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生理动力学模型及其在健康风险评估中的应用进展和展望 被引量:1
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作者 管娜 朱斌 +3 位作者 赵申升 隋海霞 刘兆平 王子健 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1-12,共12页
基于生理的动力学(physiologically based kinetic,PBK)模型是一种用于模拟化学物质在有机体(如人类和其他动物物种)中的生物过程(吸收、分布、代谢和排泄,简称ADME)和推导体内、外剂量或靶器官剂量的工具。相较于PBK在药物研发的不同... 基于生理的动力学(physiologically based kinetic,PBK)模型是一种用于模拟化学物质在有机体(如人类和其他动物物种)中的生物过程(吸收、分布、代谢和排泄,简称ADME)和推导体内、外剂量或靶器官剂量的工具。相较于PBK在药物研发的不同阶段的广泛应用,近几年来PBK在化学物质管理中应用的发展更为迅速。在过去十几年中,化学品安全管理领域的不同国际组织和权威机构相继发布了关于合理构建和使用PBK模型的指导文件。本文主要总结了人类/哺乳动物的PBK模型构建、化学物质健康风险评估中常用的软件和平台,以及PBK模型软件在化学物质管理中的应用和相关案例,简述了基于PBK和体外-体内外推(IVIVE)方法在下一代健康风险评估中的应用潜力,并对PBK在中国化学物质管理应用中需要解决的科学问题进行了讨论,以期为PBK在我国化学物质管理应用提供借鉴。 展开更多
关键词 生理动力学模型 定量体外-体内外推 毒效体外-体内外推 新途径方法 反向剂量法 健康风险评估
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替代动物实验中的体外-体内外推方法
2
作者 王小丹 谢锐莉 +4 位作者 许宜平 张磊 马梅 饶凯锋 王子健 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期13-26,共14页
危害和暴露数据的匮乏是化学物质风险评估面临的艰巨挑战。21世纪以来,使用高效经济的非动物试验方法替代传统的资源消耗型动物试验已成为必然趋势,形成了以体外测试(in vitro)、计算机模拟(in silico)、交叉参照(read across)和体外-... 危害和暴露数据的匮乏是化学物质风险评估面临的艰巨挑战。21世纪以来,使用高效经济的非动物试验方法替代传统的资源消耗型动物试验已成为必然趋势,形成了以体外测试(in vitro)、计算机模拟(in silico)、交叉参照(read across)和体外-体内外推(IVIVE)等新路线方法学(NAMs),为下一代健康风险评估(NGRA)提供了新的解决方案。NAMs的主流技术路线利用体外测试方法获得化学物质的吸收、分布、代谢和排泄数据(ADME)构建毒代动力学(TK)模型、利用高通量体外测试和有害结局路径(AOP)等方法获得毒效动力学(TD)参数,代替传统危害评估中的动物实验方法。其中,IVIVE是沟通体外测试数据与动物试验数据等效链接的桥梁。本文从IVIVE的方法内涵与策略、生理毒代动力学模型(PBTK)技术框架与IVIVE流程、应用典型案例、风险管理实践等多角度综述分析IVIVE在推进替代动物实验方法应用以及在风险评估研究前沿中的重要地位,并以TK-IVIVE为重点讨论其在食品中化学物质风险评估与管理中的策略和应用。 展开更多
关键词 毒代动力学 生理毒代动力学模型 体外-体内外推 危害评估 新路线方法学 下一代风险评估
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新路线方法在全氟和多氟烷基类化合物(PFAS)研究中的应用
3
作者 郭青榕 王建设 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期49-60,共12页
随着众多化学品的面世,21世纪以前利用动物实验评估化合物毒性的方法已无法匹配各种化学品的更迭速度。新世纪诞生了很多毒性测试的新路线方法,更好地匹配了新世纪的毒理学研究需求并有效提高测试结果与人类的相关性。本文对部分传统与... 随着众多化学品的面世,21世纪以前利用动物实验评估化合物毒性的方法已无法匹配各种化学品的更迭速度。新世纪诞生了很多毒性测试的新路线方法,更好地匹配了新世纪的毒理学研究需求并有效提高测试结果与人类的相关性。本文对部分传统与现代的毒性测试与风险评估手段进行概述,并在此基础上以全氟和多氟烷基类化合物(per-and polyfluoroalkyl substances,PFAS)为例阐述了部分新路线方法的具体使用。最后总结了新路线方法仍需改进之处,以期对之后的毒性测试发展有所帮助。 展开更多
关键词 新路线方法 计算毒理学 风险评估 高内涵筛选 全氟和多氟烷基类化合物
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Comparison between the new mechanistic and the chaos scale-up methods for gas-solid fluidized beds 被引量:2
