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基于IKK/IκBα/NF-κB通路探讨葛根素对创伤后应激障碍大鼠行为学、单胺类递质、炎症的影响
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作者 招志辉 李霭燕 关彩华 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第11期230-237,共8页
目的探究葛根素对创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)大鼠行为学、单胺类递质、炎症的影响,并从抑制性核因子激酶κB/核因子κB抑制剂α/核转录因子κB(inhibitory nuclear factor kinase-κB/inhibitor nuclear fact... 目的探究葛根素对创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)大鼠行为学、单胺类递质、炎症的影响,并从抑制性核因子激酶κB/核因子κB抑制剂α/核转录因子κB(inhibitory nuclear factor kinase-κB/inhibitor nuclear factor-κBα/nuclear transcription factor-κB,IKK/IκBα/NF-κB)通路分析其作用机制。方法将120只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、消退组、舍曲林组和葛根素组各24只。除对照组外,其余各组采用声音和电击刺激来建立PTSD模型。采用恐惧消退保持实验、旷场实验(open field test,OFT)、高架十字迷宫实验(elevated plus maze,EPM)、水迷宫实验测试大鼠行为学变化,高效液相-电化学法测定海马和前额皮质中单胺类神经递质水平,ELISA检测大鼠海马组织炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平,Western blot检测大鼠海马组织中NF-κB p65,抑制性核因子激酶κB-β(the kinase of nuclear factor-kappa B inhibitorβ,IKK-β),IκBα和磷酸化的IκBα(phosphorylation-IκBα,p-IκBα)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组呆滞时间、闭环时间占比、上台潜伏期明显增加,开环时间占比、旷场中心区运动时间、进入中心区次数、穿越象限次数、靶象限停留时间减少(P<0.05),而与模型组比较,葛根素组、舍曲林组呆滞时间、闭环时间占比、上台潜伏期减少,开环时间占比、旷场中心区运动时间、进入中心区次数、穿越象限次数、靶象限停留时间增加,且葛根素组改善效果优于舍曲林组(P<0.05);与对照组比较,模型组大鼠海马组织和前额皮质中5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)、多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平及海马组织中IL-6、IL-1β、IFN-γ、NF-κBp65、p-IκBα蛋白表达显著升高,5-羟胺(5-hydroxylamine,5-HT)、IKK-β、IκBα蛋白表达降低,而与模型组比较,葛根素组、舍曲林组降低了海马组织和前额皮质中NE、DA、5-HIAA及海马中IL-6、IL-1β、IFN-γ、NF-κBp65、p-IκBα蛋白表达水平,提高了5-HT、IKK-β、IκBα蛋白表达水平,且葛根素组改善效果优于舍曲林组(P<0.05);而消退组与模型组上述指标比较无明显差异(P>0.05);Pearson相关性分析显示,海马组织中NF-κBp65、p-IκBα与海马组织和前额叶皮质中NE、DA、5-HIAA水平及海马组织中IL-6、IL-1β、IFN-γ水平呈正相关,与海马组织和前额叶皮质中5-HT呈负相关(P<0.05);海马组织中IKK-β、IκBα与海马组织和前额叶皮质中NE、DA、5-HIAA水平及海马组织中IL-6、IL-1β、IFN-γ水平呈负相关,与海马组织和前额叶皮质中5-HT呈正相关(P<0.05)。结论葛根素可能通过调控IKK/IκBα/NF-κB通路,改善创伤后应激障碍大鼠焦虑程度、自主运动和学习能力,降低大脑单胺类递质和炎症因子水平。 展开更多
关键词 葛根素 IKK/IκBα/nf-κB通路 创伤后应激障碍 单胺类递质 行为学
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Lactic Acid Reduces LPS-Induced TNF-a and IL-6 mRNA Levels Through Decreasing I?Ba Phosphorylation 被引量:6
