NDP基因相关视网膜病变研究

NDP基因相关视网膜病变是一种以出生时的视网膜纤维增殖和血管改变为特征且和X染色体相关的一组遗传疾病。目前确定与NDP基因相关的眼部表型,包括Norrie疾病(Norrie disease,ND)、X染色体相关的家族性渗出性玻璃体视网膜病变(X-linked familial exudative vitreoretinopathy,XL-FEVR)、永存原始玻璃体增生症(persistent hyperplastic primary vitreous,PHPV)、早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)、视网膜毛细血管扩张症(Coats病)等。这些疾病的NDP基因的突变位点是目前国内外的研究热点,该文对此进行归纳综述。

Norrie病及家族性渗出性玻璃体视网膜病变患者NDP基因突变分析及临床特征

目的分析携带NDP基因突变的Norrie病和家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）患者的基因突变特点及临床特征。方法纳入2012—2018年于北京同仁眼科中心就诊的16例怀疑FEVR和3例怀疑Norrie病的患者，同期纳入100名在北京同仁眼科中心体检的正常人作为对照。对患者及家属行详细的眼科检查并采集外周静脉血各4 ml，提取全基因组DNA，采用Sanger测序法对NDP基因3个外显子进行分析。结果16例FEVR患者中，有1例检测出NDP基因突变c.217T〉C（p.S73P），该患者仅表现为视网膜周边无血管区。3例Norrie患者均检测到NDP基因突变，分别为c.2T〉C（p.M1）、c.194G〉T（p.C65F）和c.384C〉G（p.C128W），患者皆表现为双眼先天性盲、玻璃体内团块样物质及视网膜脱离，其中1例患儿并发明显的智力发育异常。4种突变均未曾报道。结论本研究拓展了NDP基因的突变频谱，进一步证实NDP基因突变主要导致Norrie病。

双胞胎早产儿视网膜病变与NDP/FZD4基因相关分析

目的:评估及验证中国人双胞胎早产儿视网膜病变(ROP)是否与NDP和FZD4基因突变有关。方法:系列病例研究。收集2017年1-12月在上海市儿童医院的6对12例双胞胎ROP3期患儿,平均胎龄为31周,平均出生体质量为1252g,均为出生后4~6周,进行临床及基因检查,通过外周血人基因组DNA提取,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增及Sanger测序。结果:12例双胞胎早产儿ROP3期患儿中6例诊断阈值病变后立即转外院进行光凝联合眼内抗血管内皮生长因子(VEGF)注药治疗,另6例经过门诊密切随访均自行恢复并消退,其中最长随访期达患儿出生后7个月之久。研究中所有患儿的NDP和FZD4基因均未检测到明确的致病性点突变或小的序列插入/缺失。结论:未发现双胞胎早产儿ROP与NDP、FZD4基因的突变相关,分析可能与其他基因或种族因素相关。

Norrie病的临床研究进展

Norrie病是一种以视网膜发育不良和先天性或婴幼儿视力丧失为特征的X连锁隐性遗传性疾病。位于X染色体上的NDP基因突变可影响其编码的蛋白(norrin)cystine-knot结构域中关键的二硫键形成,从而呈现Norrie病临床表现,包括假神经胶质瘤样视网膜发育不良和晶状体后纤维增生等眼部表现,以及听力丧失、认知行为障碍和癫痫发作等眼外表现。产前诊断、早期视网膜激光光凝及玻璃体切除手术干预可在一定程度上改善Norrie病患者的病程。