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作者 Haidar Taofeeq Muthanna AI-Dahhan 《Chinese Journal of Chemical Engineering》 SCIE EI CAS CSCD 2018年第6期1401-1411,共11页
The chaotic scale-up approach by matching the Kolmogorov entropy(E_K) proposed by Schouten et al.(1996) was assessed in two geometrically similar gas–solid fluidized bed columns of 0.14 and 0.44 m diameter.We used fo... The chaotic scale-up approach by matching the Kolmogorov entropy(E_K) proposed by Schouten et al.(1996) was assessed in two geometrically similar gas–solid fluidized bed columns of 0.14 and 0.44 m diameter.We used four conditions of our validated new mechanistic scale-up method based on matching the radial profiles of gas holdup where the local dimensionless hydrodynamic parameters were similar as measured by advanced measurement techniques.These experimental conditions were used to evaluate the validity of the chaotic scale-up method,which were selected based on our new mechanistic scale-up methodology.Pressure gauge transducer measurements at the wall and inside the bed at various local radial locations and at three axial heights were used to estimate KE.It was found that the experimental conditions with similar or close radial profiles of the Kolmogorov entropy and with similar or close radial profiles of the gas holdup achieve the similarity in local dimensionless hydrodynamic parameters,and vice versa. 展开更多
关键词 Scale-up Chaotic analysis approach new scale-up methodology Kolmogorov entropy Gas–solid fluidized bed
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党的十八大以来坚持问题导向研究述评 被引量:1
5
作者 陈妮 《中国井冈山干部学院学报》 2023年第5期137-144,共8页
党的十八大以来,学界关于坚持问题导向的研究呈现持续性关注、多层次展开、多维化探讨的特点,取得丰硕成果。围绕坚持问题导向,学者们从理论逻辑、历史逻辑、文化逻辑、实践逻辑等角度展示了其逻辑依据;通过文本考察、词义考辨、关系厘... 党的十八大以来,学界关于坚持问题导向的研究呈现持续性关注、多层次展开、多维化探讨的特点,取得丰硕成果。围绕坚持问题导向,学者们从理论逻辑、历史逻辑、文化逻辑、实践逻辑等角度展示了其逻辑依据;通过文本考察、词义考辨、关系厘定等方式方法展现其科学内涵;从推动理论创新、指导社会实践两个维度阐释其重大意义;从宏观与微观、抽象与具体等视角探讨其实践运用。研究成果也存在着核心概念模糊不明确、关于马克思主义经典作家及历代中国共产党人相关思想的研究附带性强、碎片化、零散化等不足。下一步需要在明晰核心概念、丰富研究方法、拓宽研究视角等方面着力,切实增强研究的基础性和严谨性、学理性和学科性、系统性和全面性。 展开更多
关键词 坚持问题导向 习近平新时代中国特色社会主义思想 世界观和方法论
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汉语教材创新的探索——谈谈《精英汉语基础篇》
6
作者 谭春健 《云南师范大学学报(对外汉语教学与研究版)》 2010年第3期12-17,共6页
