的作用。 展开更多
关键词 PE ISO 心肌肥大 nampt NAD+ ERK1/2磷酸化
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调控Nampt对糖尿病肾病肾小球细胞表达波形蛋白的影响
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作者 陈叶 王曼伊 +4 位作者 胡婷婷 黄爽 冯乔 王平 冯乐平 《基础医学与临床》 CSCD 2016年第11期1505-1510,共6页
目的探讨肾小球细胞内源性Nampt对波形蛋白(vimentin)表达的影响和作用机制。方法用C57/BL6糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏组织经包埋、固定、切片,经免疫共聚焦技术分析内源性Nampt和vimentin蛋白的表达和定位关系;在200 mmol/L葡萄糖(高糖)... 目的探讨肾小球细胞内源性Nampt对波形蛋白(vimentin)表达的影响和作用机制。方法用C57/BL6糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏组织经包埋、固定、切片,经免疫共聚焦技术分析内源性Nampt和vimentin蛋白的表达和定位关系;在200 mmol/L葡萄糖(高糖)培养肾小球膜HBZY-1细胞至第5 d时,分别用10μmol/L FK866和1 mmol/L NMN干预,通过免疫荧光和免疫印迹方法检测内源性Nampt对NF-κB、Sirt1和vimentin表达;按高糖不同培养时间(24、48、72、96、120和144 h)分组,检测细胞Nampt、NF-κB和Sirt1表达时间效应关系。结果 1)DN组小鼠肾小球明显萎缩,肾小球细胞内Nampt、vimentin蛋白表达明显增加(P<0.01);2)应用FK866处理细胞,vimentin表达明显减少(P<0.01);用NMN干预后,vimentin表达同样低于相应对照组(P<0.01);3)随高糖培养细胞时间延长,Nampt和NF-κB表达明显增加(P<0.01),相反Sirt1表达减少(P<0.01)。结论在DN肾小球纤维化中,Nampt能够通过增强NF-κB和抑制Sirt1信号途径,影响肾小球内vimentin蛋白表达。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 nampt NF-κB 沉默子Sir2同源体1 波形蛋白
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苯丙酸诺龙促进胰岛NIT-1细胞Nampt表达和胰岛素分泌
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作者 陈洁润 吴雅婷 +2 位作者 冯乔 沈旺 冯乐平 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第1期68-71,共4页
目的探讨雄性激素苯丙酸诺龙在氧化应激条件下对胰岛细胞的作用,为2型糖尿病治疗提供理论依据。方法将培养的NIT-1细胞按不同葡萄糖浓度(5.6、11.1、16.7和27.6 mmol/L)分为4组,分别用10μg/mL苯丙酸诺龙处理48 h,之后用流式细胞仪检测... 目的探讨雄性激素苯丙酸诺龙在氧化应激条件下对胰岛细胞的作用,为2型糖尿病治疗提供理论依据。方法将培养的NIT-1细胞按不同葡萄糖浓度(5.6、11.1、16.7和27.6 mmol/L)分为4组,分别用10μg/mL苯丙酸诺龙处理48 h,之后用流式细胞仪检测细胞周期;用Western blot检测Nampt和FOXO1蛋白表达和用放射免疫法测定细胞胰岛素分泌。结果用苯丙酸诺龙处理48 h后,1)低糖条件下细胞G0/G1期阻滞明显改善(P<0.01);2)高糖条件下细胞G2/M期阻滞得到缓解(P<0.01);3)高糖氧化应激状态下,苯丙酸诺龙促进胰岛细胞Nampt表达(P<0.05)和抑制非磷酸化的FOXO1蛋白表达(P<0.01),细胞分泌胰岛素增加。结论苯丙酸诺龙能够在高浓度葡萄糖条件下改善胰岛细胞生存状况和促进胰岛素分泌,这些效应可能与促进细胞内Nampt表达和抑制FOXO1密切相关。 展开更多
关键词 胰岛NIT-1细胞 苯丙酸诺龙 nampt FOXO1 细胞周期
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藏鸡NAMPT基因组织表达差异分析及其与肌内脂肪含量的相关性研究
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作者 龚静 林亚秋 +2 位作者 徐亚欧 罗璠 李志雄 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2017年第9期121-125,共5页
为了阐明藏鸡尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)基因的组织表达谱,并分析NAMPT基因表达水平与肌内脂肪含量的相关关系,试验利用索氏抽提法测定各器官组织中肌内脂肪含量,通过荧光定量PCR检测技术测定NAMPT基因在藏鸡不同器官组织中的表达情... 为了阐明藏鸡尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)基因的组织表达谱,并分析NAMPT基因表达水平与肌内脂肪含量的相关关系,试验利用索氏抽提法测定各器官组织中肌内脂肪含量,通过荧光定量PCR检测技术测定NAMPT基因在藏鸡不同器官组织中的表达情况,并与肌内脂肪含量进行相关分析。结果表明:NAMPT基因在藏鸡脂肪组织中表达水平最高,极显著高于其他组织(P<0.01)。NAMPT基因在胸肌和腿肌中的表达无显著的性别差异。NAMPT mRNA表达量与藏鸡胸肌和腿肌肌内脂肪含量相关关系呈性别分化现象,在公鸡中呈正相关关系,在母鸡中呈负相关关系,NAMPT基因可能与藏鸡生长发育过程中的肌内脂肪沉积有关。 展开更多
关键词 藏鸡 尼克酰胺磷酸核糖转移酶(nampt) 组织表达 差异分析 肌内脂肪含量
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以Nampt/SIRT1为靶点探索通络醒脑泡腾片抗氧化应激作用
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作者 付文君 魏江平 +1 位作者 陈欢 徐世军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1015-1015,共1页
