NFKB1基因多态性与冠心病(心血瘀阻证)及炎症因子的相关性研究

目的 探讨NFKB1启动子区-94ins/del ATTG(rs28362491)与冠心病(心血瘀阻证)及炎症因子的关系。方法 选取冠心病患者173例,根据中医辨证分型,分为心血瘀阻证69例和非心血瘀阻证104例,同期非冠心病患者107例为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析NFKB1-rs28362491基因多态性,检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平。结果 冠心病(心血瘀阻证)NFKB1基因多态性位点DD基因型及D等位频率明显高于冠心病非心血瘀阻证及对照组(P <0.05);冠心病(心血瘀阻证)患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平明显高于冠心病非心血瘀阻证及对照组(P <0.05);DD基因型组TNF-α、IL-6、IL-8水平均高于ID和II基因型组(P <0.05)。结论 NFKB1-rs28362491基因多态性与冠心病(心血瘀阻证)有关联,DD基因型可能干预TNF-α、IL-6、IL-8水平成为冠心病(心血瘀阻证)易感性遗传因素。

卵巢癌组织NFkB家族蛋白的表达和临床意义

目的 研究卵巢癌组织NFkB家族蛋白的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化方法检测卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中NFkB蛋白的表达。结果 在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中NFkB的阳性表达率分别为 3 3 3 %、3 7 5 %和 65 % ;在卵巢癌组织 ,p65核染色阳性与分化程度、淋巴结转移、临床分期及肿瘤大小明显相关 (P <0 0 5 )。结论 NFkB与卵巢癌的发生、发展有关 ;NFkB可望成为判断卵巢癌预后新的标志物。

NFkB及其基因多态性与炎症及肿瘤关系的研究进展

核因子kB（NFkB）是一组调节广泛基因表达的核蛋白因子,在参与炎症反应,细胞增殖、分化与凋亡,免疫反应和肿瘤形成等相关的基因转录调控中有重要作用。人类NFkB家族成员包括5个：p50/p105,p52/p100,p65/RelA,RelB,和c-Rel,分别由NFkB1、NFkB2、RELA、RELB和REL基因编码。

辽宁汉族人群NFKB1基因启动子区域-94 ins/del ATTG多态性研究

目的探讨辽宁汉族人群NFKB1基因启动子区域-94 insertion/deletion(-94 ins/del ATTG)多态性分布。方法用PCR-毛细管电泳方法,检测205名正常无关个体的NFKB1基因启动子区域-94 ins/del ATTG多态性,并将该结果与已报道的其他人群中该位点多态性分布进行比较。结果辽宁汉族人群NFKB1基因启动子区域-94位点del纯合子、del杂合子以及ins纯合子的基因型频率分别为19.5%、45.9%和34.6%,del和ins等位基因频率分别为42.4%和57.6%。中国辽宁汉族人群该位点基因型的频率分布与中国河北汉族、中国台湾地区和瑞典人群差异有统计学意义(P<0.05),等位基因的频率分布与中国台湾和西班牙人群有显著性差异(P<0.05)。结论NFKB1基因启动子区域-94 ins/del ATTG多态性分布存在地区和种族差异。

紫外线照射对卵巢癌细胞NFkB和p53的影响

目的 研究NFkB家族蛋白、p5 3在卵巢癌细胞系的表达及紫外线照射后所引起的变化。 方法 培养 11株卵巢癌细胞系 ,收获细胞 ,对其进行胞浆、胞核蛋白质提取 ,Western印迹法观察NFkB家族蛋白及其抑制物的表达 ,并用同法观察 p5 3的表达 ;采用 2 0J/m2 剂量紫外线照射细胞 ,继续培养并提取蛋白质进行检测。结果 ① 11个卵巢癌细胞系 p5 0、p65和IKB α胞浆表达阳性率分别为 :63 6%、45 5 %、81 9% ,胞核表达阳性率分别为 :63 6%、5 4 5 %、18 2 %。②紫外线照射后胞核p5 0、p65和IKB α阳性率分别为 :81 9%、72 7%、3 6 4%。③p5 3在卵巢癌细胞表达阳性率为 :45 5 %。紫外线照射后阳性率为 :72 3 %。结论 ①紫外线照射可导致胞核 p5 0、p65及 p5 3阳性率提高。②NFkB家族蛋白尤其是 p5 0对卵巢癌的发生。

