色素失禁症临床表型与NEMO基因突变7例并文献复习

目的探讨色素失禁症(IP)在中国儿童的临床表型及NEMO基因突变特点。方法分析2009至2012年复旦大学附属儿科医院(我院)收治的7例IP患儿临床表型和NEMO基因突变,检索PubMed、WebofScience、中国知网、维普中文科技期刊数据库及中国生物医学文献数据库,检索研究对象为中国人的IP文献,汇总中国IP患儿临床表型和NEMO基因的突变数据。结果我院7例IP患儿临床表型除有典型的皮肤损害外,主要还有神经系统和眼部受累,5例NEMO基因共有序列NEMO△4-10缺失,2例外显子测序,未发现致病性突变位点,其中1例发现1个纯合SNP。汇总我院7例和文献检索到的69例中国IP患儿(76例)数据显示,女68例,男8例;92.1%(70例)在新生儿期发病,21.1%(16例)有阳性家族史;均有皮肤受累,53.9%(41/76)神经系统受累,24.2%(16/66)眼部受累,39.6%(19/48)牙齿受累,31.0%(22/71)毛发受损,7.9%死亡(6/76),其他少见临床表型:先天性心脏病3例,骨骼发育缺陷、环状胰腺和肺囊变各1例;58.3%(21/36)血嗜酸性粒细胞升高;皮肤组织活检阳性率达95.7%(22/23)。48/76例行基因检测的IP患儿中,30/48例(62.5%)发现有NEMO基因突变,其中大片段缺失27例(假基因缺失3例),点突变2例和单个碱基缺失1例。结论中国IP患儿散发病例占多数,绝大多数在新生儿期即发现典型的皮肤损害,其次为神经系统、牙齿受累和眼部受累。皮肤病理活检阳性率非常高。NEMO基因的突变检出率为62.5%,可对患儿进行合理的产前诊断和早期干预。

一种NEMO基因的新型突变引起的色素失禁症

目的:对一例色素失禁症患者进行遗传学病因检查,分析色素失禁症致病基因NEMO是否存在新的突变。方法:在色素失禁症家系调查的基础上,收集家系患者和其父母的血样提取基因组DNA、cDNA,并采集正常人群对照血样101例提取基因组DNA,采用PCR法对NEMO基因进行cDNA扩增测序,在正常人群对照DNA中验证突变位点是否为多态。结果:先证者存在NEMO基因2号外显子至3’UTR大片段杂合缺失c.324_1888 del(碱基比对序列参考Ensembl数据库,转录本ID:ENST00000369601.3,碱基计数含UTR),该突变未在HGMDpro数据库中有报道,正常人群中也未发现。结论:NEMO基因的c.324_1888 del杂合突变是引起患者色素失禁症的原因。

NEMO基因新突变致少汗型外胚层发育不良伴免疫缺陷病1例

目的探讨1例少汗型外胚层发育不良伴免疫缺陷(ectodermal dysplasia and immunodeficiency,EDA-ID)患儿的临床特征和基因突变。方法患儿于2014年12月收入我院肾脏免疫科,根据其临床表现及家族史,常规免疫学筛查除外常见原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease,PID),qRT-PCR在mRNA水平检测患儿与对照(患儿父亲)IL-12/IFN-γ通路的完整性,并对患儿及其家系的NEMO基因进行分析。结果患儿反复发热,皮肤苍白干燥,头发稀疏,前额轻微突出,无牙胚发育,有真菌和卡介苗(BCG)感染。全血经BCG与IFN-γ联合刺激后,与单独的BCG刺激比较,患儿IL-12B的mRNA表达降低(P<0.05),而健康对照组IL-12B表达明显增加。患儿NEMO基因第10外显子出现一个纯合错义突变位点c.1241T>A,p.V414D,其母亲与二姨为相同位点的杂合突变。结论反复发热伴BCG感染的男性患儿合并皮肤苍白无汗、毛发稀疏、无牙等外胚层发育不良表型时,应考虑NEMO基因突变,母系家族色素失禁的病史有助于诊断,结合IL-12/IFN-γ轴的功能完整性检测和基因分析,可以早期诊断EDA-ID。

