巴马小型猪脾虚痰浊证模型NEI网络相关指标水平变化的实验研究

目的:从神经内分泌免疫网络(NEI)角度研究脾虚痰浊证巴马小型猪脑肠肽和神经递质的影响。方法:将巴马小型猪随机分为正常组和模型组,施以每日冲刺跑步训练联合高脂单笼饲养干预,建立小猪脾虚痰浊证模型。应用酶联免疫法(Elisa)测定血清中皮质醇(COR)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、5-羟色胺(5-HT)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、乙酰胆碱(Ach)和去甲肾上腺素(NE)水平。结果:与正常组比较,模型组小型猪脑肠肽、神经递质水平发生差异性变化。结论:脾虚痰浊证模型神经内分泌免疫网络中脑肠肽、神经递质失常,提示NEI是客观存在的。某一环节的失衡可能是出现脾虚痰浊证的病理机制之一。

益肾化浊方对SAMP8小鼠NEI网络相关指标的影响

目的:观察益肾化浊方对SAMP8小鼠神经-内分泌-免疫网络(NEI网络)相关指标水平的作用,为益肾化浊方防治老年性痴呆提供实验信息和科学依据。方法:根据月龄(6、9、12月)不同共选择90只健康雄性SMAP8小鼠,各月龄小鼠分别为30只,然后同一月龄随机分为安慰剂组、安理申组和益肾化浊方组,每组10只。分别给予安理申、益肾化浊方及生理盐水灌胃,每日1次,连续灌胃4周。4周后应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中乙酰胆碱(Ach)、雌二醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)和白细胞介素-2(IL-2)的含量。结果:1)相同月龄与安慰剂组相比,9、12月龄小鼠安理申组与益肾化浊方组对Ach水平均有上调作用,具有统计学意义(P<0.05)。2)相同月龄与安慰剂组相比,9、12月龄小鼠益肾化浊方组对雌二醇和ACTH水平也有上调作用,对IL-2水平有下调作用,具有统计学意义(P<0.05)。3)与安慰剂组相比,9月龄小鼠益肾化浊方组Ach、雌二醇、ACTH和IL-2均有变化(P≤0.001);与安慰剂组相比,12月龄小鼠益肾化浊方组Ach、雌二醇、ACTH和IL-2均有变化(P>0.001)。结论:益肾化浊方可通过整体多靶点调节NEI网络相关指标水平,达到治疗AD的目的。除此之外,早期防治对NEI网络稳态的恢复效果更明显。

气络—NEI网络相关性探析

“气”作为中医学特有概念的出现,对中医学术理论体系的建立具有划时代意义。对气本质的认识应从古人对气功能的原始论述中去探讨,与西医学的神经、内分泌、免疫功能具有高度相关性。气络与神经—内分泌—免疫网络(NEI 网络)在多维立体网络系统、生命运动的稳态机制、整体系统的生命观、生命运动的功能状态研究、符合生物—心理—社会医学模式的转变等共性特征方面高度相似,揭示气络与 NEI 网络具有高度相关性和内在一致性。由此提出“气络—NEI 网络”的概念,对应用中西医两种医学从宏观整体和微观领域认识生命现象及把握疾病的发生发展和演变规律,指导现代多种疑难性疾病的诊断治疗,研究络脉及络病理论具有重要意义。

基于NEI网络系统探讨针刺治疗乳腺增生研究进展

乳腺增生病(MGH)是女性最常见的乳房疾病,目前其病因尚未完全明确,现代医学多根据激素紊乱理论,运用相应抗激素类药物治疗,但效果往往不明确、难巩固,更有可能造成人体内激素的失衡。而针刺治疗MGH有着绿色、经济、安全等明显的优势,相关文献报告较多,临床效果明确。近年来随着NEI网络系统(神经-内分泌-免疫系统)的推出和全面运用,有越来越多的医家认为NEI网络系统和祖国针灸学科有着紧密的联系。因此通过对针刺治疗疾病与NEI网络调控关系的相关文献分析,探讨针刺基于NEI网络治疗乳腺增生的机制有望取得进一步进展。