NFKB1基因启动子区-94ins/del ATTG多态性与冠心病关联性的荟萃分析

目的探讨NFKB1基因启动子区-94ins/del ATTG多态性与冠心病（CHD）的关联性。方法计算机检索Pub Med、CNKI、万方等数据库,获取有关NFKB1基因启动子区-94 ins/del ATTG多态性与CHD关联性的病例-对照研究,用Stata 11.0软件在等位基因、纯合子、显性和隐性基因模型下进行荟萃（meta）分析。根据异质性检验结果选择固定或随机效应模型进行数据合并,并采用Begg＇s漏斗图和Egger＇s检验评价发表偏倚。结果共纳入8篇文献,研究对象共14 649例;Meta分析结果显示,携带D等位基因的人群,CHD易感性增加（OR=1.28,95%CI=1.22～1.35,POR〈0.01）;基因型为DD的人群发病风险高于II基因型（OR=1.32,95%CI=1.19～1.47,POR〈0.01）;显性模型中DD＋ID基因型的人群发病风险高于II基因型的人群（OR=1.15,95%CI=1.07～1.24,POR〈0.01）;隐性模型中DD基因型的人群发病风险高于ID＋II基因型（OR=1.26,95%CI=1.15～1.38,POR=0.002）。亚组分析结果显示,NFKB1基因启动子区-94ins/del ATTG多态性与CHD易感性在亚洲及欧洲人群中有关联,而在北美洲人群中并未表现出这种相关性。结论 NFKB1基因启动子区-94ins/del ATTG多态性与CHD的易感性显著相关,但主要表现在亚洲和欧洲人群。

NFkB1基因启动子区域多态性与中国湖北汉族人溃疡性结肠炎的关系

目的:研究NFkB1基因启动子-94ins/del ATTG与中国汉族人溃疡性结肠炎的相关性.方法:采用PCR限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法,检测73例中国湖北汉族溃疡性结肠炎患者与121例健康对照者NFkB1基因启动子-94ins/del ATTG基因型,分析该基因多态性与溃疡性结肠炎以及临床亚型的相关性,并将该结果与已报道的意大利人群中该位点多态性分布进行比较.结果:在NFkB1基因启动子-94ins/del ATTG位点UC组的基因型频率、等位基因频率、临床亚型与正常对照组比较无显著相关性(P>0.05);然而,中国湖北汉族人群与意大利高加索人群在该位点的基因型(χ2=13.155,P<0.05)和等位基因(OR=0.566,95%CI0.413-0.774,P<0.01)频率分布有显著差异.结论:NFkB1基因启动子区域多态性与中国湖北汉族人溃疡性结肠炎无显著相关性.

