人胚胎肺内神经内分泌细胞研究

本研究用新鲜人胚胎标本61例,用Grimelius银染色法、抗5-HT抗体免疫细胞化学法及透射电镜技术,对肺内的神经内分泌细胞(NE细胞)的发生及形态结构作了光镜和超微结构水平研究。结果显示,NE细胞多位于导气部,形态多样,按其形态特点分开放型与封闭型。在开放型细胞中有一种呈神经元状多突起细胞。5-HT阳性NE细胞多位于原始肺泡壁内,多呈锥形、扁平形和蝌蚪形。NE细胞超微结构显示,胞质内细胞器丰富,含有具特征性的致密核芯小泡(DCV)。神经上皮小体(NEB)多位于导气部,而由5-HT阳性NE细胞组成的NEB可位于原始肺泡壁内。NEB表面常见一层立方形细胞,NEB细胞内DCV丰富,但细胞间未见神经纤维。嗜银细胞于第12周出现,20周时数量最多,以后下降。其分布规律是,19周前导气部上段嗜银细胞多于下段;19周后,嗜银细胞在下段多于上段。嗜银细胞数和肺内动脉壁相对厚度的曲线回归分析呈正相关,提示两者有因果关系。

双光气急性中毒家兔肺神经内分泌细胞的改变

首次观察到家兔急性双光气中毒性肺水肿时,肺神经内分泌细胞内的颗粒减少。应用银染技术和图象分析方法,在石蜡切片上检测出中毒动物肺神经内分泌细胞数量下降,吸光度降低,细胞内颗粒面积与所在细胞的面积比也减少。提示肺神经内分泌细胞可能在双光气中毒性肺水肿的发生和发展中起重要作用。

中性溯胞弹性蛋白酶(NE)在鉴别渗出液和漏出液中的意义

目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在鉴别渗出液和漏出液中的作用。方法运用ELISA法检测100份浆膜腔积液中的NE。其中50份为渗出液,50份为漏出液(经传统显微镜法,化学方法及结合临床判断)。结果92%渗出液NE浓度值均大于290ng/ml;96%漏出液NE浓度值均小于290ng/ml。渗出液NE显著高于漏出液(P<0.05)。结论NE在鉴别渗出液和漏出液中有重要意义。

中性粒细胞弹性蛋白酶在重度脑损伤继发性肺损伤中的作用研究

目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophilelastase，NE）在重度脑损伤继发性肺损伤中的作用。方法sD雄性大鼠50只，随机分为对照组（n=10）和损伤组（n=40），损伤组又分为2h、6h、24h和48h组，每组10只。分别测定各组大鼠脑组织含水量，血浆及支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolarlavagefluid，BALF）中NE含量；BALF中白蛋白浓度；光学及电子显微镜观察肺组织，耙改变。结果6h、24h和48h三组大鼠的脑组织含水量均明显增高，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；在肉眼、光学、电子显微镜下，损伤组部分大鼠肺组织可见不同程度的充血水肿、中性粒细胞浸润、线粒体肿胀及绒毛消失等；脑损伤2h血浆及灌洗液中NE含量开始升高，灌洗液中NE升高水平较血浆中NE明显；支气管肺泡灌洗液中白蛋白在伤后6h开始升高，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；NE变化水平与白蛋白、脑组织含水量均呈正相关（P〈0．05）。结论重度脑损伤可导致不同程度的肺组织损伤，NE是脑损伤继发肺损伤的重要原因之一，早期监测血中NE含量可间接衡量肺损伤情况。

肺内神经内分泌细胞研究进展

肺内神经内分泌细胞研究进展邓锦波（南昌组织学与胚胎学教研室南昌３３０００６）曾经作为摄取胺前体脱羧系统（ＡＰＵＤ）组成的肺内神经内分泌细胞（Ｎｅｕｒｏｅｎｄ－ｏｃｒｉｎｅｃｅｌｌｏｆＬｕｎｇ），近二十年来由于对其形态及功能的进一步了解，越来越引起人们...