醒脑解郁胶囊干预卒中后抑郁及与NEI网络关系的临床研究

目的观察醒脑解郁胶囊对卒中后抑郁患者的临床疗效及对NEI网络的影响。目的 60例卒中后抑郁患者随机分为治疗组及对照组,治疗组口服醒脑解郁胶囊,对照组口服黛力新,两组均给予脑卒中基础治疗,在治疗前及治疗8周后分别进行疗效评价、安全性指标及NEI网络指标检测。结果两组患者治疗后NIHSS评分、BI指数及HAMILTON抑郁量表评分较治疗前均有一定改善(P<0.05),两组间比较无显著性差异(P>0.05);两组治疗前后安全性指标检测均正常;治疗前,两组NEI网络指标均存在一定程度的紊乱,治疗组治疗后DA、NE、ACTH、CD4+、CD4+/CD8+、IL-2、-EP均较治疗前升高,CD8+、IL-6较治疗前下降,且与对照组相比有统计学差异(P<0.05)。结论醒脑解郁胶囊治疗卒中后抑郁疗效与黛力新相当,无明显不良反应,且对NEI网络有一定调节作用。

络气虚滞大鼠血管与NEI网络的关系及通心络的干预作用

目的探讨通心络改善血管内皮功能的可能机制。方法清洁级健康雄性Wistar大鼠随机分为4组（每组40只）：①对照组；②高同型半胱氨酸（HCY）组；③络气虚滞（SCQDC）组；④通心络组。放免及化学方法检测内皮素（ET）、血栓素A2（TXA2）、前列环素I2（PGI2）、血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、糖皮质激素（GC）、白介素1B（IL-1β）、白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）水平及血清-氧化氮（NO）含量。ELISA方法检测去甲肾上腺素（NE）、白介素10（IL-10）水平。复杂系统分析方法分析血管内皮功能指标与神经内分泌-免疫网络（NEI net）之间的内在联系。结果①与对照组比较，SCQDC组ET-1、TXA2、Ang Ⅱ、CRH、IL-1B、IL-6水平显著升高，ACTH与GC水平明显下降。②与HCY组比较，PGI2、NO含量、血浆肾素活性及GC水平显著降低，AngⅡ及CRH显著升高，NE水平也呈现升高趋势。③与SCQDC组比较，通心络可显著降低ET-1、AngⅡ、CRH、IL-1β、IL-6水平，同时明显升高ACTH、GC及NO水平，NE水平也有所降低。复杂系统分析结果显示，SCQDC组NEI网络相关指标与内皮功能指标之间分别构成了4个相互独立的系统，并存在递变规律，对照组、HCY组、通心络干预组则：不存在这种子系统之间的相互联系。结论络气虚滞型血管内皮功能障碍与NEI网络因子稳态失衡之间存在着密切相关性，后者可能是前者发生、发展的病理生理学基础之一，通心络改善络气虚滞条件下血管内皮功能的机制可能与其调节NEI网络的稳态有关。

从经络视角解读NEI网络对骨质疏松症的调控作用

NEI网络的调控在骨质疏松发生机制中有重要的作用,近年来,中医药治疗骨质疏松症显示出其特殊的优势,治疗本病使用频次最多的中药以归经为肾、肝、脾三条经络为主,基于中医学整体观念及经络学说中"经络所通、主治所及"的治疗准则,再联系三条经络的循行路径,这三条经能够关联到NEI网络中与本病密切相关的部分(中枢神经系统、免疫系统以及甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺等内分泌腺)。而相关药物的现代研究也证实归经为这三条经的药物能够通过调控NEI网络中下丘脑-垂体-靶腺(性腺、肾上腺、甲状腺)轴的许多信息物质,实现对机体骨代谢的调控。由此可从经络的视角来解读NEI网络在骨质疏松症发生机制中的调控作用。

从NEI网络调控探讨醒脑解郁胶囊“异病同治”机制研究

目的从NEI网络调控探讨醒脑解郁胶囊“异病同治”作用机制.方法：通过论述NEI系统网络调控,探讨醒脑解郁胶囊“异病同治”作用机制,从而为临床诊疗疾病提供借鉴.结果：NEI网络是机体重要稳态调节系统,通过共同化学信号分子如神经递质、神经肽、激素及细胞因子等传导作用,促使机体神经-内分泌-免疫系统调节逐渐趋于平衡,从而有效防治疾病发生,与中医学“异病同治”有高度相关性,从而为探讨醒脑解郁胶囊是治疗“痰瘀互结”证型中风、中风后郁病及郁病有效方剂（即卒中、卒中后抑郁及抑郁症）临床诊疗处方用药提供指导意义.结论：NEI网络是机体重要稳态调节机制,其核心环节是共同信号传导介质调节人体神经-内分泌-免疫系统,与祖国医学“异病同治”有异曲同工之处,为醒脑解郁胶囊治疗痰瘀互结型卒中及卒中后抑郁提供重要理论指导意义.