中国成都汉族与泰国人群NFKB1基因遗传多态性研究

目的研究NFKB1基因单核苷酸多态性(rs3774963C>G和rs11722146A>G)在中国成都汉族与泰国曼谷地区正常人群中的分布,同时比较不同种族间NFKB1基因型及等位基因频率分布的差异。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测118名中国成都汉族人和101名泰国人NFKB1基因多态性,比较两组人群2个位点的基因型和等位基因的分布频率,并与国际人类基因组单倍型图计划中的不同种族研究结果进行比较。结果在中国成都汉族与泰国人群中,NFKB1基因rs3774963C>G位点CC、CG、GG基因型频率分别为15.3%、43.2%、41.5%和25.7%、47.5%、26.7%,C、G等位基因频率分别为36.9%、63.1%和49.5%、50.5%,基因型和等位基因频率在两组人群中分布差异具有统计学意义(P<0.05);rs11722146A>G位点AA、AG、GG基因型频率分别为22.9%、50.0%、27.1%和18.8%、53.5%、27.7%;A、G等位基因频率分别为47.9%、52.1%和54.5%、45.5%,基因型和等位基因频率在两个人群中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。与国际人类基因组单倍型图计划中的不同种族相比,rs11722146A>G位点基因型和等位基因频率在中国成都汉族与欧洲和非洲人群的差异具有统计学意义(P<0.05);而rs3774963C>G位点在各人群中的分布差异无统计学意义。结论NFKB1基因单核苷酸多态性(rs3774963C>G和rs11722146A>G)在不同种族间的分布存在明显差异。

广西汉族和壮族人群NFKB1基因多态性

目的研究NFKB1基因单核苷酸多态性(rs3774963C>G和rs11722146A>G)在广西汉族和壮族人群中的分布,同时比较不同种族间NFKB1基因型及等位基因频率分布的差异。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测152名广西汉族人和161名广西壮族人NFKB1基因多态性,比较两组人群2个位点的基因型和等位基因的分布频率,并与国际人类基因组单倍型图计划中的不同种族研究结果进行比较。结果在广西汉族和广西壮族人群中,NFKB1基因rs3774963C>G位点CC、CG及GG基因型频率分别为14.5%、46.1%、39.5%和11.8%、50.9%、37.3%;C、G等位基因频率分别为37.5%、62.5%和37.3%、62.7%。rs11722146A>G位点AA、AG及GG基因型频率分别为21.7%、48.0%、30.3%和21.1%、48.4%、30.4%;A、G等位基因频率分别为45.7%、54.3%和45.3%、54.7%。两位点基因型和等位基因频率在两个人群中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。与国际人类基因组单倍型图计划中的不同种族相比,rs11722146A>G位点基因型和等位基因频率在广西汉族、壮族与欧洲和非洲人群的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论广西地区汉族和壮族人群存在NFKB1基因多态性,其分布频率差异无统计学意义,但与其他种族相比,分布存在明显差异。

原代脐静脉内皮细胞NFKB1基因启动子区缺失型较插入型P50蛋白表达降低

目的探讨核因子κB1基因(NFKB1)启动子区-94位点插入/缺失ATTG碱基(-94ins/del ATTG)多态性在氧化应激中对人原代脐静脉内皮细胞(HUVEC)NF-κB信号通路中P50、P65水平的影响。方法分离并培养HUVEC,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)法将HUVEC分为插入型(Ⅱ型)、缺失型(DD型)以及杂合子型(ID型),并依据其基因型分型在空白组及H2O2诱导组中分为Ⅱ型、ID型、DD型3个亚组;H2O2建立HUVEC氧化应激模型,采用CCK-8法检测细胞增殖活性选取最适宜的H2O2诱导浓度及时间;Western blot法检测各组HUVEC总蛋白及核蛋白P50、P65蛋白水平。结果共收集23例HUVEC,其中Ⅱ型8例、ID型9例、DD型6例;CCK-8试剂盒确定H2O2诱导浓度为200μmol/L,诱导时间为12 h;在空白组及H2O2诱导组中纯合子DD型P50蛋白水平均较Ⅱ型显著降低。结论 NFKB1(rs28362491)基因多态性对P50蛋白表达影响显著。