目的考察通络醒脑泡腾片对SAMP8小鼠学习记忆的影响,探究其抗AD作用是否与调控Nampt/SIRT1有关。方法 SAMP8小鼠给通络醒脑泡腾片(4.05g生药·kg-1)干预60 d;采用Morris水迷宫评价其认知变化,随后免疫组化法测定海马中Nampt和SIRT1... 目的考察通络醒脑泡腾片对SAMP8小鼠学习记忆的影响,探究其抗AD作用是否与调控Nampt/SIRT1有关。方法 SAMP8小鼠给通络醒脑泡腾片(4.05g生药·kg-1)干预60 d;采用Morris水迷宫评价其认知变化,随后免疫组化法测定海马中Nampt和SIRT1的平均光密度,ELISA法测定脑组织NAD+/NADH表达。结果与模型对照组比较,通络醒脑泡腾片使SAMP8小鼠在隐藏平台实验中第5天的逃避潜伏期明显缩短(24.46±16.69)%,平台象限所占时间百分比显著增加(54.91±33.28)%,在空间探索实验中进入目标象限次数增加(49.61±13.68)%;海马中Nampt多分布于细胞浆,阳性表达产物为为棕黄色颗粒状,给药组Nampt阳性表达产物显著增多,着色较浅,平均光密度增加(3.37±0.23)%,SIRT1主要表达在细胞核,阳性染色呈棕黄色,给药组SIRT1阳性表达增多,着色较深,平均光密度增加(5.05±0.58)%,且脑组织中NAD+/NADH比值提高(46.04±5.42)%。结论通络醒脑泡腾片可上调Nampt表达而提高NAD+的比率进而促进SIRT1的表达,因此通络醒脑泡腾片改善SAMP8小鼠认知功能与Nampt/SIRT1抗氧化应激途径有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 通络醒脑泡腾片 SAMP8小鼠 nampt SIRT1
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Nampt 在胶质瘤中的研究进展 被引量:2
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作者 孙欢(综述) 张凯(综述) 艾文兵(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2014年第1期89-92,共4页
尼克酰胺磷酸核糖转移酶( Nicotinamide phosphoribosyl transferase ,Nampt)是哺乳动物细胞NAD补救合成途径的限速酶,涉及到细胞的能量代谢和增殖。近年来研究表明,Nampt与多种恶性肿瘤相关,它具有调节能量代谢和基因组不稳定性... 尼克酰胺磷酸核糖转移酶( Nicotinamide phosphoribosyl transferase ,Nampt)是哺乳动物细胞NAD补救合成途径的限速酶,涉及到细胞的能量代谢和增殖。近年来研究表明,Nampt与多种恶性肿瘤相关,它具有调节能量代谢和基因组不稳定性,促进肿瘤增殖和血管生成,促进肿瘤炎性反应和逃避免疫的功能。最新研究显示,Nampt在胶质瘤中高表达,并且与胶质瘤的增殖、迁移、侵袭和预后密切相关,可能为胶质瘤的研究和治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 尼克酰胺磷酸核糖转移酶 胶质瘤 肿瘤治疗
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circPTPN4 regulates myogenesis via the miR-499-3p/NAMPT axis 被引量:6
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作者 Bolin Cai Manting Ma +4 位作者 Zhen Zhou Shaofen Kong Jing Zhang Xiquan Zhang Qinghua Nie 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 SCIE CAS CSCD 2022年第3期682-696,共15页
Background:Circular RNAs(circ RNAs)are a novel class of endogenous nc RNA,which widely exist in the transcriptomes of different species and tissues.Recent studies indicate important roles for circ RNAs in the regulati... Background:Circular RNAs(circ RNAs)are a novel class of endogenous nc RNA,which widely exist in the transcriptomes of different species and tissues.Recent studies indicate important roles for circ RNAs in the regulation of gene expression by acting as competing endogenous RNAs(ce RNAs).However,the specific role of circ RNAs in myogenesis is still poorly understood.In this study,we attempted to systematically identify the circ RNAs involved in myogenesis and analyze the biological functions of circ RNAs in chicken skeletal muscle development.Results:In total,532 circ RNAs were identified as being differentially expressed between pectoralis major(PEM)and soleus(SOL)in 7-week-old Xinghua chicken.Among them,a novel circ RNA(novel_circ_002621),generated by PTPN4 gene,was named circ PTPN4 and identified.circ PTPN4 is highly expressed in skeletal muscle,and its expression level is upregulated during myoblast differentiation.circ PTPN4 facilitates the proliferation and differentiation of myoblast.Moreover,circ PTPN4 suppresses mitochondria biogenesis and activates fast-twitch muscle phenotype.Mechanistically,circ PTPN4 can function as a ce RNA to regulate NAMPT expression by sponging mi R-499-3p,thus participating in AMPK signaling.Conclusions:circ PTPN4 functions as a ce RNA to regulate NAMPT expression by sponging mi R-499-3p,thus promoting the proliferation and differentiation of myoblast,as well as activating fast-twitch muscle phenotype. 展开更多
关键词 CHICKEN Circ PTPN4 Circular RNA MiR-499-3p MYOGENESIS nampt The transformation of myofiber
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