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作者 XU Guang-yong JIANG Jin-qi +3 位作者 WANG Ming LI Jie SU Jing-liang REN Xiao-ming 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2013年第6期1073-1078,共6页
This study explored the effects over time of lactic acid (LA) on IκBα phosphorylation and nuclear factor-kappa B (NF-κB) p65 protein expression, and on tumor necrosis factor a (TNF-α) and interleukin-6 (IL-... This study explored the effects over time of lactic acid (LA) on IκBα phosphorylation and nuclear factor-kappa B (NF-κB) p65 protein expression, and on tumor necrosis factor a (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) mRNA levels in rat intestinal mucosa microvascular endothelial cells (RIMMVECs) stimulated by lipopolysaccharide (LPS). I?Ba, phosphorylated IκBa (p-IκBa) and p65 protein levels were monitored by Western blot analysis, and TNF-a and IL-6 mRNA levels were analyzed using real-time PCR. LA treatment reduced TNF-a and IL-6 mRNA levels in LPS-stimulated RIMMVECs, with the greatest effect being after 3 h. The highest inhibitory effect of LA on IκBa phosphorylation to prevent activation of NF-κB was after 6 h. These results suggest that LA reduces TNF-a and IL-6 mRNA levels through decreasing IκBa phosphorylation and blocking the dissociation of IKK complex, which prevents activation of NF-κB. 展开更多
关键词 lactic acid Tnf-A IL-6 Iκba nf-κB
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人参二醇皂甙对“两次打击”全身炎症反应综合征大鼠肺CD14和NF-κB表达的影响 被引量:6
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作者 于振香 彭丽萍 +1 位作者 左梦华 赵雪俭 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期208-210,共3页
目的探讨人参二醇皂苷(PDS)对“二次打击”全身炎症反应综合征(SIRS)肺损伤保护作用的分子机制。方法Wistar大鼠随机分为假手术对照组(S组)、失血-内毒素二次打击组(HL组)、地塞米松预治疗组(HLD)及PDS预治疗组(HLP组)。大鼠经失血性休... 目的探讨人参二醇皂苷(PDS)对“二次打击”全身炎症反应综合征(SIRS)肺损伤保护作用的分子机制。方法Wistar大鼠随机分为假手术对照组(S组)、失血-内毒素二次打击组(HL组)、地塞米松预治疗组(HLD)及PDS预治疗组(HLP组)。大鼠经失血性休克引起的“一次打击”和内毒素引起的“二次打击”后,导致SIRS模型。提取肺总RNA和蛋白,分别以RT-PCR检测CD14和IκBa mRNA表达,应用Western blot检测CD14和NF-κB的蛋白表达。结果肺组织CD14 mRNA和蛋白质表达丰度以HL组最高,HLP组、HLD组均明显低于HL组(P<0.05)。而IκBamRNA表达水平,HL组明显低于S组(P<0.01),HLP组和HLD组明显高于HL组(P<0.05和P<0.01),而与S组相近(P>0.05)。HL组的NF-κBP65蛋白质表达水平明显高于S组,HLD和HLP组的NF-κBP65蛋白质表达水平也低于HL组(P<0.05),接近S组(P>0.05)。结论PDS与DEX对“两次打击”SIRS肺损伤有类似的保护作用,抑制LPS介导的CD14和NF-κB信号转导通路的过度激活是实现对肺保护作用的重要机制。 展开更多
关键词 失血-内毒素二次打击 SIRS 人参二醇 地塞米松 CD14 Iκba nf-κB
