NEXMIF基因突变导致智力障碍合并癫痫2例并文献复习

目前已发现超过100个位于X染色体上的基因与X连锁智力障碍(X-linked intellectual disability,XLID)相关。NEXMIF基因是一个XLID致病基因,该基因突变的患者除表现为智力障碍外,还可合并癫痫、行为异常、肌张力降低等其他神经系统症状,以及其他系统的异常。中南大学湘雅医院儿科2017年3月8日至2020年6月20日收治2例NEXMIF基因突变导致智力障碍合并癫痫的患儿。病例1,女,7岁8个月,因“发育落后6年”就诊,体格检查示右眼斜视、多动、注意力不集中。智力测试显示发育商为43.6,脑电图显示异常放电,头颅影像学无明显异常。全外显子测序发现NEXMIF基因(NM_001008537)存在新发c.2189delC(p.S730Lfs*17)杂合突变。随访期间患儿出现癫痫发作,表现为全身性发作、失神发作,目前使用左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗中,病情暂时得到控制。病例2,男,6个月,因“发育倒退3个月,抽搐2个月”就诊。出生后有喂养困难,既往有喉软骨发育不良病史。体格检查发现追光追物差,竖头不稳,四肢肌张力减低。脑电图监测到间断高度失律及痉挛发作,先后予托吡酯、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)治疗。全外显子测序发现NEXMIF基因存在新发c.592C>T(Q198X)突变。随访过程中加用氨己烯酸片后患儿抽搐缓解,精神运动发育无明显进步,并出现斜视。目前国外报道91例NEXMIF基因突变患者,国内报道1例,外加本研究中的2例患儿,共94例。PubMed和HGMD共收录83个NEXMIF基因突变,加上本研究发现的2个未报道的突变,共85个突变。NEXMIF基因突变患者主要表现为轻到重度智力障碍,常常合并行为异常、癫痫、肌张力低下等其他神经系统症状。男性和女性患者临床表现互有重叠,男性患者常常表现为更严重的智力障碍、语言障碍、孤独症样症状,女性患者多合并难治性癫痫。目前报道的NEXMIF基因变异大多为导致NEXMIF蛋白质表达减少的功能缺失变异,其缺失程度可能与疾病的严重程度相关。

NEXMIF基因新发变异致West综合征患儿1例的临床及遗传学分析

目的:探讨1例NEXMIF基因变异所致West综合征患儿的临床特征及基因变异情况。方法:以1例2021年3月就诊于解放军总医院第一医学中心儿科的患儿作为研究对象。收集患儿的临床资料,对患儿及其父母进行全外显子组测序,对候选变异进行Sanger测序验证及致病性分析。总结患儿的治疗情况。结果:患儿为男性,出生4个月时无明显诱因出现成串痉挛发作,视频脑电图提示异常,高度失律,监测到数次成串痉挛发作。头颅磁共振成像提示额顶部脑外间隙增宽。查体发现患儿不会竖头、追听、追视,小头畸形,身高<1 SD,在当地医院诊断为West综合征,予泼尼松口服3个月后癫痫发作得到控制,调整为托吡酯片口服,已有7个月未发作。测序发现患儿携带NEXMIF基因c.982_c.983delTT(p.L328Dfs*23)新发无义变异。结论:对以严重发育落后甚至倒退为首发症状、癫痫发作难以控制且伴有异常面容的West综合征患儿,需警惕NEXMIF基因变异。基因检测有助于早期诊断及治疗。

NEXMIF基因新发变异致X-连锁智力低下1例患儿的临床及遗传学分析

目的分析1例智力障碍、特殊面容患儿的遗传学病因。方法以2023年1月5日就诊于临沂市人民医院的1例智力障碍患儿为研究对象,采集患儿及其父母的外周血以及孕妇的羊水样本,提取基因组DNA,对患儿进行全外显子组测序,用Sanger测序对候选变异进行家系验证。结果全外显子组测序显示患儿携带NEXMIF基因c.1123dupG(p.E375Gfs*4)半合子变异,Sanger测序显示其父母及胎儿均未携带相同的变异。该变异既往未见报道,根据美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)相关指南判断为致病性(PVS1+PS2-P+PM2-P)。结论NEXMIF基因c.1123dupG(p.E375Gfs*4)半合子变异为本研究患儿的致病原因。综合其临床表型和基因检测的结果,患儿被确诊为X-连锁智力发育障碍-98型(XLID98)。上述发现拓展了NEXMIF基因的变异谱,为该家庭的遗传咨询和再生育指导提供了依据。