雄黄诱导急性早幼粒细胞白血病维甲酸耐药细胞株NB4-R1细胞凋亡的蛋白质组学研究

目的 获得并鉴定雄黄（四硫化四砷,As4S4）诱导急性早幼粒细胞白血病（APL）维甲酸耐药细胞株NB4-R1细胞凋亡的差异蛋白质组.方法 运用高分辨二维双向电泳获得As4S4诱导NB4-R1细胞凋亡前后的蛋白质组表达谱,通过凝胶图像分析筛选出差异蛋白,经胶内酶解后应用MALDI-TOF-MS、MALDI-TOF/TOF、UPLC-MS/MS串联质谱技术和生物信息学鉴定差异蛋白.结果 共筛选鉴定出22个表达升高2倍以上或降低50%以上的蛋白质点,最终获得21种已知蛋白,包括在As4 S4作用后表达下调的5种蛋白,分别为SET/I2PP2A、RPP2、PCBP1、EIF4H-1和ANP32A/I1PP2A;在As4S4作用24 h后表达上调的2种蛋白,分别为HSP 27和HMGB1;及在As4S4作用48 h后表达上调的14种蛋白质,分别为PHB、ERP29、DNAJC8、PSMB4、ACTB、RPP0、RhoGDI2、α-tubulin、Transcription factor、RBM15/OTT1、eIF5A1和H2B1M等.结论 筛选鉴定出As4 S4诱导NB4-R1细胞凋亡过程中有21种蛋白差异表达.其中SET、RPP2和PHB可能成为治疗维甲酸耐药APL的新靶点.