“肾藏精”与干细胞及其微环境及NEI网络动态平衡关系

国家重点基础研究发展计划项目"基于‘肾藏精’脏象理论的基础研究"提出科学假说:"肾藏精"主要或部分体现为干细胞及微环境的调和状态,体现为干细胞、微环境和NEI网络的动态平衡。综合文献及实验研究成果表明,在整体层次,"肾藏精"主要体现为NEI网络的调控作用;在细胞及分子层次,"肾藏精"主要或部分体现为干细胞及微环境的调和状态。"肾藏精"与在NEI网络整体调控下的内源性干细胞"沉默"休眠、"唤醒"激活、增殖分化以及多种内在机制和微环境因素密切相关。干细胞既可以定向分化为神经细胞、胰岛β细胞、免疫细胞等,又具有神经-内分泌-免疫网络作用的分子基础。"从肾论治"的作用机制之一是动员"肾藏精"的生理功能而激活内源性干细胞和发挥微环境作用,同时调控NEI网络动态平衡。继续深化相关研究,可能在肾藏象理论基础研究方面取得重大突破,并在临床"从肾论治"相关疾病辨证论治规律方面具有指导作用和应用价值。

固本增骨方对去卵巢大鼠血清骨钙素和NEI网络组织中游离[Ca^(2+)]i的影响

目的:观察固本增骨方对去卵巢大鼠下丘脑、垂体、脾脏、肾上腺和股骨组织中游离[Ca^(2+)]i的影响,探讨固本增骨方通过神经-内分泌-免疫网络防治骨质疏松的机制。方法:去卵巢法建立大鼠骨质疏松模型,随机分为模型对照组、戊酸雌二醇90μg/kg组、固本增骨方2.3、4.6、9.2g/kg组,选取同龄大鼠作为空白对照组,在第4、8、12、16周时各组随机抽取10只大鼠,心脏取血,酶联免疫吸附法检测血清骨钙素浓度;取下丘脑、垂体、脾脏、肾上腺和股骨组织,采用Calcium Crimson(TM)、AM荧光探针标记,激光共聚焦显微镜扫描各组织游离[Ca^(2+)]i浓度。结果:固本增骨方2.3、4.6、9.2g/kg为有效剂量,可显著提高血清骨钙素并调节神经-内分泌-免疫网络组织中游离[Ca^(2+)]i,呈现剂量依赖;与模型对照组相比,戊酸雌二醇90μg/kg组和固本增骨方2.3、4.6、9.2g/kg组血清骨钙素明显增高,垂体、脾脏、股骨组织[Ca^(2+)]i在各个时相点均增高,下丘脑组织从用药8w后开始增高,肾上腺组织[Ca^(2+)]i明显降低。结论:固本增骨方可提高血清骨钙素浓度,并改变下丘脑-垂体-肾上腺轴及骨骼组织中游离[Ca^(2+)]i,从而通过调控NEI网络起到防治骨质疏松的作用。

神经-内分泌-免疫(NEI)网络研究促进中西医交融

目的:探讨NEI网络学说与中医学的关系,在中西医结合过程中所起的作用。方法:对NEI网络的实质进行述要,对与NEI网络的整体调控机制与中医理论密切关联,如阴阳学说、经络学说、情志学说等进行归纳、分析。结果:NEI网络整体调控机制与中医理论密切关联,中医药手段对NEI网络有良性调节作用。结论:NEI网络的研究是生命科学领域的前沿和热点,拉近了中医学与现代医学的距离,促进了中西医交融。

固本增骨方对去卵巢骨质疏松模型大鼠血清BALP及NEI网络组织中CaM、CaMKⅡ mRNA表达的影响

目的观察固本增骨方对去卵巢骨质疏松模型大鼠下丘脑、垂体、脾脏、肾上腺和股骨组织中钙调蛋白(CaM)mRNA、CaM依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMK)mRNA表达以及血清骨碱性磷酸酶(BALP)的影响,探讨固本增骨方通过神经-内分泌-免疫(NEI)网络调节防治骨质疏松的机制。方法采用双侧去卵巢法建立大鼠骨质疏松模型,随机分为模型对照组、戊酸雌二醇组、固本增骨方高、中、低浓度组,分别予以生理盐水、戊酸雌二醇、不同剂量(9.2、4.6、2.3g/kg)生药灌胃;选取同龄雌性大鼠作为空白对照组(仅灌胃生理盐水,不造模)。干预后,分别在第4、8、12、16周时各组随机抽取10只大鼠,心脏取血,ELISA法检测血清BALP含量,分别于动物模型成功后,灌胃干预4、8、12、16周后采用实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏、股骨组织中CaM、CaMKⅡmRNA表达。结果在干预的不同时相点,模型组大鼠血清BALP及NEI网络下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏、股骨组织CaM、CaMKⅡmRNA表达与空白对照组差异有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组相比,戊酸雌二醇组和固本增骨方组血清BALP质量浓度及下丘脑、垂体组织CaM mRNA表达升高(P<0.05),而肾上腺、脾脏、股骨组织CaM mRNA表达及下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏、股骨组织CaMKⅡmRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与戊酸雌二醇组相比较除固本增骨方低剂量组股骨和肾上腺组织中对CaM、CaMKⅡmRNA表达的调节作用稍差(P<0.05)外,戊酸雌二醇与固本增骨方各组在其余各组织对CaM、CaMKⅡ具有相同程度的调节作用。结论固本增骨方可提高去卵巢骨质疏松模型大鼠的血清BALP质量浓度,调节去卵巢骨质疏松模型大鼠NEI网络中CaM、CaMKⅡmRNA的表达,从而防治骨质疏松。