编写对外汉语新教材,如何编写才算是创新?《精英汉语基础篇》在编写实践中进行了创新性的探索。文章从编写理念、语言要素的处理、编写体例、配套教辅材料、练习设计形式等几方面对这种探索进行了说明。
关键词 教材编写 针对性 任务式教学法 配套教辅材料 创新
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基于新公共管理视角的服务型政府管理方法论框架
7
作者 罗海成 《福建江夏学院学报》 2011年第2期47-53,共7页
企业管理方法的应用有助于服务型政府建设目标的达成。以新公共管理B途径为视角,在回顾相关文献基础上,将企业化管理方法应用于政府管理领域,建构一个集战略层面和策略层面于一体的政府管理方法论体系框架。政府通过制定总体战略和运用... 企业管理方法的应用有助于服务型政府建设目标的达成。以新公共管理B途径为视角,在回顾相关文献基础上,将企业化管理方法应用于政府管理领域,建构一个集战略层面和策略层面于一体的政府管理方法论体系框架。政府通过制定总体战略和运用一系列的管理策略与方法,将有助于提升公共管理的服务质量与绩效。 展开更多
关键词 新公共管理 服务型政府 企业化管理 方法论框架
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汉语历史语言学的新方法
8
作者 罗杰瑞 柯蔚南 余柯君(译) 《励耘语言学刊》 2020年第2期254-267,共14页
汉语史固有的研究模式及其相关的历史语言学研究方法,在许多方面都亟待改善.尤其是后者,它只把着眼点放在了历史文献收集和考据上,已然和目前在不同历史时期、不同地域的实际语言研究脱节了.本文呼吁:应当将汉语历史语言学研究重点回归... 汉语史固有的研究模式及其相关的历史语言学研究方法,在许多方面都亟待改善.尤其是后者,它只把着眼点放在了历史文献收集和考据上,已然和目前在不同历史时期、不同地域的实际语言研究脱节了.本文呼吁:应当将汉语历史语言学研究重点回归到适当的对象上,即对汉语口语历史比较研究上. 展开更多
关键词 汉语史 历史语言学 新方法
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局限与突破——反思斯内尔·霍恩比的翻译研究综合方法 被引量:1
9
作者 李枫 田德蓓 《合肥工业大学学报(社会科学版)》 2012年第5期60-64,共5页
通过对玛丽·斯内尔-霍恩比的翻译研究综合方法的理论反思,指出其综合法存在三大局限:一是过于偏向语言学取向的研究途径;二是未能真正超越德国功能主义学派的理论;三是实际操作层面上存在自相矛盾的情况。这些局限使得综合法在当... 通过对玛丽·斯内尔-霍恩比的翻译研究综合方法的理论反思,指出其综合法存在三大局限:一是过于偏向语言学取向的研究途径;二是未能真正超越德国功能主义学派的理论;三是实际操作层面上存在自相矛盾的情况。这些局限使得综合法在当下翻译研究发展进程中逐渐失去了原有的价值。为突破这些局限,提出应当在保留格式塔和原型概念的基础上建立一种更具综合性的新方法体系,以期进一步推动翻译研究的发展。 展开更多
关键词 综合方法 格式塔 原型 新方法体系
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化学品风险评估新技术方法的发展及应用
10
作者 贾栗 范瑞棋 +2 位作者 张婉君 陈义强 苑晓燕 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期793-800,共8页
新的化合物不断涌现,替代方法产生了大量体外测试数据,迫切需要开发快速高效的用于化学品风险评估的新技术方法(NAM)。NAM的大规模开展和实施为化学品的危害表征和风险评估提供了适合的科学基础,为更多与人类相关的安全评估提供信息。... 新的化合物不断涌现,替代方法产生了大量体外测试数据,迫切需要开发快速高效的用于化学品风险评估的新技术方法(NAM)。NAM的大规模开展和实施为化学品的危害表征和风险评估提供了适合的科学基础,为更多与人类相关的安全评估提供信息。近年来,在计算方法学、体外测试法及体外生物动力学等方面已开发出大量的NAM,具有广泛的应用前景。但单一的NAM有其局限性,需要将多种NAM及不同来源的信息整合使用以更精准地完成风险评估,且目前很多NAM可信度的规则和标准仍未得到规范。本文介绍了目前国内外重点关注的计算方法学、体外测试方法和体外生物动力学方法等领域开发的NAM,及其主要在环境混合污染物及复杂/未知化学物等风险评估中的应用,同时对NAM整合测试策略的进展及存在的问题等方面进行讨论,为我国化学品风险评估NAM的开发及应用提供参考。 展开更多
关键词 化学品 新技术方法 风险评估
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新技术方法在新药研发中的应用
11
作者 王春明 牛张明 张龙 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期1458-1465,共8页