紫外线照射对乳腺癌细胞NFkB家族蛋白的影响

用 L-1 5培养液培养并传代 9个乳腺癌细胞系 ,收获细胞 ,提取胞浆、胞核蛋白质 ,Western印迹法观察 NFk B家族蛋白及其抑制物的表达 ;采用 2 0 J· m- 2 剂量紫外线照射细胞 ,继续培养细胞并提取蛋白质进行检测。结果表明 :1 9个乳腺癌细胞系的 p5 0、p65和 Ik B-α胞浆表达阳性率分别为 88.9%、5 5 .6%、77.8% ,胞核表达阳性率分别为 66.7%、44.4%、2 2 .2 % ;2紫外线照射后胞核 p5 0、p65和 Ik B-α阳性率分别为 1 0 0 %、1 0 0 %、3 3 .3 %。说明紫外线照射可引起胞核 p5 0、p65阳性率明显提高 ;NFk B家族蛋白对乳腺癌的发生。

NFKB1基因多态性与原发性高血压及血清TNF-α的相关性研究

目的探讨NFKB1启动子区-94ins/del ATTG(rs28362491)基因多态性与原发性高血压(essential hypertension,EH)及TNF-α的关系。方法选择2017年6月至2020年6月金华市人民医院EH患者275例(EH组)和138名血压正常的健康体检者(NT组)为研究对象,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测NFKB1基因rs28362491位点等位基因及基因型分布频率,在校正其他EH传统危险因素后,采用logistic回归分析NFKB1-rs28362491基因多态性是否为EH的独立危险因素。采用ELISA法检测并比较两组对象及不同基因型者血清TNF-α水平。结果EH组NFKB1基因rs28362491位点DD基因型频率高于NT组(24.4%比14.5%),II、ID基因型频率低于NT组(43.3%比43.5%,32.3%比42.0%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组D、I等位基因频率比较(46.0%比36.2%;54.0%比63.8%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组隐性模型(DD比ID+II)分布差异有统计学意义(P<0.05),但两组显性模型(ID+DD比II)分布差异无统计学意义(P>0.05)。在校正其它危险因素后,DD基因型仍是EH的独立危险因素(OR=1.729,95%CI:1.135~3.926,P<0.05)。与非DD基因型携带者相比,DD基因型携带者血清TNF-α水平明显升高(P<0.05)。结论NFKB1-rs28362491基因多态性与EH相关,DD基因型可能调控TNF-α,成为EH易感性遗传因素。

NFkB家族蛋白对乳腺癌细胞发生及耐药的影响

目的 :研究NFkB家族蛋白在乳腺癌细胞的表达及与乳腺癌细胞化疗耐药性关系。方法 :培养 14个乳腺癌细胞系 ,对其进行胞浆、胞核蛋白质提取 ,Western印迹法观察NFKB家族蛋白及其抑制物的表达 ,并用MTT药敏实验观察NFkB家族蛋白与乳腺癌细胞化疗耐药性关系。结果 :p5 0、p65和IkB在细胞浆内表达阳性率分别为 10 0 %、71%和 5 0 % ,p5 0、p65同时在胞核内表达 ,p5 0尤为明显 ,阳性率分别为 63%和 35 % ;5个乳腺癌细胞系细胞核MTT检测IC50 值大于 2 0 μg/ml,p5 0表达全部阳性 ,p65 2例阳性 ;p5 0胞核表达阳性者的IC50 值明显高于胞核表达阴性 ,而 p65无明显关系。 结论 :p5 0在乳腺癌细胞的发生中起一定作用 ,且与乳腺癌细胞的耐药关系密切 。

1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖靶向NFKB2的分子对接研究

目的:1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖是否可与NFKB2形成良好的分子对接,形成稳定的相互作用。方法:使用Auto Dock软件计算NFKB2与PGG的结合模式和亲和力。结果:PGG与受体NFKB2具有较好的对接,可形成稳定的相互作用,极性相互作用及氢键是主要的相互作用类型。结论:PGG很有可能通过NFKB2发挥作用,NFKB2很有可能是PGG的作用靶点。

