去甲斑蝥素脂质微球注射液Beagle犬连续静脉给药90d毒动学研究

目的对比研究去甲斑蝥素脂质微球注射液（NCTD-LM）和去甲斑蝥酸钠注射液（NCTD-I）连续90 d静脉滴注给予Beagle犬的毒动学特征,并研究毒性剂量下2种制剂在Beagle犬体内的蓄积情况。方法应用超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）法测定各组Beagle犬在首次给药、连续给药44和90 d的血药浓度,并计算毒动学参数。结果分别静脉滴注给予Beagle犬0.8、1.6和3.2 mg/kg NCTD-LM后,首次给药后AUC0-t分别为（2.22±0.53）、（4.77±1.13）和（13.4±3.6）h·mg/L,t1/2分别为（1.37±0.18）、（1.64±0.42）和（1.98±0.25）h;90 d后其AUC0-t分别为（3.58±0.95）、（11.4±2.0）和（23.5±3.9）h·mg/L,t1/2分别为（3.87±1.90）、（5.75±3.29）和（5.84±2.45）h;2.4 mg/kg静脉滴注给予Beagle犬NCTD-I后,首次给药和90 d后其血浆AUC0-t分别为（9.07±2.09）和（14.1±3.0）h·mg/L,t1/2分别为（2.84±1.34）和（3.53±1.26）h。但各组动物在停药15和30 d后,血药浓度均低于定量下限。结论 NCTD-LM在Beagle犬体内0.8-3.2 mg/kg剂量内呈现非线性药动学特征。2种制剂连续静脉给予Beagle犬90 d,血药浓度、AUC0-t和t1/2均随给药时间延长而显著增加,但无长期蓄积作用。