新药研发是一个漫长且复杂的过程,需要高投入并伴有高风险和较低的成功率,因此提高新药研发效率,以最快的速度获得高质量的药物分子是所有新药研发企业梦寐以求的结果。为了克服传统二维细胞和动物实验模型简单、与人相关性差、低预测性... 新药研发是一个漫长且复杂的过程,需要高投入并伴有高风险和较低的成功率,因此提高新药研发效率,以最快的速度获得高质量的药物分子是所有新药研发企业梦寐以求的结果。为了克服传统二维细胞和动物实验模型简单、与人相关性差、低预测性和/或高成本的弊端,开发和使用人体相关性更好、预测性更高、耗时更少、花费更低、动物福利更好的新技术方法已经迫在眉睫。高通量组学、类器官、器官芯片、模型引导的药物开发、人工智能等新型的技术和方法经过几十年的发展已经越来越成熟,并已经在新药研发领域展现出潜在的应用价值和应用前景。本文将对上述5种新技术方法在新药研发中的应用进行综述,使读者能够对这些新技术方法有一定的了解,以促进这些新技术方法在新药研发中的应用。 展开更多
关键词 新药研发 新技术方法 组学 类器官 器官芯片 模型引导的药物开发 人工智能
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整合测试与评估方法(IATA)及其应用进展
12
作者 彭辉 宗尤佳 +1 位作者 彭双清 郭家彬 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 2024年第10期742-751,共10页
整合测试与评估方法(IATA)是一种毒理学评估决策的新技术方法,它将化学物质现有的理化特性、动物测试和非动物测试等多种来源的信息源进行整合,通过一系列迭代策略的评估和分析,以获得风险评估结论,可为制定化学物质的风险管理决策提供... 整合测试与评估方法(IATA)是一种毒理学评估决策的新技术方法,它将化学物质现有的理化特性、动物测试和非动物测试等多种来源的信息源进行整合,通过一系列迭代策略的评估和分析,以获得风险评估结论,可为制定化学物质的风险管理决策提供依据。IATA已在皮肤致敏、眼刺激和遗传毒性等领域得到越来越广泛的应用。本综述简要介绍IATA相关的概念内涵,梳理框架要素和序贯流程,阐释常用的框架构建方法,分享多种暴露场景下的应用案例,并对IATA未来研究方向进行展望,以期为化学物质风险评估提供更好的方法学支撑。 展开更多
关键词 整合测试与评估方法 有害结局路径 确定性方法 新途径方法 下一代风险评估
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多组学技术在化学物质风险评估非动物替代新途径方法研究中应用进展
13
作者 孙翌 左涛 徐平 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 2024年第10期752-758,共7页
近年来,随着组学技术的快速发展,在毒理学领域显示出广阔的应用前景。基于转录组学的非动物替代毒理学新方法也逐渐进入法规化阶段。然而,鉴于单一组学技术在风险评估中存在局限性,且尚未实现从科学研究向监管规范的转变,通过整合多种N... 近年来,随着组学技术的快速发展,在毒理学领域显示出广阔的应用前景。基于转录组学的非动物替代毒理学新方法也逐渐进入法规化阶段。然而,鉴于单一组学技术在风险评估中存在局限性,且尚未实现从科学研究向监管规范的转变,通过整合多种NAMs和不同来源的信息将有助于更精准地完成风险评估。本文系统介绍了目前国内外重点关注的基因组学、蛋白质组学、蛋白质翻译后修饰组学和代谢组学技术及其在化学物质风险评估中的应用展望。 展开更多
关键词 毒理组学 化学物质 体外风险评估 新途径方法
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新途径方法在中国食品毒理学研究中的应用
14
作者 杨辉 施妙盈 +3 位作者 杨道远 隋海霞 于洲 贾旭东 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 2024年第10期734-741,共8页
基于食品毒理学的安全性评价和健康效应研究为食品安全风险评估提供了重要科学依据和技术支撑。然而,依靠动物试验的传统方法已难以适应对未来新型食品未知风险的识别和评估需求,国际上大力倡导发展基于非动物试验的新途径方法。新途径... 基于食品毒理学的安全性评价和健康效应研究为食品安全风险评估提供了重要科学依据和技术支撑。然而,依靠动物试验的传统方法已难以适应对未来新型食品未知风险的识别和评估需求,国际上大力倡导发展基于非动物试验的新途径方法。新途径方法相关政策法规在欧盟、美国和中国逐步标准化,在我国食品毒理学研究中的应用亦取得一定进展。如在国家食品安全风险评估中心的“食品毒理学计划”中,以人源巨噬细胞、肝细胞、脂肪细胞、胚胎干细胞和斑马鱼等模式生物为载体的高内涵、高通量体外危害识别模型,毒理学关注阈值以及基于生理毒代动力学模型的定量体外体内外推等替代方法已逐步构建并予以应用。但毒理学危害识别新技术仍存在毒性机制阐述不充分、研究合力不足和应用转化低效等问题。 展开更多
关键词 新途径方法 毒理学替代测试方法 食品毒理学 安全性评价 风险评估
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毒性测试替代方法及其在化妆品安全风险评估中应用进展
15