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人参二醇皂苷对内毒素休克大鼠肺CD14和NF-KB表达的影响 被引量:14
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作者 李璐 刘喜春 +4 位作者 于振香 李扬 赵丹 张健 赵雪俭 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期231-235,共5页
目的 :探讨人参二醇皂苷 (PDS)对内毒素休克肺损伤保护作用的分子机制。方法 :Wistar大鼠随机分为实验对照组 (CTRG)、内毒素 (L PS)休克组 (L PSG)、人参二醇皂苷组 (PDSG)和地塞米松组 (DEXG)。以内毒素 (4mg· kg- 1 )复制内毒... 目的 :探讨人参二醇皂苷 (PDS)对内毒素休克肺损伤保护作用的分子机制。方法 :Wistar大鼠随机分为实验对照组 (CTRG)、内毒素 (L PS)休克组 (L PSG)、人参二醇皂苷组 (PDSG)和地塞米松组 (DEXG)。以内毒素 (4mg· kg- 1 )复制内毒素休克模型 ,平均动脉压降至基础血压的 2 / 3为休克状态。取肺组织光镜下进行形态学观察 ,提取肺总 RNA和蛋白 ,分别以 RT- PCR检测 CD14和 IκBα m RNA表达 ,应用 Western blotting检测 CD14和 NF- κB的蛋白表达。结果 :1肺组织的病理学变化 ,L PSG可见弥漫性间质炎性改变 ,肺泡壁明显增宽 ,肺泡腔含气量明显减少 ,很多肺泡腔内有渗出液。 PDSG和 DEXG的病变显著轻于 L PSG;2肺组织CD14 m RNA和蛋白质表达丰度以 L PSG最高 ,PDSG与 DEXG均明显低于 L PSG (P<0 .0 5 ) ,而与 CTRG相近(P>0 .0 5 )。 IκBα m RNA表达水平 ,L PSG明显低于 CTRG (P<0 .0 1) ,PDSG与 DEXG明显高于 L PSG(P<0 .0 5和 P<0 .0 1) ,而与 CTRG相近 (P>0 .0 5 )。 L PSG的 NF- κB P6 5蛋白质表达水平明显高于 CTRG,PDSG与 DEXG的 NF- κB P6 5蛋白质表达水平也低于 L PSG(P<0 .0 5 ) ,接近 CTRG(P>0 .0 5 )。结论 :PDS与DEX对内毒素休克肺损伤有类似的保护作用 ,抑制 L PS介导的 CD14 - NF- 展开更多
关键词 内毒素类 人参属 二醇类 皂苷类 地塞米松 抗原 CD14 Iκba nf-κB
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喉鳞状细胞癌中NF-κBp65、IκBα和COX-2的表达及意义
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作者 武彦昭 熊晨 +1 位作者 施惠晶 王占龙 《山东医药》 CAS 北大核心 2007年第36期24-26,共3页
目的检测在喉鳞状细胞癌组织中NF-κBp65、IκBα和COX-2的表达情况,并探讨其意义。方法取50例原发喉鳞状细胞癌患者的新鲜癌组织及相应癌旁组织,采用流式细胞术(FCM)进行NF-κBp65、IκBα和COX-2的蛋白定量分析,以荧光指数(FI)表示三... 目的检测在喉鳞状细胞癌组织中NF-κBp65、IκBα和COX-2的表达情况,并探讨其意义。方法取50例原发喉鳞状细胞癌患者的新鲜癌组织及相应癌旁组织,采用流式细胞术(FCM)进行NF-κBp65、IκBα和COX-2的蛋白定量分析,以荧光指数(FI)表示三种蛋白表达的相对含量。结果NF-κBp65和COX-2在喉癌组织中的表达量分别为1.20和1.26,均明显高于癌旁组织的1.03和1.04;IκBα在喉癌组织中的表达量为0.83,明显低于癌旁组织的0.98,P均<0.05。NF-κBp65和COX-2在有淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组。IκBα在有淋巴结转移组中的表达低于无淋巴结转移组。喉癌组织中NF-κBp65与COX-2的表达成正相关(r=0.238,P<0.05)。结论在喉鳞状细胞癌组织中NF-κBp65和COX-2高表达而IκBα呈低表达,可能与喉癌的发生、发展密切相关。NF-κBp65可能促进COX-2的表达。 展开更多
关键词 喉肿瘤 鳞状细胞癌 细胞核因子nf-κBp65 细胞核因子κB抑制蛋白α 环氧合酶-2
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蝎素组分Ⅲ对Jurkat细胞NF-кB通路的调节作用
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作者 赵永新 宋向凤 +1 位作者 郭继强 王辉 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期229-231,共3页