NEI网络理论应用于中医药研究

NEI网络是指神经-内分泌-免疫网络,共同维持人体正常的生理功能。NEI网络理论与中医理论体系有很多关联,是近年来中医药临床研究的重要研究方向。文章查阅近10年相关研究文献,从不同疾病患者NEI网络状况的改变、不同中医治疗方法对患者NEI网络状况的调节、基于中医传统理论对NEI网络的解读三个方面进行综述,并提出NEI网络将成为中医药作用机制研究的一个重要突破口。

隔药灸脐法对原发性痛经大鼠神经-内分泌-免疫网络的调控与影响

目的从神经-内分泌-免疫网络的角度探讨隔药灸脐法治疗原发性痛经的机制。方法将40只雌性Wistar大鼠,随机分为造模组(30只)和空白组(10只,A组),用缩宫素制备大鼠痛经模型,造模成功后,将30只痛经模型大鼠随机分为模型组(B组)、隔药灸脐组(C组)、隔淀粉灸脐组(D组)。隔药灸脐组采用隔药灸神阙穴,隔淀粉灸脐组采用隔淀粉灸神阙穴。比较各组大鼠30min内扭体次数,测定各组大鼠血浆中β-内啡肽(β-EP)水平、子宫组织PGE_2、PGF_(2α)含量及脾脏NK细胞活性。结果与空白组比较,模型组扭体次数较多(P<0.01);与模型组相比,隔药灸脐组、隔淀粉灸脐组均能减少30min内扭体反应次数(P<0.01),隔药灸脐组30min内扭体次数最少(P<0.01)。与空白组比较,模型组血浆β-EP含量显著降低,子宫组织中PGE_2含量明显降低(P<0.01)、PGF_(2α)含量明显升高(P<0.01),脾脏NK细胞活性含量明显降低(P<0.01);与模型组比较,隔药灸脐组、隔淀粉灸脐组血浆中β-EP的含量明显升高(P<0.01),子宫组织中PGE2含量明显升高,PGF_(2α)的含量明显降低,脾脏NK细胞活性含量明显升高(P<0.01);其中尤以隔药灸脐组对血浆β-EP、子宫组织PGE_2、PGF_(2α)含量及脾脏NK细胞活性含量影响最为明显。结论隔药灸脐法治疗原发性痛经疗效显著,其机制与调节神经-内分泌-免疫网络有关,可升高血浆β-EP含量,降低子宫组织中PGF_(2α)含量、升高PGE_2含量,提高脾脏NK细胞活性。

椎动脉型颈椎病发病与神经-内分泌-免疫网络的研究进展

神经-内分泌-免疫（NEI）网络失调可导致多种疾病[1],存在于NEI系统中细胞因子、神经肽、信息物质、激素等通过神经、免疫或体液调节维持机体稳态。研究证明椎动脉型颈椎病（CSA）发病与NEI网络激活密切相关,CSA发病过程中机体发生应激反应,内环境发生各种变化,激惹NEI网络而出现各种病理生理改变[2]。

从络病学及神经—内分泌—免疫网络探讨产后缺乳及溢乳的发病机制

妇人因产而耗气伤血,气虚不能生血、摄血,津血同源,故导致乳汁缺少的同时又出现乳汁自溢的现象。通过对络病学及NEI网络(神经—内分泌—免疫网络)探讨产后缺乳及溢乳的发病机制,为产后缺乳的治疗提供思路。