作者 徐飞飞 赵晓晗 +4 位作者 周濛 万思雨 肖筱璇 宋佳 杨杏芬 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 2024年第10期723-733,共11页
随着工业和经济的快速发展,大量化学物质涌现,风险管理难度加大。传统的风险评估主要依赖于动物试验开展毒性测试,然而动物试验周期长,成本高,已无法满足风险评估的现实需求。毒性测试替代技术的日益成熟,标志着快速、灵敏、准确识别化... 随着工业和经济的快速发展,大量化学物质涌现,风险管理难度加大。传统的风险评估主要依赖于动物试验开展毒性测试,然而动物试验周期长,成本高,已无法满足风险评估的现实需求。毒性测试替代技术的日益成熟,标志着快速、灵敏、准确识别化学物质毒性成为可能。本文围绕毒性测试替代方法的研究与应用,综述毒性替代测试方法的背景、发展和国内外研究现状,及其在化妆品安全风险评估领域的应用进展,并对当前我国替代测试技术和风险评估发展过程中存在的问题进行了探讨,为我国化妆品健康风险评估体系建设提供参考。 展开更多
关键词 毒性测试替代方法 健康风险评估 化妆品 新途径方法
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基于生理的毒代/毒效动力学定量体外-体内外推技术
16
作者 刘盛男 张强 皮静波 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 2024年第10期766-772,共7页
基于新途径方法(NAMs)的下一代风险评估策略和技术体系在全球范围内悄然兴起。作为NAMs的重要组成部分,定量体外-体内外推(QIVIVE)已逐渐成为化学物质毒性测试与风险评估的重要技术之一。QIVIVE的实施依赖于计算毒理学的两大模型:基于... 基于新途径方法(NAMs)的下一代风险评估策略和技术体系在全球范围内悄然兴起。作为NAMs的重要组成部分,定量体外-体内外推(QIVIVE)已逐渐成为化学物质毒性测试与风险评估的重要技术之一。QIVIVE的实施依赖于计算毒理学的两大模型:基于生理的毒代动力学和基于生理的毒效动力学。本文重点介绍上述两大模型的基本原理、构建流程和应用等,旨在为化学物质的健康风险评估提供高效、准确的毒性测试路径。 展开更多
关键词 新途径方法 下一代风险评估 定量体外-体内外推 基于生理的毒代动力学 基于生理的毒效动力学
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从并立到融合:中国新媒体研究路径及其出路 被引量:6
17
作者 张秀丽 李开渝 李智 《中国人民大学学报》 CSSCI 北大核心 2021年第4期131-140,共10页
经过20多年的发展,中国新媒体研究已生产和集聚了大量的学术成果。就其研究路径而言,这些学术成果大体可分为描述性、解释性和批判性等三类,其在各自的研究实践中表现出不同的应用状况、功能作用及未来走向。作为新媒体研究的基础,描述... 经过20多年的发展,中国新媒体研究已生产和集聚了大量的学术成果。就其研究路径而言,这些学术成果大体可分为描述性、解释性和批判性等三类,其在各自的研究实践中表现出不同的应用状况、功能作用及未来走向。作为新媒体研究的基础,描述性进路的应用普遍广泛,但需提升学理性;作为新媒体研究的深化,解释性进路的应用日益凸显,但仍需加强学术规范性;作为新媒体研究的升华,批判性进路的应用相对匮乏,因而亟须增进学术建构力。随着研究的深入,以上三种路径日趋呈现融合之势。探讨中国新媒体研究路径的目的不仅在于总结研究经验,更在于为未来新媒体研究提供方法论的指引。 展开更多
关键词 新媒体研究 路径 融合 方法论
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生物学交叉参照方法的基础和发展
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作者 戎志毅 高仁君 +4 位作者 管娜 黄梅 马书霞 苏毅 张霞 《毒理学杂志》 CAS CSCD 2022年第2期107-112,共6页
传统交叉参照方法是基于化学结构相似性将化合物分组并构建毒理学预测模型。但由于毒性机制通常十分复杂,传统交叉参照方法的预测准确性不足,存在较大的不确定性,应用阈有限且难以对化学或生物学特征进行解释。因此需要在传统交叉参照... 传统交叉参照方法是基于化学结构相似性将化合物分组并构建毒理学预测模型。但由于毒性机制通常十分复杂,传统交叉参照方法的预测准确性不足,存在较大的不确定性,应用阈有限且难以对化学或生物学特征进行解释。因此需要在传统交叉参照方法的基础上,通过引入更多高质量的基于生物学的信息,如新技术方法(NAM)、有害结局路径(AOP)、基于生理药代动力学(PBPK)的模型以及代谢组学数据等,对交叉参照方法进行改进与发展,逐步将化学和生物学数据结合用于毒理学预测。本文主要对这些生物学信息,即生物学交叉参照的基础进行详细介绍与分析,介绍交叉参照发展的几种方式,包括传统交叉参照,“下一代”交叉参照和“生物学”交叉参照,并说明“生物学”交叉参照方法的优势与应用。 展开更多
关键词 交叉参照 新技术方法 有害结局路径 代谢组学
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