目的:研究蝎素组分Ⅲ(SVC-Ⅲ)对Jurkat细胞NF-кB通路的免疫调节作用。方法:不同浓度(0、0.1、1.0、10、100ng/mL)SVCⅢ刺激Jurkat细胞,利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测IKK1和IкBa mRNA表达变化;荧光素酶报告基因测定NF-κB活化情... 目的:研究蝎素组分Ⅲ(SVC-Ⅲ)对Jurkat细胞NF-кB通路的免疫调节作用。方法:不同浓度(0、0.1、1.0、10、100ng/mL)SVCⅢ刺激Jurkat细胞,利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测IKK1和IкBa mRNA表达变化;荧光素酶报告基因测定NF-κB活化情况。结果:低剂量的SVC-Ⅲ(0.1、1.0 ng/mL)对IKK1、IкBa及NF-кB有促进作用,浓度为1.0ng/mL促进作用最强,中、高剂量SVC-Ⅲ(10 ng/mL、100 ng/mL)对IKK1、IкBa及NF-кB则有抑制作用。结论:不同剂量的SVC-Ⅲ对NF-кB呈现活化或抑制作用,因此对T淋巴细胞中NF-кB通路的调节具有剂量依赖性。 展开更多
关键词 蝎素组分Ⅲ JURKAT IKK1 ba nf-кB
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猪圆环病毒2型对体外培养仔猪淋巴细胞NF-κB信号的动态影响 被引量:2
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作者 吕春子 代蕾 +1 位作者 郭华 张书霞 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期760-766,共7页
检测猪圆环病毒2型(PCV2)对体外培养仔猪淋巴细胞核因子-κB(NF-κB)信号的动态影响,探讨PCV2调控仔猪淋巴细胞炎性细胞因子产生与变化的机制。选取5头PCV2和猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)血清抗体和抗原阴性的普通断奶仔猪,无菌采集脾... 检测猪圆环病毒2型(PCV2)对体外培养仔猪淋巴细胞核因子-κB(NF-κB)信号的动态影响,探讨PCV2调控仔猪淋巴细胞炎性细胞因子产生与变化的机制。选取5头PCV2和猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)血清抗体和抗原阴性的普通断奶仔猪,无菌采集脾脏,分离脾脏细胞制成单个细胞悬液进行体外培养。分为对照组和试验组,试验组每毫升细胞悬液加PCV2病毒(病毒滴度为5×105 TCID50.mL-1)悬液200μL;对照组加等量1640细胞培养液,并分别于培养后0、6、12、24h收取悬浮的淋巴细胞。激光共聚焦显微镜检测NF-κB核易位,WesternBlot检测核蛋白中NF-κB/P65、胞质蛋白中磷酸化抑制性κBα(p-IκBα)含量,电泳迁移率(EMSA)法检测NF-κB与DNA的结合率。结果如下:淋巴细胞中NF-κB/P65蛋白核易位随着PCV2作用时间的延长而增加;淋巴细胞核中NF-κB/P65蛋白随PCV2作用时间增加逐渐升高,6h后均显著高于同时间对照组(P<0.05);NF-κB与DNA的结合率也随PCV2作用时间增加逐渐升高,PCV2作用6h后均显著高于对照组(P<0.05);淋巴细胞胞质中的p-IκBα蛋白水平在PCV2作用24h时达到峰值,并且培养6、12和24h均极显著高于同时间对照组(P<0.01)。研究表明PCV2可通过IκB的磷酸化降解途径显著激活仔猪淋巴细胞中NF-κB信号,使其发生核易位并与DNA发生结合,从而调控相关炎性细胞因子的表达。 展开更多
关键词 猪圆环病毒2型 淋巴细胞 核因子ΚB 磷酸化抑制性κBα
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激素敏感型单纯性肾病病毒基因反式激活调控中IκBα的异常表达
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作者 陶于洪 王峥 +1 位作者 李缠生 朱小石 《陕西医学杂志》 CAS 北大核心 2007年第1期3-5,52,共4页
目的研究激素敏感型单纯性肾病(SRSNS)病毒基因反式激活过程中IκBα基因表达及其对NF-κB活性的调控作用。方法采用实时定量RT-PCR、Westernblot和电泳迁移率改变实验、RT-PCR和ELISA分别检测SRSNS活动期、缓解期患儿和正常儿童外周血... 目的研究激素敏感型单纯性肾病(SRSNS)病毒基因反式激活过程中IκBα基因表达及其对NF-κB活性的调控作用。方法采用实时定量RT-PCR、Westernblot和电泳迁移率改变实验、RT-PCR和ELISA分别检测SRSNS活动期、缓解期患儿和正常儿童外周血单个核细胞(PBMCs)中IκBαmRNA、IκBα蛋白质、NF-κB活性、呼吸道病毒基因表达和血浆病毒抗体。结果SRSNS活动期NF-κB活性高于SRSNS缓解期和正常儿童,与呼吸道病毒检出率呈正相关趋势;SRSNS活动期IκBα蛋白质低于SRSNS缓解期患儿和正常儿童,与NF-κB活性呈直线负相关(r=-0.884,P<0.05)。而SRSNS活动期IκBαmRNA水平高于正常儿童,但仍低于SRSNS缓解期。结论SRSNS病毒基因反式激活过程中存在IκBα异常表达,IκBα蛋白质调控NF-κB活性。 展开更多