内皮祖细胞对脂多糖刺激活化后中性粒细胞分泌功能的影响

目的观察内皮祖细胞（EPC）对脂多糖刺激大鼠中性粒细胞（PMN）生成肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、中性粒细胞蛋白酶（NE）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响。方法分别分离培养EPC及PMN，随机分为3组（PBS组、LPS组和EPC组），EPC组以1×l矿／孔密度将EPC接种于24孔板，贴壁后再加入同等密度的PMN，用终浓度1μg／mL的脂多糖刺激活化6h；PBS组及LPS组中仅加入同等密度的PMN，分别给予等浓度的PBS及LPS刺激6h；分别收集培养的上清及细胞检测各组TNF—α、IL-1β、NE及MMP-9的表达。结果LPS组中TNF—α、IL-1β、NE及MMP-9表达较PBS组显著增加，而它们在EPC组的表达较LPS组显著降低（P〈0．05）。结论EPC能抑制PMN的分泌功能。

乌司他丁对ARDS/ALI患者体内中性粒细胞弹性蛋白酶的影响及临床治疗意义

探讨乌司他丁治疗ARDS/ALI患者血浆中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平的变化及其临床意义。64例ARDS/ALI患者分为两组,治疗组(32例)在常规治疗基础上给予乌司他丁针,同时抽取患者第1、3、5、7d静脉血,测定血浆中NE含量,并与对照组(32例)进行对照。乌司他丁可以降低 ALI/ARDS早期血浆 NE的水平,减少ICU住院时间,改善预后,降低死亡率。

大鼠脑、垂体和肾上腺内5-羟色胺及去甲肾上腺素神经元和纤维的分布

给药组大鼠腹腔注射优降宁、Ｌ色氨酸等促进５ＨＴ合成并抑制其降解的药物；对照组不经任何处理。用免疫组化方法染色观察５ＨＴ及ＮＥ神经元在脑内的分布及其神经纤维在垂体及肾上腺内的分布。结果表明，５ＨＴ神经元在不给药组中只出现在脑干，给药后，在丘脑下部亦可染出；ＮＥ神经元在膈区、丘脑下部、脑干等处均可染出；垂体中间叶、神经垂体有５ＨＴ及ＮＥ神经纤维分布；肾上腺内可见大量５ＨＴ及ＮＥ阳性细胞。

前列腺癌神经内分泌分化的研究进展

神经内分泌（neuroendocrine,NE）细胞又称内分泌-旁分泌细胞或amine precursor uptake and decarboxylation（APUD）细胞,正常的前列腺组织中存在着散在的NE细胞,参与构成弥散性神经内分泌调节系统,分泌多种生物活性物质,对前列腺上皮生长、分化及外分泌的调节发挥着重要作用。前列腺癌（PCa）组织内的神经内分泌分化（neuroendocrine differentiation,NED）现象与PCa的进展、雄激素非依赖性转化和不良预后等有重要关系,

普通型腺癌伴神经内分泌分化与临床病理及预后关系的研究

本课题采用铬粒素免疫细胞化学方法,首先对五种脏器共356例普通型腺癌中NE细胞及其激素产物群体结构进行了研究,区分为NE细胞阳性与阴性两组,然后对阳性组的NE细胞进一步作9种激素标记.在此基础上又重点应用PSA等6种指标,对130例乳腺癌神经内分泌分化与肿瘤生物学行为的关系进行了开拓性研究.

抑肽酶对全氟异丁烯致大鼠急性肺损伤的作用

目的 探讨抑肽酶对全氟异丁烯（PFIB）诱导的大鼠急性肺损伤（ALI）的作用.方法 成年雄性SD大鼠40只,随机分成正常对照组、ALI组和低剂量抑肽酶组（低剂量Apro组）、中剂量抑肽酶组（中剂量Apro组）、高剂量抑肽酶组（高剂量Apro组）,后4组动物均经全身暴露于自制PFIB动态吸入染毒系统5 min,染毒30 min后经腹腔注射抑肽酶或生理盐水.24 h后结束实验,并检测肺湿重与肺干重比（W/D）,支气管肺泡灌洗液（BALF）总蛋白浓度,血中IL-6、TNF-α浓度,肺组织匀浆中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）,肺组织中NF-κB蛋白的表达情况,及光镜下肺组织病理检查,并进行统计学分析.结果 ALI组、低剂量Apro组、中剂量Apro组的W/D、总蛋白浓度、IL-6、TNF-α、NE明显升高,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,高剂量Apro组W/D、总蛋白含量、IL-6、TNF-α、NE均低于ALI组、低剂量Apro组、中剂量Apro组（P＜0.05）;不同剂量Apro组NF-κB蛋白均较ALI组明显低表达;肺组织病理组织学显示,抑肽酶能明显改善肺组织病理损伤,以高剂量最有效.结论 高剂量Apro可明显减轻PFIB诱导ALI大鼠的肺部炎症反应,中低剂量作用不明显,其作用机制与通过降低蛋白酶的活性,抑制炎症介质的释放和抑制NF-κB的表达有关.

