NCF2/p67phox在泛肿瘤中的表达调控及临床意义研究进展

NCF2基因编码的p67phox是一种典型的细胞质蛋白,广泛存在于哺乳动物的多种细胞。研究显示,NCF2/p67phox作为NADPH氧化酶的活化亚基,参与NADPH氧化酶/ROS介导的肿瘤生物学进程。本文从NCF2/p67phox的表达及调控、NADPH氧化酶在肿瘤中的作用、NCF2/p67phox在泛肿瘤的临床及基础研究进展等方面回顾文献,总结出NCF2/p67phox在肿瘤的热点研究方向。

NCF2基因突变致儿童慢性肉芽肿病临床特点分析

目的探讨NCF2基因突变所致儿童慢性肉芽肿的临床特点并基因分析。方法回顾分析1例因肺内多发结节影而被发现的慢性肉芽肿患儿的临床资料及基因检测结果,并复习相关文献。结果患儿,女,生后20天因呼吸道感染症状行胸部CT检查发现双肺多发类圆形结节影,中性粒细胞活化刺激试验显示未见刺激活化细胞。基因测序显示NCF2基因纯合突变,c.233G>A;p.(Gly78Glu)。确诊为儿童慢性肉芽肿病。结论对于无明显诱因出现反复感染、肺部多发结节,但免疫球蛋白水平及淋巴细胞亚群无异常的患儿应考虑慢性肉芽肿可能,中性粒细胞活化刺激试验有助于诊断,最终诊断依靠基因检测。

NCF2在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的相关性研究

目的:基于生物信息学选定NCF2后通过临床实验验证NCF2在慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic sinusitis with nasal polyps,CRSwNP)中表达从而研究其相关性。方法:使用基因表达综合数据库GEO中CRS相关数据集挖掘CRSwNP与非CRS患者之间差异表达基因(DEGs),加权基因共表达网络(WGCNA)进行聚类分析,WGCNA相关性最高模块与DEGs相交确定核心基因NCF2,通过单基因富集分析(GSEA)、免疫炎性浸润分析、主成分(PCA)分析确定NCF2在组织中表达情况及细胞分布情况,运用免疫组织化学实验测定NCF2在研究对象组织中表达程度,同时检测研究对象外周血中EOS百分比并进行相关性分析,镜下计数研究对象组织中嗜酸粒细胞(EOS)并进行比较分析。结果:①DEGs结果与WGCNA相关性最高模块相交得到韦恩图,确定核心基因NCF2;②GSEA分析显示NCF2与异体排斥反应、哮喘等免疫反应过程显著相关;③ROC曲线下面积为1,显示NCF2对CRSwNP具有诊断价值;④免疫炎性浸润及PCA分析显示NCF2在鼻息肉组织中高表达,主要分布在单核细胞及EOS;⑤苏木精-伊红染色结果显示ECRSwNP组织中EOS计数及外周血中EOS的百分比均高于非ECRSwNP(nonECRSwNP)组与对照组;⑥免疫组织化学结果显示NCF2在EOS型CRSwNP(eosinophilic CRSwNP,ECRSwNP)患者鼻息肉组织中表达显著,高于nonECRSwNP组和对照组患者鼻腔黏膜中表达水平;⑦NCF2在组织中的表达与ECRSwNP组中的EOS计数及外周血中EOS表达均呈正相关。结论:NCF2在CRSwNP组织中表达增高,与外周血及组织中EOS表达相关性显著,提示NCF2或可作为CRSwNP的内在分型依据及临床诊疗参考。

NCF2基因复合杂合突变导致慢性肉芽肿病1例并文献复习

目的探讨NCF2基因复合杂合突变导致的儿童慢性肉芽肿病(CGD)突变类型与临床特征、预后之间的关系。方法分析2019年8月天津市儿童医院诊治的1例由NCF2基因复合杂合突变导致新生儿CGD的临床资料,并检索国内外文献,总结NCF2基因突变引起的CGD的临床特征、基因突变类型及预后等特点。结果该患儿NCF2基因上存在复合杂合突变c.196_197insA(p.Arg66Glnfs23X)和c.1180T>G(p.Tyr394Asp),结合出生25 d发热、咳嗽、胸CT肺部多发团块影、结节影的临床表现、中性粒细胞呼吸爆发试验刺激指数23,确诊CGD。此突变在人类基因突变数据库中未见报道,为新突变。该患儿残留一部分烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活性,服用抗真菌药物随访至9月龄未出现反复感染。国内外数据库报道NCF2基因突变的CGD患者共101例。有中性粒细胞呼吸爆发试验刺激指数结果者共33例,3以下22例;3以上11例,其中含错义突变8例。结论c.196_197insA和c.1180T>G是NCF2基因的新突变,可导致CGD。含NCF2基因错义突变的CGD患者可能残留更多NADPH氧化酶活性。

浙东地区原发性胆汁性胆管炎易感基因的初筛

收集8例2009年1月至2016年5月于宁波市各家医院就诊的浙东地区原发性胆汁性胆管炎患者及家庭成员的信息资料,采集8个先证者及家庭成员共8个家系的外周静脉血样本30份(每份标本3ml),采用全外显子捕获和高通量测序的方法,初步筛选出候选突变基因以及突变位点。结果显示家系1先证者的NUP93基因(c.315-316 T>A)、SIGLEC11基因(c.455-456 C>A)以及家系4中发现的NCF2基因(rs13306575,c.436-437 G>A)存在致病性突变,可能参与PBC的发病。其中NUP93、SIGLEC11的基因突变可能为尚未报道的新突变。