NDP基因相关视网膜病变研究

NDP基因相关视网膜病变是一种以出生时的视网膜纤维增殖和血管改变为特征且和X染色体相关的一组遗传疾病。目前确定与NDP基因相关的眼部表型,包括Norrie疾病(Norrie disease,ND)、X染色体相关的家族性渗出性玻璃体视网膜病变(X-linked familial exudative vitreoretinopathy,XL-FEVR)、永存原始玻璃体增生症(persistent hyperplastic primary vitreous,PHPV)、早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)、视网膜毛细血管扩张症(Coats病)等。这些疾病的NDP基因的突变位点是目前国内外的研究热点,该文对此进行归纳综述。

Norrie病及家族性渗出性玻璃体视网膜病变患者NDP基因突变分析及临床特征

目的分析携带NDP基因突变的Norrie病和家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）患者的基因突变特点及临床特征。方法纳入2012—2018年于北京同仁眼科中心就诊的16例怀疑FEVR和3例怀疑Norrie病的患者，同期纳入100名在北京同仁眼科中心体检的正常人作为对照。对患者及家属行详细的眼科检查并采集外周静脉血各4 ml，提取全基因组DNA，采用Sanger测序法对NDP基因3个外显子进行分析。结果16例FEVR患者中，有1例检测出NDP基因突变c.217T〉C（p.S73P），该患者仅表现为视网膜周边无血管区。3例Norrie患者均检测到NDP基因突变，分别为c.2T〉C（p.M1）、c.194G〉T（p.C65F）和c.384C〉G（p.C128W），患者皆表现为双眼先天性盲、玻璃体内团块样物质及视网膜脱离，其中1例患儿并发明显的智力发育异常。4种突变均未曾报道。结论本研究拓展了NDP基因的突变频谱，进一步证实NDP基因突变主要导致Norrie病。

22例中国Coats病患儿NDP基因检测分析

目的针对国外有报道认为NDP基因SNP与Coats病发病可能相关,观察22例中国Coats病患儿NDP基因外显子突变情况,探讨其在Coats病发病机制中的作用。设计基因研究。研究对象22例Coats病患儿及6例正常对照。方法将全部22例患儿和6例正常对照样品的基因组DNA经聚合酶链反应扩增的产物进行测序,分析检测NDP基因全外显子突变情况。主要指标基因序列。结果在NDP基因的3个外显子中,未发现有意义的SNP位点,仅发现c.943T>C(9号、18号)及c.943T>Y(27号、28号,Y代表C/T杂合子),但上述突变均位于蛋白质编码区外。结论 22例患儿均未发现有意义的NDP基因SNP,中国Coats病患儿的发病可能与NDP基因突变无关。

NDP基因c.361C>T错义变异致诺里病一家系

目的分析1个诺里病家系的致病基因变异,确定其遗传学病因。方法对先证者核心家系4名成员的DNA样本进行全外显子组检测,筛选变异位点,确定致病基因。通过Sanger测序对核心家系及7名其他家系成员进行验证。结果全外显子组检测及Sanger测序结果显示先证者及另外3例男性患者的NDP基因均存在c.361C>T(p.Arg121Trp)半合子错义变异,先证者母亲、外祖母和2个表妹均为c.361C>T杂合变异携带者,正常表型男性家系成员均未检测到该变异,符合X连锁隐性遗传病的特点。结论NDP基因c.361C>T错义变异是该诺里病家系的遗传学病因。

NDP基因新突变G113D导致X连锁隐性遗传家族性渗出性玻璃体视网膜病变

目的对一个X连锁隐性遗传家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)家系进行致病基因的突变筛查研究。设计基因研究。研究对象一个中国北方FEVR家系。方法应用聚合酶链式反应(PCR)和sanger测序法对FEVR的致病候选基因LRP5、FZD4、TSPAN12和NDP的全部外显子进行突变筛查,将测序结果与Genebank数据库的正常序列进行比对,将所发现的候选基因碱基改变在50个无关正常对照人群中进行PCR和测序验证。主要指标基因序列。结果在NDP基因的外显子3发现一个半合子错义突变G113D与家系男性先证者共分离,先证者母亲显示为G113D的杂合携带者,该突变在家系其他成员及正常人群中没有检测到。结论该家系的FEVR系由NDP基因外显子3的一个新的错义突变G113D导致。(眼科,2013,22:389-392)

双胞胎早产儿视网膜病变与NDP/FZD4基因相关分析

目的:评估及验证中国人双胞胎早产儿视网膜病变(ROP)是否与NDP和FZD4基因突变有关。方法:系列病例研究。收集2017年1-12月在上海市儿童医院的6对12例双胞胎ROP3期患儿,平均胎龄为31周,平均出生体质量为1252g,均为出生后4~6周,进行临床及基因检查,通过外周血人基因组DNA提取,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增及Sanger测序。结果:12例双胞胎早产儿ROP3期患儿中6例诊断阈值病变后立即转外院进行光凝联合眼内抗血管内皮生长因子(VEGF)注药治疗,另6例经过门诊密切随访均自行恢复并消退,其中最长随访期达患儿出生后7个月之久。研究中所有患儿的NDP和FZD4基因均未检测到明确的致病性点突变或小的序列插入/缺失。结论:未发现双胞胎早产儿ROP与NDP、FZD4基因的突变相关,分析可能与其他基因或种族因素相关。

一个X-连锁Norrie病家系的基因分析和产前诊断

目的 对1个Norrie病家系先证者的NDP基因进行变异分析,为该家系的遗传咨询和产前诊断提供依据.方法 应用Sanger测序技术进行NDP基因检测,在检测到致病基因后抽取羊水细胞进行产前诊断.结果 Sanger检测结果显示先证者位于染色体Xp11.3的NDP基因发生了c.2T>C(p.M1T)错义变异,而羊水细胞也检测到NDP基因c.2T>C杂合变异.该变异在ClinVar和HGMD数据库中均未见报道.结论 NDP基因c.2T>C变异为该家系的致病原因,基因检测结果为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据.

Norrie病的临床研究进展

Norrie病是一种以视网膜发育不良和先天性或婴幼儿视力丧失为特征的X连锁隐性遗传性疾病。位于X染色体上的NDP基因突变可影响其编码的蛋白(norrin)cystine-knot结构域中关键的二硫键形成,从而呈现Norrie病临床表现,包括假神经胶质瘤样视网膜发育不良和晶状体后纤维增生等眼部表现,以及听力丧失、认知行为障碍和癫痫发作等眼外表现。产前诊断、早期视网膜激光光凝及玻璃体切除手术干预可在一定程度上改善Norrie病患者的病程。