关键词 肾病 基因表达调控 病毒 反式激活因子类 呼吸道病毒 nf-κb@iκba
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复方鳖甲软肝方防治肺纤维化大鼠自由基损伤作用的实验研究 被引量:14
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作者 牛建昭 张东伟 +3 位作者 付敏 王继峰 金焕 马梦茵 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1510-1514,共5页
目的研究复方鳖甲软肝方防治肺纤维化大鼠自由基损伤的作用和机制。方法SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、强的松(0.56 m g/kg)组、复方鳖甲软肝方高、中、低剂量(1.4、0.7、0.35 g/kg)组,每组10只。除正常组、假手术组外,... 目的研究复方鳖甲软肝方防治肺纤维化大鼠自由基损伤的作用和机制。方法SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、强的松(0.56 m g/kg)组、复方鳖甲软肝方高、中、低剂量(1.4、0.7、0.35 g/kg)组,每组10只。除正常组、假手术组外,其余各组大鼠气管滴注盐酸博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型。造模后第2天,各组分别ig给药,连续给药4周。测定各组大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(G SH-Px)、诱导型一氧化氮合酶(iNO S)活性和丙二醛(M DA)水平;采用W estern b lotting实验研究肺组织蛋白中核因子κB(NF-κB)和核因子κB抑制剂(IκBα)的表达。结果复方鳖甲软肝方能提高肺纤维化大鼠体内的G SP-Px和SOD活性,降低M DA水平和iNO S活性,减弱肺纤维化大鼠肺组织核蛋白中NF-κB表达,增强胞浆蛋白中IκBα的表达。结论复方鳖甲软肝方能调节肺纤维化大鼠体内自由基水平,减轻自由基对肺组织结构的氧化损伤,调节肺组织蛋白IκBα的表达,进而抑制NF-κB表达,是该方防治肺纤维化的作用机制。 展开更多
关键词 复方鳖甲软肝方 肺纤维化 自由基 核因子κB(nf-κB) 核因子κB抑制剂(Iκba)
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姜黄素治疗聚乙烯颗粒诱导骨溶解的体内实验 被引量:1
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作者 韩斐 胡懿郃 +2 位作者 安森博 雷鹏飞 汪龙 《临床与病理杂志》 2017年第2期331-338,共8页
目的:探讨姜黄素对聚乙烯颗粒诱导骨溶解的治疗效果及作用机制,为防治假体无菌性松动提供新思路。方法:建立小鼠气囊植骨模型,随机分为:空白组、聚乙烯组、溶剂组、姜黄素组(姜黄素+溶剂)。干预完成后杀死小鼠,取出背部气囊组织及其内... 目的:探讨姜黄素对聚乙烯颗粒诱导骨溶解的治疗效果及作用机制,为防治假体无菌性松动提供新思路。方法:建立小鼠气囊植骨模型,随机分为:空白组、聚乙烯组、溶剂组、姜黄素组(姜黄素+溶剂)。干预完成后杀死小鼠,取出背部气囊组织及其内植骨骨片。行抗酒石酸酸性磷酸酶(tar trate-resistant acid phosphatase,TR AP)染色检测骨片中破骨细胞的数量。QPCR检测气囊组织中c-Fos,NFATc1的mRNA表达水平,Western印迹检测气囊组织中IκBα以及p-IκBα的蛋白含量。结果:TRAP染色发现,聚乙烯组和溶剂组骨片中染色的破骨细胞较多,而空白组和姜黄素组极少或没有染色的破骨细胞。QPCR检测基因表达情况:c-Fos,聚乙烯组>溶剂组>空白组>姜黄素组,前两组与后两组相比,组间差异有统计学意义(P<0.01);NFATc1,聚乙烯组>溶剂组>空白组>姜黄素组,前两组与后两组相比,组间差异有统计学意义(P<0.01)。Western印迹检测IκBα蛋白相对灰度值:姜黄素组>空白组>溶剂组>聚乙烯组,前两组与后两组相比,组间差异有统计学意义(P<0.01);p-IκBα蛋白相对灰度值:聚乙烯组>溶剂组>空白组>姜黄素组,前两组与后两组相比,组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论:在小鼠气囊植骨模型中,姜黄素可以通过抑制NF-κB的活化以及c-Fos,NFATc1的表达来抑制超高分子量聚乙烯(ultra-high molecular weight polyethylene,UHMWPE)诱导的骨溶解反应。 展开更多
关键词 骨溶解 无菌性松动 姜黄素 小鼠气囊植骨模型 nf-κB c—Fos NFATc1 nf-κB抑制蛋白 磷酸化nf-κB抑制蛋白
