NDP-MSH激活黑皮质素3受体通过PKC/ERK信号通路减轻小鼠脑出血后氧化应激和神经元凋亡

目的探讨Nle4-D-Phe7-α-MSH(NDP-MSH)激活黑皮质素受体-3(Mc3r)在小鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后氧化应激和神经元凋亡中的作用。方法170只小鼠按随机数字表法分为3组:Sham组(n=22)、ICH组(n=46)、ICH+NDP-MSH组(n=102),建立小鼠ICH模型。ICH后24 h进行改良Garcia评分、Beam balance评分和脑含水量测定,双标免疫荧光检测小鼠脑血肿周围组织中Mc3r和Neun共定位,ELISA检测ICH小鼠血肿周围组织的MDA、SOD、CAT含量,Western blot检测脑组织中Mc3r、PKC、ERK1/2、Bcl-2、caspase-3的表达。结果Mc3r在术后24 h达到表达高峰,在神经元中广泛分布。NDP-MSH治疗后,改良的Garicia评分和Beam balance评分显著提高(P<0.05),同侧基底神经节和皮层中的水肿显著降低(P<0.05),ROS活性明显降低(P<0.05)。下调脑组织中Mc3r和PKC的表达后p-PKC,p-ERK1/2,Bcl-2的表达明显降低,c-caspase-3升高(P<0.05)。结论NDP-MSH激活黑皮质素-3受体通过PKC/ERK信号通路改善小鼠脑出血后的氧化应激和神经元凋亡。