色素失禁症一家系NEMO基因突变检测

目的:检测中国汉族色素失禁症一家系NEMO基因突变。方法:收集该家系内2例患者及1名正常人外周静脉血和临床资料,提取家系及100名健康对照全基因组DNA,针对NEMO基因外显子区及其侧翼序列设计引物,PCR产物扩增后进行Sanger测序,同时MLPA检测该基因是否存在大片段缺失。结果:该家系2例患者均检测出NEMO基因第5号外显子存在一移码突变c.723_c.724insCAGG,但该家系正常人和100名健康对照个体均未检出此突变。家系内三位被检测者均不存在NEMO基因大片段缺失。结论:该色素失禁症家系内NEMO基因c.723_c.724insCAGG突变可能是其发病的原因。

色素失禁症患者一家系NEMO基因序列检测分析

目的用跨越断裂点PCR方法对色素失禁症患者一家系的NEMO基因序列进行检测分析。方法收集该色素失禁症患者一家系成员的临床症状及家族史,并提取其外周血DNA,运用跨越断裂点的PCR方法分别扩增NEMO基因及ΔNEMO假基因序列,通过琼脂糖凝胶电泳和测序对上述基因序列进行检测分析,同时对1例与该家系无血缘且身体健康的对照者进行同样检测分析。结果琼脂糖凝胶电泳及测序结果显示,2.5岁先证者及其母亲、外祖母均存在NEMO基因外显子4-10特异性缺失,其他家系成员及无血缘健康对照者均未检测到NEMO基因缺失。所有家系成员及无血缘健康对照者均未检测到△NEMO基因缺失。结论 NEMO基因外显子4-10缺失是该先证者的致病基因突变。跨越断裂点PCR扩增技术可用于检测色素失禁症NEMO基因突变,具有一定的推广和应用价值。

色素失禁症1家系NEMO基因新致病突变报道

目的对1个色素失禁症家系进行基因诊断,以明确致病基因突变位点。方法收集整理该家系所有患者的临床资料。提取该家系中患者、健康人、100例无关健康对照外周静脉血细胞DNA,针对NEMO基因外显子区及其侧翼序列进行Sanger测序。结果该家系4代共4例患者,均有典型皮损,其他症状各有差异。基因测序示先证者及其他3例患者均存在NEMO基因8号外显子的杂合无义突变c.1153C>T(p.Gln385X),编码区第1153位碱基由C突变为T,导致肽链第385位谷氨酰胺密码子(CAG)变成终止密码子(TAG),14例健康亲属和100例健康对照未发现该突变。该突变与色素失禁症符合共分离,数据库查询显示其为新发无义突变,美国遗传学与基因组学学会指南判定致病证据为极强致病位点。结论NEMO基因突变c.1153C>T与该家系色素失禁症发病有关。

NEMO基因镶嵌突变致男性色素失禁症一例

目的检测1个色素失禁症家系NEMO基因的突变情况。方法收集先证者临床资料,提取先证者及其父母和200例健康对照外周血DNA。采用多重PCR扩增的方法检测先证者及其父亲外周血DNA中是否存在NEMO基因4 ~ 10号外显子杂合性缺失;PCR扩增所有血液样本NEMO基因2号外显子和3 ~ 10号外显子片段,并对其基因编码区的全部外显子及其侧翼序列进行测序。提取先证者父亲皮损石蜡组织DNA,PCR扩增NEMO基因10号外显子及其侧翼序列并测序。结果先证者及其父亲外周血DNA中均不存在NEMO基因4 ~ 10号外显子缺失;Sanger测序发现先证者外周血NEMO基因10号外显子发生c.1236dupA杂合突变,导致氨基酸出现p.H413fs*7改变。先证者父母外周血中均不存在c.1236dupA突变,但先证者父亲皮损组织DNA中存在c.1236dupA镶嵌突变。结论 NEMO基因c.1236dupA突变可能为引起本例先证者及其父亲色素失禁症的原因。

色素失禁症一家系报告

色素失禁症（incontinentia pigmenti，IP）又称Bloch—Sulzberger综合征、真皮变性黑变病melanosis coria degenerarativa）或色素颗粒细胞痣，为弘染色体连锁显性遗传的色素性皮肤病，15％-40％有阳性家族史。本文对5代7人的IP一家系进行了临床和分子遗传学分析，应用多重聚合酶链反应（PCR）技术对其NEMO基因进行突变检测，以明确基因诊断，现报告如下。