食管癌细胞株中NFKB调控miR-21表达的机制研究

目的:研究食管癌细胞株中NFKB调控miR-21表达的机制。方法:2018年11月-2019年10月收治食管癌患者40例,均采集肿瘤组织标本与相应的癌旁正常组织标本,应用免疫组织化学染色法与荧光定量聚合法分别检测两种组织的NFKB与miR-21表达机制。结果:食管癌组织中的NFKB表达水平与miR-21表达水平均显著高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);NFKB与miR-21表达与食管癌患者的肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移存在明显的相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:NFKB调控miR-21表达在食管癌细胞株中均存在较高的表达,并且在食管癌临床分期与淋巴结转移上均有着密切联系,可见二者对于食管癌的早期发现、诊治及预后尤为关键,在临床上具有应用价值。

NFKB1基因启动子区-94ins/del ATTG多态性在新疆汉族和维吾尔族及哈萨克族人群中的分布特征及其与血脂的关系

目的探讨NFKB1基因启动子区-94ins/del ATTG多态性在新疆汉族、维吾尔族及哈萨克族人群中的分布特征及其与血脂的关系。方法采用整群随机抽样方法,于2008—2010年选择新疆乌鲁木齐、福海、吐鲁番、伊犁、克拉玛依、和田、阜康等7个地区共26个乡镇,选取汉族人群604名,维吾尔族585名及哈萨克族566名。收集受试者一般资料,包括身高、体质量、吸烟、饮酒情况,并计算体质指数(BMI)。统一测定受试者血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清葡萄糖(Glu)水平。采集受试者外周静脉血3 ml,采用实时荧光定量PCR方法,检测其NFKB1基因启动子区-94ins/del ATTG多态性,并分析不同血脂水平组中该基因多态性的分布差异。结果三民族性别、年龄、Glu比较,差异均无统计学意义(P>0.05);三民族BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、吸烟率及饮酒率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。三民族基因型分布比较,差异有统计学意义(χ2=12.062,P<0.05)。哈萨克族del/del基因型频率均低于汉族和维吾尔族(χ2=11.986,P<0.01)。三民族del等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。将汉族、维吾尔族和哈萨克族异常血脂组中del等位基因携带者(ins/del型+del/del型,ID+DD型)与血脂正常组中ID+DD型者分布频率比较,结果显示,三民族高TG血症组和TG正常组、高TC血症组和TC正常组、低HDL-C血症组和HDL-C正常组EBC中ID+DD型频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);汉族高LDL-C血症组ID+DD型频率高于LDL-C正常组(χ2=4.763,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,携带del等位基因、年龄、TG、HDL-C为汉族人群患有高LDL-C血症的影响因素(P<0.05)。结论 NFKB1基因启动子区-94ins/del ATTG多态性分布频率在新疆汉族、维吾尔族、哈萨克族间存在差异;该基因多态性与汉族人群发生高LDL-C血症相关,del等位基因可能是汉族人群患高LDL-C血症的一个危险因素。

NFKB1基因启动子区插入/缺失多态性与卵巢上皮性癌的相关性

目的探讨核因子-kappaB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)基因NFKB1启动子区插入/缺失(insertion/deletion,ins/del)多态性与中国北方汉族人群卵巢上皮性癌的相关性。方法采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF)检测187例卵巢上皮性癌患者和221例健康志愿者妇女(对照组)的NFKB1基因启动子区-94 ATTG插入/缺失多态性位点的基因型频率分布,比较不同等位基因和基因型与卵巢上皮性癌患病风险的关系。结果 NFKB1基因-94 ins/del多态性的等位基因和基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。NFKB1基因-94ins/del多态性等位基因(ATTGdel,ATTGins)及各基因型(ATTGdel/ATTGdel,ATTGins/ATTGdel,ATTGins/ATTGins)频率在病例组和对照组之间的分布差异均有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌组病例组中ATTGins等位基因频率明显高于对照组(66.3%比55.4%,P<0.01)。结论NFKB1基因启动子区-94 ATTG插入/缺失多态性与卵巢上皮性癌的易感性相关,ATTGins等位基因可能是卵巢上皮性癌发病风险的一个易感因素。