急性百草枯中毒大鼠炎性因子变化研究

目的探讨急性百草枯中毒(Acute paraquat poisoning,APQ)大鼠肺损伤中的炎性因子动态变化。方法 56只SD大鼠,分为APQ组与NS组,经口染毒方式(50mg/kg)建立APQ大鼠模型,制作大鼠肺部组织HE染色,光镜下观察组织形态改变。运用酶联免疫法(ELISA)检测各时间点大鼠血清及肺组织匀浆中的TNF-α、IL-8、NE、TGF-β1表达水平,统计分析并探讨APQ大鼠肺部炎性及纤维化病变中的动态变化。结果 HE染色切片见1-3天,模型组巨噬细胞、多形核细胞明显增加,第21天各组炎性细胞较第7天明显减少,但是见成纤维细胞较前略有增多,可见条索样瘢痕改变。检测炎性因子APQ组水平均高于NS组,其中TNF-α、IL-8、NE各时间点之间存在统计学差异性。结论 APQ大鼠肺部炎性因子在染毒后7天达到最大值,第21天表达水平出现明显降低,但仍高于对照组。

激光捕获单细胞PCR在细胞克隆性起源研究中的应用

关于普通腺癌伴神经内分泌（neuroendocrine，NE）分化的发生机制存在许多不同的假说。目前多数认为NE细胞和上皮细胞均来源于内胚层多潜能干细胞。然而，由于散在低丰度的NE细胞DNA隐藏于高丰度的腺癌细胞DNA中，无法对其进行直接准确的分子水平的研究，因此，这些推测仅建立在形态学的观察及体外实验的基础上，尚缺乏可靠性和再现性；

体质量指数对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者治疗反应性及气道黏液高分泌的影响

目的探讨不同体质量指数(BMI)慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)急性加重期(AECOPD)患者对治疗反应性及气道黏液高分泌是否有差异。方法将既往肺功能GOLD分级为Ⅲ~Ⅳ级132例AECOPD住院患者按BMI进行分组:BMI≤18.5 kg/m^2的36例为A组,BMI 18.5~23.9 kg/m^2的60例为B组,BMI≥24.0 kg/m^2的36例为C组。患者均在常规治疗的基础上每天予醋酸泼尼松片30 mg连续治疗7 d。于入院后第1天及第8天记录患者慢阻肺自我评估测试(CAT)评分,同时用酶联免疫吸附法测定痰液中黏蛋白5ac(MUC5ac)和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)含量,并于治疗后第8天测定6 min步行距离(6MWT)、肺功能和气道阻力。结果治疗后各组CAT评分、MUC5ac和NE均较入院时明显好转(P<0.01或P<0.05)。A组患者治疗后CAT评分[(16.36±1.84)分]最高,MUC5ac[(1.33±0.22)μg/mL]及NE[(4.80±0.67)μg/mL]最低(P<0.01或P<0.05);C组患者治疗后CAT评分[(14.86±2.14)分]、MUC5ac[(1.47±0.13)μg/mL]和NE[(5.67±0.58)μg/mL]均高于B组[分别为(13.62±1.75)分、(1.39±0.15)μg/mL、(5.32±0.72)μg/mL](P<0.05)。A组患者治疗前后CAT评分、MUC5ac和NE的变化差值最小[分别为(6.72±1.42)分、(0.25±0.11)μg/mL、(1.26±0.53)μg/mL](P<0.01或P<0.05),B组CAT评分以及C组MUC5ac和NE变化差值最大[分别为(7.25±0.95)分、(0.41±0.15)μg/mL、(2.07±0.52)μg/mL](P<0.01或P<0.05)。6MWT在治疗后B组[(408.83±20.98)m]及C组[(412.69±18.60)m]高于A组[(376.19±17.54)m](P<0.05及P<0.01)。随着BMI的增加,A、B、C三组第1秒用力呼吸容积(FEV1)增加而残气量与肺总量比值(RV/TLC)减少(P<0.01或P<0.05);A组第1秒用力呼吸容积占预计值百分比(FEV1%pred)低于C组;A组第1秒用力呼吸容积与用力肺活量的比值(FEV1/FVC)均低于B组和C组(P<0.01或P<0.05)。BMI与入院时MUC5ac及治疗前后NE、FEV1%pre、FEV1/FVC呈正相关性(r分别为0.346、0.361、0.412、0.214、0.190,P<0.01或P<0.05);与RV/TLC呈负相关(r=-0.405,P<0.01)。结论不同BMI的AECOPD患者对激素等治疗反应及气道黏液高分泌状态有差异:低BMI慢阻肺患者在急性期治疗的反应性相对较差,高BMI的AECOPD患者气道黏液高分泌最明显。BMI与MUC5ac、NE、FEV1%pre和FEV1/FVC呈正相关性,与RV/TLC呈负相关。

