NEL样1型基因联合唑来膦酸预防股骨头坏死塌陷作用的初步观察

目的观察NEL样1型基因(NELL-1)联合唑来膦酸用于股骨头坏死治疗是否可以预防股骨头的塌陷,并促进新骨形成。方法雄性SD大鼠24只,随机分为3组:假手术组、安慰剂组和NELL-1唑来膦酸联合治疗组。假手术组为正常对照组,安慰剂组在建立股骨头坏死模型后给予生理盐水治疗,NELL-1唑来膦酸联合治疗组在建立股骨头坏死模型后给予NELL-1髋关节注射并联合唑来膦酸皮下注射治疗。术后5周处死,取术侧股骨分别行X光照相,显微CT和组织学检查。结果大体观察NELL-1唑来膦酸联合治疗组可见股骨头形态良好,安慰剂组可见股骨头轻度变扁。各组均未观察到异位成骨现象。X光照相检查NELL-1唑来膦酸联合治疗组股骨头高度与宽度比值明显高于安慰剂组(P<0.01),而与假手术组差异无统计学意义(P>0.05)。显微CT检查显示3组间股骨头的体积、股骨头内骨量、股骨头骨矿盐含量NELL-1唑来膦酸联合治疗组和假手术组相比差异无统计学意义(P>0.05),但都大于安慰剂组(P<0.01)。组织学检查显示NELL-1唑来膦酸联合治疗组股骨头内以活骨为主,与安慰剂组相比,存在活跃的成骨细胞活动而破骨细胞数则明显减小。结论 NELL-1联合唑来膦酸用于大鼠的创伤性骨坏死治疗,可以促进成骨细胞活动,抑制破骨细胞活动,保存骨量和股骨头形态,具有良好的预防股骨头坏死塌陷的作用,有望实现骨坏死病程的逆转。

Nel样1型基因对早期急性牙髓炎幼鼠牙髓损伤修复的作用及对Notch通路的影响

目的 探讨Nel样1型基因(NELL-1)对早期急性牙髓炎幼鼠牙髓损伤的修复作用及对Notch通路的影响。方法 取90只幼鼠随机分为对照组、模型组、NELL-1组、NELL-1-NC组、NELL-1-siRNA组、NELL-1-siRNA-NC组。检测各组大鼠痛行为学;RT-PCR检测各组NELL-1 mRNA表达情况;ELISA检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;对各组牙髓组织进行组织病理学观察;Western Blot检测牙髓组织NELL-1、Notch及Delta-1蛋白相对表达情况。结果 与模型组、NELL-1-NC组比较,NELL-1组擦面行为时间减少,血清中TNF-α、IL-1β水平、Notch、Delta-1蛋白表达降低,NELL-1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05);与模型组、NELL-1-siRNA-NC组比较,NELL-1-siRNA组擦面行为时间增加,血清中TNF-α、IL-1β水平、Notch、Delta-1蛋白表达升高,NELL-1 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05)。HE染色显示,与模型组比较,NELL-1组有少量炎性细胞浸润,血管轻度扩张;NELL-1-siRNA组大量炎性细胞浸润并聚集成团,血管扩张变形严重,有牙髓坏死现象。结论 过表达NELL-1可减轻早期牙髓损伤幼鼠血清炎症因子水平,改善牙髓病理变化,对牙髓具有修复作用,其机制可能与抑制Notch相关通路有关。