孤独症全基因组阳性位点在中国汉族人群的验证

目的:探讨孤独症全基因组关联研究(GWAS)显示关联的阳性单核苷酸多态性位点(SNPs)在中国汉族人群中是否与孤独症存在关联。方法:符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)诊断标准的孤独症儿童757例和成年正常对照1436例。选取既往GWAS中与孤独症全基因组水平显著关联的5个SNPs(NEGR1基因的rs1620977、CADPS基因的rs1452075、NUDT12基因附近的rs325506、COA8基因附近的rs10149470、KIZ基因附近的rs910805)和2个与既往报道阳性位点强连锁不平衡的SNPs(MMS22L基因附近的rs9375225和MROH5基因附近的rs746839),应用AgenaMassARRAY SNP分型方法对SNPs进行基因分型。采用Pearsonχ^(2)检验比较孤独症组和对照组各SNP等位基因和基因型的分布频率,分析其与孤独症的关联。结果:孤独症组NEGR1基因的rs1620977基因型和等位基因A的频率(病例vs.对照:17.2%vs.14.3%)和MROH5基因附近的rs746839的携带等位基因G的基因型频率(病例vs.对照:31.4%vs.26.0%)及G等位基因的频率(病例vs.对照:17.2%vs.14.3%)均高于正常对照组(P<0.05),且在男性中两组差异经Bonferroni校正后仍有统计学意义(P<0.007)。结论:中国汉族人群中NEGR1基因的rs1620977和MROH5基因附近的rs746839与孤独症关联,可能是孤独症的易感位点。