自血疗法对支气管扩张症稳定期诱导痰中性粒细胞弹性蛋白酶的影响

目的:观察自血穴位注射疗法(简称自血疗法)对支气管扩张症稳定期诱导痰中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的影响。方法:将60例支气管扩张症稳定期患者随机分为治疗组和对照组各30例,治疗组予自血疗法,对照组常规口服西药罗红霉素胶囊、匹多莫德片、盐酸氨溴索片治疗。分别观察2组患者治疗前、治疗12周后、治疗停止后3月诱导痰NE含量。结果:治疗组与对照组比较,治疗前2组NE含量无明显差异(P>0.05);2组治疗12周后及治疗停止后3月NE含量均有显著性差异(P<0.05)。结论:自血疗法对支气管扩张症稳定期诱导痰NE有抑制作用。

补阳还五汤对类风湿关节炎小鼠MPO,NE mRNA表达及TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-17的影响

目的:观察不同剂量的补阳还五汤对类风湿关节炎模型小鼠膝和踝关节滑膜中性粒细胞标志物髓过氧化物酶(myeloperoxidas,MPO),中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE) mRNA表达及血清和关节液中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α),白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6),白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)的影响。方法:将小鼠随机分为正常组,模型组,甲氨喋呤组(0. 001 5 g·kg-1),补阳还五汤2. 5,1. 25,0. 625 g·kg-1组。采用胶原诱导的方法制备类风湿关节炎小鼠模型,连续灌胃给药28 d后使用病理学方法分析小鼠治疗效果,使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清及关节液中炎性因子的表达,使用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测膝和踝关节滑膜中性粒细胞标志物蛋白MPO及NE mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠关节明显肿胀(P <0. 01),关节病理积分、血清及关节液中炎性因子水平,膝及踝关节中MPO,NE mRNA表达水平较明显升高(P <0. 05,P <0. 01)。与模型组比较,补阳还五汤组(2. 5 g·kg-1)治疗28 d后小鼠小鼠关节肿胀明显减轻(P <0. 05,P <0. 01),关节病理积分、血清及关节液中炎性因子水平,膝及踝关节中MPO,NE mRNA表达水平较明显下降(P <0. 05,P <0. 01)。结论:适宜剂量的补阳还五汤可下调小鼠膝和踝关节滑膜中性粒细胞标志物蛋白MPO及NE mRNA表达水平,从而抑制中性粒细胞活性,降低血清和关节液中炎性因子TNF-α,IL-1β,IL-6和IL-17的水平。

前列腺癌的神经内分泌分化

一、良性前列腺中的神经内分泌细胞 正常前列腺主要由分泌细胞和基底细胞组成，可在HE染色下由普通显微镜分辨。另外还有散在微量的神经内分泌细胞（neuroendocfine cell，NE细胞），该细胞仅能由电镜分辨，或者通过免疫组织化学方法用特异性标记物如嗜铬粒素A（CgA）、突触素（Syn）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等识别。前列腺的NE细胞具有上皮性、神经性和内分泌性特征，散在分布于前列腺，但在移行区和外周区比在中心区更多见。NE细胞的这种分布，可能与前列腺增生和前列腺癌有关。

前列腺癌神经内分泌研究进展

神经内分泌（NE）细胞又称内分泌一旁分泌细胞，前列腺组织中存在大量NE细胞。前列腺NE细胞能分泌多种生物活性物质，对正常前列腺的生长发育、细胞增殖起调节作用，更与前列腺癌（PCa）雄激素非依赖状态的形成密切相关，有可能成为提供诊断、治疗、预后相关信息新途径。