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Effect of All-trans Retinoic Acid on Airway Inflammation in Asthmatic Rats and Its Mechanism 被引量:1
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作者 方红 金红芳 王宏伟 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2004年第3期229-232,共4页
Summary: The inhibitive effects of all-trans retinoic acid (ARTA) on airway inflammation in asthmatic rats and its mechanism on the basis of the regulation of nuclear factor kappaB (NF-κB) were explored. Thirty-two ... Summary: The inhibitive effects of all-trans retinoic acid (ARTA) on airway inflammation in asthmatic rats and its mechanism on the basis of the regulation of nuclear factor kappaB (NF-κB) were explored. Thirty-two SD rats were randomly divided into 4 groups: control group, asthma group, dexamethasone treatment group and retinotic acid treatment group. The total and differential cell counts in the collected bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were measured. The pathological changes in lung tissues were estimated by scoring. The expression of NF-κB inhibitor (IκBa), NF-κB, intercellular adhering molecule-1 (ICAM-1) in lung tissue was detected by immunohistochemical method. The results showed that in the two treatment groups, the total cell counts and proportion of inflammatory cells in BALF were significantly reduced, but there was no significant difference in differential cell counts in BALF between them. The pathological changes in lung tissues in the treatment groups were significantly attenuated as compared with asthma group. Except the epithelial injury in retinotic acid treatment group was milder than in dexamethasone treatment group, the remaining lesions showed no significant difference between them. In the two treatment groups, the expression of IκBa was increased, while the expression of NF-κB and ICAM-1 decreased with the difference between the two groups being not significant. It was concluded that the similar anti-inflammatory effects and mechanism of ATRA on airway in asthmatic rats to those of dexamethasone were contributed to the increase of cytoplasmic IκBa content and suppression of NF-κB activation and expression. 展开更多
关键词 all-trans retinoic acid ASTHMA airway inflammation nf-κB Iκba ICAM-1 DEXAMETHASONE
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