1个CARD11基因变异致NF-κB相关B细胞增殖和T细胞失能性疾病家系的临床特征及遗传学病因分析

目的探讨1个NF-κB相关B细胞增殖和T细胞失能性疾病(BENTA)家系遗传学病因,总结其临床特征与基因变异的特点。方法选取2022年3月3日就诊于宁波市妇女儿童医院的1个BENTA家系作为研究对象,收集该家系患者的临床资料,进行全外显子组测序(WES),对候选的基因变异进行Sanger测序验证,并进行系统的文献综述。结果患儿表现为淋巴结大、脾大、反复呼吸道感染、关节痛、皮肤紫癜等。其父亲脾大,多处淋巴结大,易呼吸道感染。WES检测提示患儿携带CARD11基因杂合变异c.368G>A(p.Gly123Asp),Sanger测序验证证实该变异遗传自父亲,致病变异在家系中共分离。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,c.368G>A评级为疑似致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PM5)。结论CARD11基因的c.368G>A(p.Gly123Asp)变异可能是患儿及其父亲的遗传学病因。上述发现丰富了CARD11基因的表型谱。临床上有B淋巴细胞增多、脾大、反复呼吸道感染的患者需警惕BENTA病,进行基因检测确诊。

TLR4/MyD88/NF-κB信号通路与动脉粥样硬化性心血管疾病的相关性研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是近年提出的一个新概念,包括心、脑及外周血管等疾病,其病因和发病机制尚未阐明.目前认为ASCVD是一种慢性非特异性炎性疾病,由免疫反应介导并与细胞因子失衡、炎症细胞活化等密切相关[1].多种原因导致血管内膜增生是动脉血管对各种损伤的一种反应,也是经皮冠状动脉介入术（PCI）术后再狭窄的重要标志[2,3].血管平滑肌细胞（VSMC）被各种损伤刺激激活后,由静息状态转变为增殖表型并移行到内膜下,参与合成各种细胞外基质,在内膜增生过程中具有重要作用.越来越多的证据表明各种组织损伤能够通过诱导先天免疫反应,激活Toll样受体4（TLR4）,并介导下游信号传递分子髓样分化因子88（MyD88）进行胞内信号转导,使NF-κB移位到细胞核,启动肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6 （IL-6）等炎性细胞因子的转录,级联式放大炎症反应,诱导血管损伤,最终导致ASCVD的发生[4-6].本文就TLR4/MyD88/NF-κB信号通路在ASCVD中的作用作一综述.

94例成人急性普通B淋巴细胞白血病CD20表达与预后相关分析

急性淋巴细胞白血病（acutelymphoblasticleukemia，ALL）是淋巴细胞恶性增殖性疾病，起源于单克隆B淋巴细胞或T淋巴细胞的前体细胞，其中急性B淋巴细胞白血病根据细胞表面分化抗原的表达，依次分为早前B型、普通B型、前B型、成熟B细胞型，患者在生物学行为和预后方面有很大的异质性，对治疗反应有很大差别。

滤泡辅助性T细胞及在自身免疫性疾病发病中所起作用的研究进展

CD4＋T细胞可分化为不同种类的效应性亚群：Th1、Th2、Th17效应细胞和调节性T细胞以及滤泡辅助性T细胞（Tfh）.曾认为Th2细胞通过分泌IL- 4而刺激B细胞增殖和抗体类别转换,上调B细胞表面CD40和MHCⅡ类分子的表达,当时被认为是辅助B 细胞产生抗体的主角,在生发中心（GC）的形成和为B细胞提供辅助中发挥关键作用.而近年来新发现的Tfh细胞被证实为CD4＋T细胞亚群的一类,具有真正意义上的辅助B细胞功能.

慢性淋巴细胞白血病预后相关因素的研究

慢性淋巴增殖性疾病是由成熟B或T淋巴细胞克隆性增殖所致的一组疾病,其中慢性淋巴细胞白血病（chroniclymphocyticleukemia,CLL）是一种CD5＋B淋巴细胞在外周血、骨髓及淋巴结、肝脾聚集为特征的恶性液病。CLL并发症多,可短期内死亡,具有显著的临床预后异质性,因此对于CLL患者的治疗措施必须结合患者的预后来决定。

NF-κB信号通路与神经系统损伤关系的研究进展

神经系统损伤相关性疾病可导致患者的学习、认知能力受损，对患者的生活和健康造成很大影响，也是引起患者死亡的主要原因之一[1]。导致神经系统损伤的原因有很多，外伤、缺血缺氧、感染、神经退行性病变、麻醉药物损伤等均可引起神经组织产生炎症反应，并影响神经细胞的增殖、分化和凋亡，从而使神经系统的功能受损[2-4]。核转移因子-κB （NF-κB）作为一类重要的转录因子，参与了神经系统的多种生理病理过程[5-6]。NF-κB 在神经细胞、胶质细胞及血管内皮细胞中均有表达，并与各种原因引起的神经系统损伤密切相关，参与介导神经系统的炎症反应，细胞增殖、分化和凋亡，神经保护等过程[7]。本文综述了近年来关于NF-κB及相关信号通路在神经系统损伤中作用的研究进展。