基于AMPK信号通路的附子在不同机体状态下对神经—内分泌—免疫网络的生物学效应表达机制研究

目的基于腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activiated protein kinase,AMPK)信号通路,研究附子在寒热不同机体状态下对神经—内分泌—免疫(neural-endocrine-immune,NEI)网络的生物效应表达机制。方法84只雄性KM小鼠随机分为空白组、虚热模型组、虚寒模型组、虚热附子低剂量(10 g/kg)组、虚热附子高剂量(20 g/kg)组、虚寒附子低剂量(10 g/kg)组、虚寒附子高剂量(20 g/kg)组,每组12只。采用醋酸地塞米松建立虚热模型、氢化可的松琥珀酸钠建立虚寒模型,各组灌胃相应药物,连续14日。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、环鸟苷酸(cyclic guanosine monophosphatec,cGMP)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、甲状腺素(thyroxine,T4)、补体C3(complement 3,C3)、C4、免疫球蛋白G(immunoglobin G,IgG)、IgM;通过反转录—荧光定量PCR法(reverse transcript quantitative PCR,RT-qPCR)检测心脏组织脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3,PFKFB3)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl coenzyme A desaturase 1,SCD1)、胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate,IRS2)的mRNA表达。结果与虚寒模型组比较,附子高剂量能够显著升高虚寒证小鼠的环核苷酸cAMP、cAMP/cGMP含量(P<0.01),神经递质NE、DA、5-HT含量(P<0.01),内分泌激素T3、T4含量(P<0.01),免疫因子C3、C4、IgG、IgM含量(P<0.01),显著降低虚寒证小鼠cGMP含量(P<0.01),FASN、PFKFB3、SCD1、IRS2的mRNA表达(P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.01);与虚热模型比较,附子对虚热证小鼠的FASN、SCD1、PFKFB3的mRNA表达则无统计学意义。结论辛热中药附子作用于寒热不同机体状态下通过调控AMPK信号通路上FASN、PFKFB3、SCD1基因mRNA表达进而影响NEI网络的生物学效应表达不同,并且无论是虚寒状态还是虚热状态,附子均能显著抑制IRS2的mRNA表达,可能是其“效—毒”效应表达不同的机制。

从脾肾论治骨质疏松症的神经-内分泌-免疫网络平衡机制

NEI网络调控秉承现代医学"元素中心论"建立,而中医理论秉承"系统中心论"建立,两者均强调机体的整体性和时空性特点,各种激素、细胞因子、神经递质等信使不仅是神经、内分泌、免疫三大系统的"共同语言",同时也是中西医交融的结合点或共通点。在骨质疏松症的发生演变过程中,NEI网络对骨代谢的调控机制与其"脾肾同病、骨枯髓空、骨肉不相亲"的病机特点存在诸多联系,或者说后者是NEI网络微观信息的最终表达。鉴于此,本文就骨质疏松(骨痿)的病因病机及治则方药结合NEI网络对骨代谢的调控平衡机制做一综述,旨在为中医药防治原发性骨质疏松症提供客观的分子生物学依据。

基于气络学说运用芪归通络口服液联合艾灸治疗气虚血瘀型慢性疲劳综合征的临床观察

【目的】观察基于气络学说,运用芪归通络口服液(广东省第二中医院院内制剂,由黄芪、当归、三七、赤芍、牛膝、鸡血藤、丹参、地龙等中药组成)联合艾灸治疗气虚血瘀型慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)的临床疗效。【方法】采用回顾性研究方法,根据治疗方法的不同将60例气虚血瘀型CFS患者分为观察组和对照组,每组各30例。对照组给予艾条温和灸神阙穴治疗,观察组在对照组的基础上联合芪归通络口服液治疗,疗程为4周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、疲劳量表-14(FS-14)评分、血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG含量及皮质醇(COR)水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗4周后,观察组的总有效率为96.67%(29/30),对照组为80.00%(24/30),组间比较,观察组的临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)量表评分方面,治疗后,2组患者的中医证候积分、FS-14评分均较治疗前明显降低(P<0.01),且观察组对中医证候积分、FS-14评分的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(3)实验室指标方面,治疗后,2组患者血清IgA、IgG水平以及观察组血清IgM、COR水平均较治疗前明显升高(P<0.01),且观察组对血清IgA、IgM、IgG及COR水平的升高作用均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(4)安全性方面,治疗过程中,2组患者均未发生明显不良反应。【结论】基于中医气络学说,以正虚络阻为CFS核心病机,运用补虚通络法,采用芪归通络口服液联合艾灸治疗气虚血瘀型CFS患者疗效确切,能明显缓解患者的临床症状,提高患者的免疫力水平,调节患者的神经-内分泌-免疫(NEI)网络。