产NDM-1酶肺炎克雷伯菌的目前研究进展

自1940年代青霉素诞生以来,人类开始结束了对致病菌的束手无策,成就了医学上的一段光辉历史。而此同时,抗生素与致病微生物之间的斗争也拉开了帷幕。后来,＂超级细菌＂开始登上历史舞台,所谓的ES-KAPE微生物（屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属的首字母缩写）的出现，一次次给人类敲响了警钟。

NDM-1酶及其抑制剂研究进展

革兰阴性(G-)菌耐药问题日益严峻,产新德里金属-β-内酰胺酶-1(New Delhi metallo-β-lactamase-1,NDM-1)的"超级细菌"的出现使G-菌耐药问题引起全球广泛关注。产NDM-1的细菌对几乎所有β-内酰胺类抗生素耐药,使G-菌的临床治疗面临巨大挑战,研制可有效杀灭"超级细菌"等G-耐药菌的新型抗感染药物迫在眉睫。本文综述了NDM-1酶及其抑制剂的研究进展,为研制以NDM-1为靶点的抗耐药G-菌的新型药物,有效杀灭"超级细菌"提供借鉴。

基于计算机虚拟筛选技术寻找NDM-1抑制剂

β-内酰胺类抗生素的广泛使用,使得越来越多的细菌产生由β-内酰胺酶介导的耐药性,针对丝氨酸β-内酰胺酶,目前已有克拉维酸、舒巴坦等抑制剂与临床常用抗生素配伍使用,但尚无金属β-内酰胺酶的有效抑制剂,因此,寻找金属β-内酰胺酶尤其是目前最受瞩目的新德里金属β-内酰胺酶-1[NDM-1(B1类)]的抑制剂是遏制"超级细菌"引起的感染最迫切的要求。虚拟筛选作为发现新的先导化合物、寻找新药物的有力手段,大大缩小了人工进行配体活性筛选研究范围。我们通过计算机虚拟筛选技术,利用Discovery Studio 2.5和GOLD 3.0平台,基于NDM-1晶体结构(PDB:3Q6X),从一个含有2059个天然产物分子的化合物库里筛选得到6个可能具有金属β-内酰胺酶NDM-1(B1类)抑制活性的化合物结构。

多粘菌素临床应用进展及应对超级细菌

随着抗菌药物和免疫抑制药的广泛应用,多药耐药或泛耐药革兰阴性菌,尤其是耐药鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷白杆菌已成为引起严重致死性院内感染的重要病原菌。最近国际上又发现了新的含泛耐药革兰阴性菌"新德里-金属-β-酰胺酶-1(NDM-1)"基因的耐药菌(所谓"超级细菌")。该菌对目前大多数抗菌药物包括β-内酰胺类、碳青霉烯类、氨基苷类、大环内酯类和喹诺酮类等抗菌药物具有广泛耐药性,仅对多粘菌素和替加环素敏感。后者目前在我国尚未上市。一旦患者感染这种细菌,会给临床治疗带来很大困难。该文介绍老药多粘菌素的药理作用和临床用于治疗多药耐药和泛耐药革兰阴性菌感染的进展。

碳青霉烯类耐药弗劳地枸橼酸杆菌耐药及毒力基因的分析

目的对临床分离的碳青霉烯类耐药弗劳地枸橼酸杆菌(carbapenem resistant Citrobacter freundii,CRCF)进行耐药及毒力基因分析,为控制CRCF感染提供依据。方法收集昆明医科大学第一附属医院2016年1月至2017年12月22株CRCF,通过VITEK2 Compact系统对菌株进行细菌鉴定及药敏试验,用PCR检测菌株耐药及毒力基因的携带情况。结果药敏结果显示,菌株对青霉素类、头孢菌素类及碳青霉烯类抗生素的耐药率均为100%,对氨曲南、环丙沙星、左氧氟沙星、庆大霉素、四环素、复方新诺明及呋喃妥英等抗生素呈现出不同程度的耐药;22株菌株耐药基因检测结果显示,KPC-2、IMP、NDM-1、TEM、SHV和CTX等阳性率分别为27%、32%、82%、82%、23%和27%,携带2种或以上耐药基因的阳性率为91%;18株菌株毒力基因检测结果显示,ureA、wabG、ycf和uge等阳性率依次为41%、23%、14%和14%,未检测到IroN、allS、KfuB、iutA、ybtS、VatD及fimH等毒力基因。结论该院CRCF碳青霉烯类耐药性主要由NDM-1基因介导,而其毒力主要与脂多糖相关,多重耐药毒力强的CRCF应引起临床高度重视。