牛磺酸对视网膜感光细胞光损伤及NFkB/caspase-1表达的影响

目的:观察牛磺酸对光化学损伤后感光细胞凋亡的影响,并探讨其防护机制。方法:70只SD大鼠随机分为对照组(control),牛磺酸组(taurine,Tau),分别喂饲标准饲料或添加4%Tau饲料15d后接受3000±200lx持续0、1、3、6、9、12、24h光照,用TUNEL法检测感光细胞凋亡并计算凋亡指数(apoptoticindex,AI),免疫印迹法测定caspase-1和核内p65蛋白表达水平,RT-PCR法检测IκBamRNA。结果:光照9h后Tau组出现凋亡细胞,且多个时相点该组AI值显著低于对照(P<0.05);短期光照(3h/6h)诱导p65核转位,Tau组核内p65量显著高于对照组(P<0.05),长时程光照后(12h/24h)对照组核内p65显著降低,Tau组仍有较高表达;光照1h后对照组IκBamRNA迅速升高,而Tau组在光照3、6h后升高较显著。视网膜caspase-1蛋白随光照时间延长表达增高,Tau组显著低于对照组对应时相点(P<0.05)。结论:牛磺酸抑制视网膜光化学损伤中感光细胞凋亡,可能与其维持NFκB激活状态进而下调caspase-1表达有关。

Association of NFKB1 gene polymorphism (rs28362491) with levels of inflammatory biomarkers and susceptibility to diabetic nephropathy in Asian Indians

AIM To investigate the association of NFKB1 gene-94 ATTG insertion/deletion(rs28362491) polymorphism with inflammatory markers and risk of diabetic nephropathy in Asian Indians.METHODS A total of 300 subjects were recruited(100 each), normoglycemic,(NG); type 2 diabetes mellitus(T2DM) without any complications(DM) and T2 DM with diabetic nephropathy [DM-chronic renal disease(CRD)]. Analysis was carried out by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism and ELISA. Pearson's correlation, analysis of variance and logistic regression wereused for statistical analysis.RESULTS The allelic frequencies of-94 ATTG insertion/deletion were 0.655/0.345(NG), 0.62/0.38(DM) and 0.775/0.225(DM-CRD). The-94 ATTG ins allele was associated with significantly increased levels of urinary monocyte chemoattractant protein-1(u MCP-1); u MCP-1(P = 0.026) and plasma tumor necrosis factor-alpha(TNF-α); TNF-α(P = 0.030) and almost doubled the risk of diabetic nephropathy(OR = 1.91, 95%CI: 1.080-3.386, P = 0.025).CONCLUSION-94 ATTG ins/ins polymorphism might be associated with increased risk of developing nephropathy in Asian Indian subjects with diabetes mellitus.

NFKB1基因新位点突变导致EB病毒淋巴增殖疾病的临床免疫和遗传特征

目的NFKB1缺陷可导致不同临床和免疫表型,EBV相关表型报道罕见,本文可扩展该病的疾病谱.方法分析1例NFKB1缺陷患儿的临床症状和体征,进行常规免疫评估、淋巴细胞亚群精细分型、全外显子测序、Sanger测序、荧光定量PCR和蛋白免疫印迹等实验.结果患儿12岁,女,反复发热6月,肝功能指标异常增高,出现凝血异常,肝功能受损、肝脾和淋巴结肿大等淋巴增殖表现.EBV载量异常升高,NK细胞明显增高.全外显子测序提示NFKB1 c.2430dupA,属新发突变,且该突变位点未经报道.不同于之前文献的报道,此突变位于蛋白的死亡结构域,预测将导致氨基酸翻译提前终止,功能实验提示p50蛋白表达降低、NFKB1 mRNA稳定性被破坏.结论结合临床、免疫和遗传表型,患儿NFKB1缺陷导致EBV淋巴增殖可确诊,丰富了NFKB1缺陷的临床和遗传表型.