Downregulation and CpG island hypermethylation of NES1/hK10 gene in the pathogenesis of human

The normal epithelial cell-specific-1(NES1)/Kallikrein 10 gene is proposed to be a novel putative tumor suppressor gene in several malignant diseases.The role of NES1 gene in gastric cancer has not been fully understood.Our study revealed that CpG island hypermethylation plays an important role in the downregulation of NES1 mRNA expression in gastric cancer.In situ hybridization showed that loss or reduction of NES1 mRNA expression is associated with differentiation level during tumor progression suggesting that NES1 inactivation might contribute to the malignant progression of human gastric cancers.

分泌性蛋白hk10在眼睑基底细胞癌中的表达

目的:研究在眼睑基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)中NES1基因的分泌蛋白(human kallikrein 10,hk10)的表达情况,并分析其表达与表型之间的关系,从蛋白水平上研究NES1在BCC的发生发展过程中的作用。方法:采用免疫组化的方法检测hk10在31例眼睑BCC中表达情况,并分析其表达与表型之间的关系,采用Image-Pro Plus5.0图像分析系统对免疫组化结果进行扫描,定量分析hk10在不同组眼睑BCC中的表达。结果:免疫组化结果显示hk10主要表达在细胞浆中,呈棕黄色。在正常眼睑上皮组织中,hk10主要分布在上皮各层的鳞状上皮细胞胞浆中,靠近基底细胞层表达稍强;BCC原发组与BCC复发组在平均光密度上无显著性差异(P>0.05),在累积光密度(IOD)上,二者的差异具有统计学意义,BCC原发组具有较强的表达。结论:hk10在正常眼睑上皮组织中高表达,在眼睑基底细胞癌(BCC)中,hk10明显表达下调;NES1阳性表达细胞的减少,可能在眼睑BCC的复发中起一定作用;NES1作为一种新的抑癌基因,其可以作为眼睑BCC的肿瘤分子标记。

卵巢癌患者血清中hk10、DJ-1含量对肿瘤恶性生物学的评估价值研究

目的:探讨卵巢癌患者血清中hk10、DJ-1含量对肿瘤恶性生物学的评估价值。方法:选取在本院接受手术治疗的卵巢癌患者80例作为卵巢癌组、卵巢囊肿患者67例作为卵巢囊肿组。对比两组术前血清中hk10、DJ-1含量及术中病灶组织卵巢癌相关增殖基因、侵袭基因表达量的差异。采用相关性分析评估卵巢癌患者血清中hk10、DJ-1含量与肿瘤恶性程度的内在联系。结果:卵巢癌组血清中hk10、DJ-1的含量高于卵巢囊肿组;病灶组织中增殖基因Clusterin、FUNDC1、AKT、TNFAIP8、HBXIP mRNA的表达量均高于卵巢囊肿组;病灶组织中侵袭基因Beclin1、BRMS1、SIRT2mRNA的表达量低于卵巢囊肿组,EFEMP1mRNA的表达量高于卵巢囊肿组(P<0.05)。Pearson检验发现,卵巢癌血清中hk10、DJ-1含量与增殖基因、侵袭基因的表达量直接相关。结论:卵巢癌患者血清中高表达hk10、DJ-1,其具体含量与癌细胞的增殖、侵袭活力直接相关。

NES1基因的研究进展

NES1基因(normal epithelial cell specific-1)又称作人组织激肽释放酶10(kallilkrein10,KLK10),属于人类组织激肽释放酶家族的一员。NES1基因位于19 q13．3,编码分泌性丝氨酸蛋白酶(hk10)。NES1在许多人体正常组织中表达,但在肿瘤组织中表达下降或不表达。NES1基因为一种近年来发现的新型抑癌基因,由于其表达下降或缺失与肿瘤的发生发展密切相关,NES1基因第三外显子高甲基化是基因沉默的主要机制。NES1基因的表达和其DNA的高甲基化能否作为肿瘤的诊断和预后的分子生物学标志,近年来越来越成为国内外研究的热点。